Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alvorlig Bullous Drug Eruption og Filgrastim (GNET)

7. mai 2024 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Evaluering av den terapeutiske effekten av Filgrastim ved alvorlige bulløse legemiddelutbrudd (Lyell og Stevens-Johnsons syndrom)

Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) inkludert Stevens Johnson (SJS) og Lyells syndrom representerer de alvorligste legemiddelutbruddene. Det er en allergisk lidelse forårsaket av cytotoksiske T-lymfocytter, spesifikke for legemidler, ansvarlig for ødeleggelsen av keratinocytter ved apoptose. Regulatorisk T-celle (CD25 høy CD4+), normalt ansvarlig for å kontrollere aktiveringen av cytotoksiske T-lymfocytter, har endret funksjon. Til tross for fremgangen som er gjort i den patofysiologiske forståelsen av TEN, er det foreløpig ingen effektiv behandling.

Hovedsymptomet er bulløs og hudavskalling > 10 % som gir inntrykk av store brannskader. Dødsraten er estimert mellom 30 og 40 % på grunn av viscerale inflammatoriske skader og bakteriell superinfeksjon. Risikoen for dødelighet estimeres under den første behandlingen ved å beregne SCORTEN (dødelighet>10 % hvis SCORTEN>2, dødelighet>90 % hvis SCORTEN>5). Sykeligheten er også veldig viktig (92 % etter 1 år), spesielt oftalmologisk med høy risiko for blindhet...

Det terapeutiske potensialet til G-CSF (Granulocyte-Colony Stimulating Factor) i TEN støttes av flere observasjoner.

G-CSF fremmer hudheling. Dette har vist seg ved menneskelige brannskader, med en betydelig reduksjon i tilhelingstid under G-CSF. Mekanismene assosierer vekstfaktoreffekten på keratinocytter, makrofagstimulering og metalloproteaseaktivitet, noe som tillater vevsremodellering som begrenser oppfølgerstart. Ellers blir tilheling endret hos mangelfulle G-CSF-mus korrigert av vekstfaktorinjeksjonen.

G-CSF er en immunmodulator hvis aktiviteter ser ut til å rettferdiggjøre bruk i TEN:

  • Polarisering av immunrespons mot Th2 ikke-cytotoksisk (anti Th1),
  • Preferensiell differensiering av naive LT (T-lymfocytter) i regulator LT (CD25 høy CD4+) og mobilisering av regulator LT i ryggmargen til endret vev.

G-CSF ble brukt i noen få tilfeller av TEN med stor effekt. Ingen data er tilgjengelig angående oppfølgere av SJS/TEN hos behandlede pasienter.

Dette kliniske studieprogrammet, ved å gi bevis på effekten av filgrastim i SJS/TEN, bør tillate fremgang i behandlingen av denne alvorlige toksiske sykdommen. I fremtiden kan det dermed redusere den betydelige sykeligheten til disse syndromene med høy grad av følgetilstander.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • LYON cedex 03, Frankrike, 69437
        • Rekruttering
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Ta kontakt med:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Underetterforsker:
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Rekruttering
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Ta kontakt med:
          • Solène POUTREL, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Solène POUTREL, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient i alderen 6 år eller eldre, som presenterer SJS/TEN, bevist medikament eller smittsom opprinnelse og svært sterkt mistenkt (indirekte sikkerhetsargument), bekreftet av evaluator.
  • SJS eller TEN har utviklet seg siden mindre enn 7 dager med en progresjon av løsrivelsen eller utbruddet observert dating mindre enn 48 timer.
  • Pasient og/eller har rett til å forstå formålet med forsøket og etter å ha gitt sitt skriftlige samtykke til å delta (foreldre for mindreårige, har rett for pasienter i umiddelbar livreddende nødsituasjon).
  • Pasient registrert i trygdeordning eller nyter godt av tilsvarende ordning.
  • Graviditetstest beta HCG negativ for kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient som veier mindre enn 20 kg
  • Kronisk myeloid patologi som myeloid leukemi eller AML (akutt myeloid leukemi)
  • Trombofili eller trombotisk patologi pågår
  • PNN (polymorfonukleære nøytrofiler) > 50.000 på CBC (Complete Blood Count) under inkluderingsbesøket
  • Pasient som fikk ciklosporin, anti-TNFalfa eller intravenøse immunglobuliner eller litium i måneden før inkluderingen
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Pasient under beskyttelsestiltak (sikringstiltak, kuratorskap, vergemål) eller frihetsberøvet
  • Pasient i eksklusjonsperiode etter deltagelse i annen intervensjonell klinisk studie
  • Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet (FILGRASTIM) eller overfor ett av hjelpestoffene (glutaminsyre, sorbitol E420, Polysorbat 80)
  • Pasient med kjent glukoseintoleranse eller arvelig fruktoseintoleranse
  • Pasient med traumatisk hjerneskade mindre enn 24 timer
  • Pasient innlagt med septisk sjokk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FILGRASTIM
Standard symptomatisk behandling av SJS/NET (inntil reepidermisering av pasienten) + ZARZIO@ (30 MU/0,5mL og/eller 48 MU/0,5mL - oppløsning av 20 ml fortynnet i GLUKOSE 5%) administrert ved IV eller subkutan vei over en periode på 5 påfølgende dager (1 injeksjon per dag i løpet av 30 minutter)
Legemiddel: Filgrastim

Injeksjon av ZARZIO 30 MU/0,5 ml og/eller ZARZIO 48 MU/0,5 ml, over en periode på 5 påfølgende dager (1 injeksjon per dag i løpet av 30 minutter - - dag 1: satt opp standardbehandling). Filgrastim-løsningen fortynnes i 20 ml 5 % glukose. Dosen ZARZIO som administreres avhenger av pasientens vekt:

  • 20 til < 30 kg = 0,3 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (subkutan vei)
  • 30 til < 60 kg = 0,5 mL ZARZIO 30 MU/0,5 mL (av IV)
  • 60 til < 90 kg = 0,5 mL ZARZIO 48 MU/0,5 mL (av IV)
  • 90 til < 120 kg = 2x0,5 mL ZARZIO 30 MU/0,5 mL (av IV)
  • 120 til 150 kg = 0,5 mL ZARZIO 30 MU/0,5 mL + 0,5 mL ZARZIO 48 MU/0,5 mL (av IV)
  • > 150 kg = 2x0,5 mL ZARZIO 48 MU/0,5 mL (av IV)
Andre navn:
  • ZARZIO
Placebo komparator: PLACEBO
Standard symptomatisk behandling av SJS/NET (inntil reepidermisering av pasienten) + 20 ml GLUKOSE 5 % administrert ved IV-rute over en periode på 5 påfølgende dager (1 injeksjon per dag i 30 minutter)
Legemiddel: Placebo

Injeksjon av 20 mL Glucose 5 % oppløsning over en periode på 5 påfølgende dager (1 injeksjon per dag i løpet av 30 minutter - dag 1: oppsett standardbehandling). Dosen som gis tilsvarer den som brukes for filgrastim:

  • 20 til < 30 kg = placebo ikke tilgjengelig fordi injeksjonen må gjøres subkutant slik at blinde ikke kan respekteres.
  • 30 til < 60 kg = 20 ml glukose 5 % løsning (av IV)
  • 60 til < 90 kg = 20 ml glukose 5 % løsning (av IV)
  • 90 til < 120 kg = 20 ml glukose 5 % løsning (av IV)
  • 120 til 150 kg = 20 ml glukose 5 % løsning (av IV)
  • > 150 kg = 20 ml glukose 5 % løsning (av IV)
Andre navn:
  • GLUKOSE 5 %

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arrestasjon av SJS/NET-progresjonen på dag 5
Tidsramme: På dag 5 (etter 5 injeksjoner med ZARZIO eller PLACEBO - D0: behandlingsstart)
Sammenligning mellom de 2 armene av andelen pasienter med stans av progresjon av hudløsning definert av en avskallet overflate og/eller bulløs og/eller assosiert med et NIKOLSKY-tegn bestemt i henhold til stabile brannskader - Evaluering utført av resultatbedømmeren og bedømmelseskomité.
På dag 5 (etter 5 injeksjoner med ZARZIO eller PLACEBO - D0: behandlingsstart)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arrestasjon av SJS/NET-progresjonen
Tidsramme: På dag 3, dag 7 og dag 15
Sammenligning mellom de 2 armene av tiden frem til arrestasjonen av SJS/NET-progresjonen definert av en avskallet overflate og/eller bulløs og/eller assosiert ved et NIKOLSKY-skilt bestemt i henhold til stabile brennetabellen - Evaluering utført av resultatbedømmeren og bedømmelseskomité.
På dag 3, dag 7 og dag 15
Fullstendig re-epidermisering
Tidsramme: På dag 3, dag 5, dag 7, dag 15 og dag 45
Sammenligning mellom tidens 2 armer frem til fullstendig re-epidermisering definert av forsvinningen av hudutslett og tilbake til normal hud. Evaluering utført av resultatbedømmer og bedømmelseskomité.
På dag 3, dag 5, dag 7, dag 15 og dag 45
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 30 dager
Sammenligning mellom de to armene for den totale overlevelsen
Inntil 30 dager
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Sammenligning mellom de to armene for den totale overlevelsen
Inntil 1 år
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: 15 dager (maksimalt av SJS/NET-episodens sykehusinnleggelse)
Sammenligning mellom de 2 armene av antall dager med sykehusinnleggelse tilsvarende varigheten av SJS/NET-episodens innleggelse.
15 dager (maksimalt av SJS/NET-episodens sykehusinnleggelse)
For tidlig seponering av eksperimentell behandling
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 5
Antall kliniske og biologiske bivirkninger som førte til å stoppe filgrastimbehandlingen (per pasient, art og grad av bivirkningen (bivirkning) - arkiv CTCAE versjon 5.0)
Mellom dag 0 og dag 5
Uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 1 år
Sammenligning mellom de 2 armene av antall kliniske og biologiske bivirkninger (etter organsystemer - depot CTCAE versjon 5.0).
Inntil 1 år
Bruk av systemisk kortikosteroidbehandling
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 15
Studie av arten, kumulative doser og indikasjoner som objektiviserer en kortikosteroidresept. En sammenligning mellom de to armene vil bli gjort.
Mellom dag 0 og dag 15
Evaluering av oppfølgere
Tidsramme: På dag 45, dag 60, dag 90, dag 180 og 1 år
Bestemmelse av andelen pasienter med minst én oppfølger blant følgende spesialiteter: oftalmologi, stomatologi/ORL(otorhinolaryngologi), gastroenterologi, gynekologi, urologi og psykiatri, undersøkt under spesialiserte konsultasjoner i fjernovervåkingsfasen. En sammenligning mellom de to armene vil bli gjort.
På dag 45, dag 60, dag 90, dag 180 og 1 år
Evolusjon av livskvalitet
Tidsramme: På dag 60, dag 180 og 1 år

Evolusjon av livskvalitet vurdert med Dermatology Life Quality Index (DLQI) eller Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI).

DLQI beregnes ved å legge til poengsummen for hvert spørsmål, noe som resulterer i maksimalt 30 og minimum 0. Jo høyere poengsum, jo ​​mer svekker livskvaliteten.

CDLQI brukes på samme måte. Det er dokumentert på 5 minutter. Hvert spørsmål er illustrert med en tegneserie basert på temaet for spørsmålet, noe som gjør det morsommere for yngre barn. Poengsummen for hvert spørsmål er "Veldig mye"[Poeng = 3], "Ganske mye"[2], "Bare litt"[1], "Ikke i det hele tatt"[0], "Blank"[0], og Q7 - "hindret skole"[3]. De 10 individuelle spørsmålsskårene summeres for å gi en total CDLQI-score. Maksimalt mulig poengsum er 30, noe som indikerer maksimal innvirkning på QoL.

En sammenligning mellom de to armene vil bli gjort.
På dag 60, dag 180 og 1 år
Risiko for å utvikle posttraumatisk stresslidelse (PTSD)
Tidsramme: På dag 0, dag 7 og dag 15

Bestemmelse av andelen pasienter med høy risiko for å utvikle PTSD målt med Impact of Event Scale Revised (IES-R) eller Children's Revised Impact of Event Scale (CRIES).

IES-R er et 22-elements selvadministrert spørreskjema som måler symptomer på inntrenging, unngåelse og overopphisselse opplevd i løpet av de siste 7 dagene. Pasienter vurderer hvert element på en 0-5 punkts Likert-skala. Den totale poengsummen, mellom 0 og 88, oppnås ved å legge til alle vurderingene for hvert element: lav risiko (score mindre enn 12), moderat (score mellom 12 og 34 inklusive) eller med høy risiko (score strengt tatt større enn 34) utvikle PTSD.

CRIES-13 er en revidert skala for å måle virkningen av hendelser på barn fra 8 år. Elementer er vurdert på en 4-punkts skala, med poengsum på 0, 1, 3 og 5 poeng. Maksimal poengsum er 65. Poengsummen oppnås ved å legge til svarene til hvert element. En poengsum på 30 eller mer vil være effektiv i screening for PTSD.

En sammenligning mellom de to armene vil bli gjort.
På dag 0, dag 7 og dag 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

18. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

13. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

3. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL19_0375

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere