Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaikea rakkula huumeeruptio ja filgrastiimi (GNET)

tiistai 7. toukokuuta 2024 päivittänyt: Hospices Civils de Lyon

Filgrastiimin terapeuttisen tehon arviointi vaikeissa rakkulaisissa huumeeruptioissa (Lyell- ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä)

Toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), mukaan lukien Stevens Johnsonin (SJS) ja Lyellin oireyhtymät, edustavat vakavimpia lääkepurkauksia. Se on sytotoksisten T-lymfosyyttien aiheuttama allerginen sairaus, joka on lääkkeille spesifinen ja joka on vastuussa keratinosyyttien tuhoutumisesta apoptoosin kautta. Säätely-T-soluilla (CD25 high CD4+), jotka normaalisti vastaavat sytotoksisten T-lymfosyyttien aktivaation säätelystä, on muuttunut toiminta. Huolimatta TEN:n patofysiologisen ymmärtämisen edistymisestä, tällä hetkellä ei ole tehokasta hoitoa.

Pääoire on rakkula ja ihon kuoriutuminen > 10 %, mikä näyttää suurilta palovammilta. Kuolleisuusasteeksi arvioidaan 30-40 % sisäelinten tulehduksellisten vammojen ja bakteerien aiheuttaman superinfektion vuoksi. Kuolleisuusriski arvioidaan alkuhoidon aikana laskemalla SCORTEN (kuolleisuus>10 %, jos SCORTEN>2, kuolleisuus>90 %, jos SCORTEN>5). Sairastavuus on myös erittäin tärkeä (92 % 1 vuoden kohdalla), erityisesti oftalmologinen, jolla on korkea sokeuden riski...

G-CSF:n (granulosyyttipesäkettä stimuloiva tekijä) terapeuttista potentiaalia TEN:ssä tukevat useat havainnot.

G-CSF edistää ihon paranemista. Tämä on osoitettu ihmisten palovammoissa, jolloin paranemisaika on lyhentynyt merkittävästi G-CSF:n vaikutuksesta. Mekanismit yhdistävät kasvutekijän vaikutuksen keratinosyytteihin, makrofagien stimulaatioon ja metalloproteaasiaktiivisuuteen, mikä mahdollistaa kudosten uudelleenmuotoilun rajoittavan seurausten alkamista. Muussa tapauksessa G-CSF-puutteisten hiirten muuttunut paraneminen korjataan kasvutekijäinjektiolla.

G-CSF on immunomodulaattori, jonka toiminta näyttää oikeuttavan käytön TEN:ssä:

  • Immuunivasteen polarisoituminen ei-sytotoksiselle Th2:lle (anti Th1),
  • Naiivien LT:n (T-lymfosyyttien) ensisijainen erilaistuminen säätelijässä LT (CD25 korkea CD4+) ja selkäytimen säätelijän LT mobilisaatio muuttuneisiin kudoksiin.

G-CSF:ää käytettiin muutamassa TEN-tapauksessa erittäin tehokkaasti. Tietoja SJS/TEN:n seurauksista hoidetuilla potilailla ei ole saatavilla.

Tämän kliinisen tutkimusohjelman, joka tarjoaa todisteita filgrastiimin tehosta SJS/TEN:ssä, pitäisi mahdollistaa näiden vakavien myrkyllisten sairauksien hoidon edistyminen. Tulevaisuudessa se voisi siten vähentää näiden oireyhtymien merkittävää sairastuvuutta, joilla on korkea jälkitauteja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • LYON cedex 03, Ranska, 69437
        • Rekrytointi
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Päätutkija:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Alatutkija:
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon, Ranska, 69437
        • Rekrytointi
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon, Ranska, 69437
        • Rekrytointi
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Ottaa yhteyttä:
          • Solène POUTREL, MD
        • Päätutkija:
          • Solène POUTREL, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vähintään 6-vuotias potilas, jolla on SJS/TEN, lääke- tai tartuntaalkuperä todistettu ja erittäin vahvasti epäilty (epäsuora varmuuden peruste), arvioijan vahvistama.
  • SJS tai TEN on kehittynyt alle 7 vuorokauden jälkeen, ja havaittu irtoamisen tai purkauksen eteneminen on alle 48 tuntia.
  • Potilaalla ja/tai hänellä on oikeus ymmärtää tutkimuksen tavoitteet ja kirjallisen suostumuksensa saatuaan osallistua (alaikäisten vanhemmilla oikeus potilaille välittömässä hengenpelastustilanteissa).
  • Potilas, joka on rekisteröity sosiaaliturvajärjestelmään tai hyötyy vastaavasta järjestelmästä.
  • Raskaustesti beeta HCG negatiivinen hedelmällisessä iässä oleville naisille

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas, joka painaa alle 20 kg
  • Krooninen myelooinen patologia, kuten myelooinen leukemia tai AML (akuutti myelooinen leukemia)
  • Trombofilia tai tromboottinen patologia meneillään
  • PNN (polymorfonukleaariset neutrofiilit) > 50 000 CBC:ssä (Complete Blood Count) inkluusiokäynnin aikana
  • Potilas, joka sai syklosporiinia, anti-TNFalfaa tai suonensisäisiä immunoglobuliineja tai litiumia sisällyttämistä edeltävän kuukauden aikana
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Potilas, jolla on suojatoimenpide (suojatoimenpide, huoltajuus, holhous) tai vapausriistetty
  • Potilas poissulkemisjaksolla muuhun interventiotutkimukseen osallistumisen jälkeen
  • Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (FILGRASTIM) tai jollekin apuaineista (glutamiinihappo, sorbitoli E420, polysorbaatti 80)
  • Potilas, jolla on tunnettu glukoosi-intoleranssi tai perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi
  • Potilas, jolla on traumaattinen aivovamma alle 24 tuntia
  • Potilas vietiin septisellä sokilla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: FILGRASTIM
SJS/NET:n normaali oireenmukainen hoito (potilaan ihon uusiutumiseen asti) + ZARZIO® (30 MU/0,5 ml ja/tai 48 MU/0,5 ml - 20 ml:n liuos laimennettuna GLUKOOSIin 5 %) annettuna IV tai ihon alle 5 peräkkäisen päivän aikana (1 injektio päivässä 30 minuutin ajan)
Lääke: Filgrastim

ZARZIO 30 MU/0,5 ml ja/tai ZARZIO 48 MU/0,5 ml injektio 5 peräkkäisen päivän aikana (1 injektio päivässä 30 minuutin aikana - päivä 1: määritä standardihoito). Filgrastiimiliuos laimennetaan 20 ml:aan 5 % glukoosia. Annettava ZARZIO-annos riippuu potilaan painosta:

  • 20 - < 30 kg = 0,3 ml ZARZIO 48 MU / 0,5 ml (ihon alle)
  • 30 - < 60 kg = 0,5 ml ZARZIO 30 MU / 0,5 ml (IV)
  • 60 - < 90 kg = 0,5 ml ZARZIO 48 MU / 0,5 ml (IV)
  • 90 - < 120 kg = 2 x 0,5 ml ZARZIO 30 MU / 0,5 ml (IV)
  • 120 - 150 kg = 0,5 ml ZARZIO 30 MU / 0,5 ml + 0,5 ml ZARZIO 48 MU / 0,5 ml (IV)
  • > 150 kg = 2 x 0,5 ml ZARZIO 48 MU / 0,5 ml (IV)
Muut nimet:
  • ZARZIO
Placebo Comparator: PLASEBO
SJS/NET:n tavallinen oireenmukainen hoito (potilaan ihon uusiutumiseen asti) + 20 ml GLUKOOSI 5 % annettuna laskimonsisäisesti 5 peräkkäisen päivän aikana (1 injektio päivässä 30 minuutin ajan)
Lääke: Plasebo

20 ml:n injektio 5-prosenttista glukoosiliuosta 5 peräkkäisen päivän aikana (1 injektio päivässä 30 minuutin aikana - päivä 1: perusta standardihoito). Annettu annos vastaa filgrastiimin annostusta:

  • 20 - < 30 kg = lumelääkettä ei ole saatavilla, koska injektio on annettava ihon alle, jotta sokeita ei voida kunnioittaa.
  • 30 - < 60 kg = 20 ml 5-prosenttista glukoosiliuosta (IV)
  • 60 - < 90 kg = 20 ml 5-prosenttista glukoosiliuosta (IV)
  • 90 - < 120 kg = 20 ml 5-prosenttista glukoosiliuosta (IV)
  • 120 - 150 kg = 20 ml 5-prosenttista glukoosiliuosta (IV)
  • > 150 kg = 20 ml 5-prosenttista glukoosiliuosta (IV)
Muut nimet:
  • GLUKOOSI 5 %

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SJS/NET:n etenemisen pysäyttäminen päivänä 5
Aikaikkuna: Päivänä 5 (5 ZARZIO- tai PLACEBO-pistoksen jälkeen - D0: hoidon aloitus)
Kahden haaran vertailu niiden potilaiden osuuden välillä, joilla ihon irtoamisen eteneminen pysähtyi kuoriutuneen pinnan ja/tai rakkulan ja/tai NIKOLSKY-merkin kohdalla, joka on määritetty vakaan palovamman taulukon mukaan - Tulosarvioijan ja tutkijan tekemä arviointi tuomiolautakunta.
Päivänä 5 (5 ZARZIO- tai PLACEBO-pistoksen jälkeen - D0: hoidon aloitus)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SJS/NET:n etenemisen pysäyttäminen
Aikaikkuna: Päivänä 3, päivänä 7 ja päivänä 15
SJS/NET:n etenemisen pysäyttämiseen kuluneen ajan vertailu, jonka määrittää kuoriutunut pinta ja/tai rakkula ja/tai liittyy NIKOLSKY-merkkiin, joka on määritetty vakaan palovammataulukon mukaan - Tuloksen arvioijan ja tuomiolautakunta.
Päivänä 3, päivänä 7 ja päivänä 15
Täydellinen uudelleen epidermisointi
Aikaikkuna: Päivänä 3, päivänä 5, päivänä 7, päivänä 15 ja päivänä 45
Vertailu kahden käsivarren välillä, kunnes täydellinen uudelleen epidermisaatio määritellään ihottumien häviämisenä ja palautumisena normaaliksi ihoksi. Arvioinnin suorittavat tulosarvioija ja palkintolautakunta.
Päivänä 3, päivänä 5, päivänä 7, päivänä 15 ja päivänä 45
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 30 päivään asti
Kokonaiseloonjäämisen kahden haaran vertailu
30 päivään asti
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuoteen asti
Kokonaiseloonjäämisen kahden haaran vertailu
1 vuoteen asti
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 15 päivää (enintään SJS/NET-jakson sairaalahoito)
Sairaalahoitopäivien lukumäärän kahden haaran vertailu, joka vastaa SJS/NET-jakson sairaalahoidon kestoa.
15 päivää (enintään SJS/NET-jakson sairaalahoito)
Kokeellisen hoidon ennenaikainen lopettaminen
Aikaikkuna: Päivän 0 ja 5 välillä
Filgrastiimihoidon lopettamiseen johtaneiden kliinisten ja biologisten haittatapahtumien lukumäärä (potilasta kohden, AE:n luonne ja aste (haittatapahtuma) - arkisto CTCAE-versio 5.0)
Päivän 0 ja 5 välillä
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 1 vuoteen asti
Kliinisten ja biologisten haittatapahtumien lukumäärän kahden haaran vertailu (elinjärjestelmien mukaan - tietovaraston CTCAE-versio 5.0).
1 vuoteen asti
Systeemisen kortikosteroidihoidon käyttö
Aikaikkuna: Päivän 0 ja 15 välillä
Tutkimus kortikosteroidireseptin luonteesta, kumulatiivisista annoksista ja käyttöaiheista. Kahden käden vertailu tehdään.
Päivän 0 ja 15 välillä
Jatko-osien arviointi
Aikaikkuna: Päivänä 45, päivänä 60, päivänä 90, päivänä 180 ja 1 vuosi
Sellaisten potilaiden osuuden määrittäminen, joilla on vähintään yksi jatko-osa seuraavista erikoisaloista: silmätauti, stomatologia/ORL (otorinolaringologia), gastroenterologia, gynekologia, urologia ja psykiatria, tutkittu etävalvontavaiheen erikoiskonsultaatioissa. Kahden käden vertailu tehdään.
Päivänä 45, päivänä 60, päivänä 90, päivänä 180 ja 1 vuosi
Elämänlaadun evoluutio
Aikaikkuna: Päivänä 60, päivänä 180 ja 1 vuosi

Elämänlaadun kehitys on arvioitu Dermatology Life Quality Index (DLQI) tai Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI) avulla.

DLQI lasketaan lisäämällä kunkin kysymyksen pisteet, jolloin tuloksena on enintään 30 ja vähintään 0. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä enemmän elämänlaatu heikkenee.

CDLQI:tä käytetään samalla tavalla. Se dokumentoidaan 5 minuutissa. Jokainen kysymys on havainnollistettu sarjakuvalla, joka perustuu kysymyksen teemaan, mikä tekee siitä hauskempaa nuoremmille lapsille. Jokaisen kysymyksen pisteet ovat "Erittäin"[Piste = 3], "Melko paljon"[2], "Vain vähän"[1], "Ei ollenkaan"[0], "Tyhjä"[0], ja Q7 - "estetty koulu"[3]. 10 yksittäisen kysymyksen pisteet lasketaan yhteen CDLQI-pistemäärän saamiseksi. Suurin mahdollinen pistemäärä on 30, mikä tarkoittaa suurinta vaikutusta elämänlaatuun.

Kahden käden vertailu tehdään.
Päivänä 60, päivänä 180 ja 1 vuosi
Posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) kehittymisen riski
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 7 ja päivänä 15

Niiden potilaiden osuuden määrittäminen, joilla on suuri riski saada PTSD:tä mitattuna Impact of Event Scale Revised (IES-R) tai Children's Revised Impact of Event Scale (CRIES) -menetelmällä.

IES-R on 22-kohdan itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa tunkeutumisen, välttämisen ja ylihermostuneisuuden oireita viimeisen 7 päivän aikana. Potilaat arvioivat jokaisen kohteen 0-5 pisteen Likert-asteikolla. Kokonaispistemäärä 0–88 saadaan laskemalla yhteen kaikki arvosanat jokaiselle kohteelle: alhainen riski (pistemäärä alle 12), kohtalainen (pistemäärä 12–34 mukaan lukien) tai korkea riski (pistemäärä ehdottomasti yli 34) PTSD:n kehittäminen.

CRIES-13 on tarkistettu asteikko, jolla mitataan tapahtumien vaikutusta yli 8-vuotiaisiin lapsiin. Kohteet arvostellaan 4 pisteen asteikolla, jossa arvosanat ovat 0, 1, 3 ja 5 pistettä. Maksimipistemäärä on 65. Pisteet saadaan lisäämällä vastaukset jokaiseen kohtaan. Pistemäärä 30 tai enemmän olisi tehokas PTSD-seulonnassa.

Kahden käden vertailu tehdään.
Päivänä 0, päivänä 7 ja päivänä 15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospices Civils de Lyon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 13. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 18. toukokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 13. toukokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 3. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 69HCL19_0375

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa