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Grave eruzione da farmaci bollosi e filgrastim (GNET)

7 maggio 2024 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

Valutazione dell'efficacia terapeutica del filgrastim nelle gravi eruzioni bollose da farmaci (sindromi di Lyell e Stevens-Johnson)

La necrolisi epidermica tossica (TEN), comprese le sindromi di Stevens Johnson (SJS) e Lyell, rappresentano le più gravi eruzioni da farmaci. È un disturbo allergico causato dai linfociti T citotossici, specifici dei farmaci, responsabili della distruzione dei cheratinociti per apoptosi. I linfociti T regolatori (CD25 alto CD4+), normalmente responsabili del controllo dell'attivazione dei linfociti T citotossici, hanno una funzione alterata. Nonostante i progressi compiuti nella comprensione fisiopatologica della TEN, attualmente non esiste un trattamento efficace.

Il sintomo principale è bolloso e desquamazione della pelle > 10% che dà l'impressione di grandi ustioni. Il tasso di mortalità è stimato tra il 30 e il 40% a causa di lesioni infiammatorie viscerali e sovrainfezione batterica. Il rischio di mortalità viene stimato durante il trattamento iniziale calcolando lo SCORTEN (mortalità>10% se SCORTEN>2, mortalità>90% se SCORTEN>5). Anche la morbilità è molto importante (92% a 1 anno), soprattutto oftalmologica con alto rischio di cecità...

Il potenziale terapeutico del G-CSF (Granulocyte-Colony Stimulating Factor) nella TEN è supportato da diverse osservazioni.

Il G-CSF promuove la guarigione della pelle. Ciò è stato dimostrato nelle ustioni umane, con una significativa riduzione del tempo di guarigione sotto G-CSF. I meccanismi associano l'effetto del fattore di crescita sui cheratinociti, la stimolazione dei macrofagi e l'attività delle metalloproteasi consentendo il rimodellamento tissutale limitando l'insorgenza di sequele. Altrimenti, la guarigione alterata nei topi G-CSF carenti viene corretta dall'iniezione del fattore di crescita.

Il G-CSF è un immunomodulatore le cui attività sembrano giustificare l'uso in TEN:

  • Polarizzazione della risposta immunitaria a Th2 non citotossica (anti Th1),
  • Differenziazione preferenziale di LT naive (linfociti T) nel regolatore LT (CD25 alto CD4+) e mobilizzazione del regolatore LT del midollo spinale nei tessuti alterati.

Il G-CSF è stato utilizzato in pochi casi di TEN con grande efficacia. Non sono disponibili dati sulle sequele di SJS/TEN nei pazienti trattati.

Questo programma di sperimentazione clinica, fornendo la prova dell'efficacia del filgrastim in SJS/TEN, dovrebbe consentire progressi nella cura di queste gravi malattie tossiche. In futuro, potrebbe così ridurre la significativa morbilità di queste sindromi con un alto tasso di sequele.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • LYON cedex 03, Francia, 69437
        • Reclutamento
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Contatto:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Investigatore principale:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Sub-investigatore:
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon, Francia, 69437
        • Reclutamento
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon, Francia, 69437
        • Reclutamento
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Contatto:
          • Solène POUTREL, MD
        • Investigatore principale:
          • Solène POUTREL, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

6 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente di età pari o superiore a 6 anni, che presenta SJS/TEN, origine farmacologica o infettiva dimostrata e molto fortemente sospettata (argomentazione di certezza indiretta), confermata dal valutatore.
  • SJS o TEN in evoluzione da meno di 7 giorni con una progressione del distacco o dell'eruzione osservata da meno di 48 ore.
  • Paziente e/o avente diritto in grado di comprendere gli obiettivi della sperimentazione e aver prestato il proprio consenso scritto alla partecipazione (i genitori per i minori, hanno diritto per i pazienti in immediata emergenza salvavita).
  • Paziente iscritto a un regime previdenziale o beneficiario di un regime analogo.
  • Test di gravidanza beta HCG negativo per donne in età fertile

Criteri di esclusione:

  • Paziente di peso inferiore a 20 kg
  • Patologia mieloide cronica come la leucemia mieloide o AML (leucemia mieloide acuta)
  • Trombofilia o patologia trombotica in corso
  • PNN (neutrofili polimorfonucleati) > 50.000 sull'emocromo (Complete Blood Count) durante la visita di inclusione
  • Paziente che ha ricevuto ciclosporina, anti-TNFalfa o immunoglobuline per via endovenosa o litio nel mese precedente l'inclusione
  • Donna incinta o che allatta
  • Paziente sottoposto a misura di protezione (misura di salvaguardia, curatela, tutela) o privato della libertà
  • Paziente in periodo di esclusione dopo la partecipazione ad altri studi clinici interventistici
  • Ipersensibilità nota al principio attivo (FILGRASTIM) o a uno degli eccipienti (acido glutammico, sorbitolo E420, Polisorbato 80)
  • Paziente che presenta una nota intolleranza al glucosio o intolleranza ereditaria al fruttosio
  • Paziente con trauma cranico da meno di 24 ore
  • Paziente ricoverato con shock settico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: FILGRASTIM
Trattamento sintomatico standard della SJS/NET (fino alla ricostituzione epidermica del paziente) + ZARZIO@ (30 MU/0,5mL e/o 48 MU/0,5mL - soluzione da 20 ml diluita in GLUCOSIO 5%) somministrato per via EV o via sottocutanea per un periodo di 5 giorni consecutivi (1 iniezione al giorno per 30 minuti)
Droga: Filgrastim

Iniezione di ZARZIO 30 MU/0,5 ml e/o ZARZIO 48 MU/0,5 ml, per un periodo di 5 giorni consecutivi (1 iniezione al giorno per 30 minuti - - giorno 1: impostare il trattamento standard). La soluzione di filgrastim sarà diluita in 20 ml di glucosio al 5%. La dose di ZARZIO somministrata dipende dal peso del paziente:

  • da 20 a < 30 kg = 0,3 mL di ZARZIO 48 MU/0,5 mL (per via sottocutanea)
  • da 30 a < 60 kg = 0,5 mL di ZARZIO 30 MU/0,5 mL (per EV)
  • da 60 a < 90 kg = 0,5 mL di ZARZIO 48 MU/0,5 mL (per EV)
  • da 90 a < 120kg = 2x0,5 mL di ZARZIO 30 MU/0,5mL (per EV)
  • da 120 a 150 kg = 0,5 mL di ZARZIO 30 MU/0,5 mL + 0,5 mL di ZARZIO 48 MU/0,5 mL (per EV)
  • > 150kg = 2x0,5 mL di ZARZIO 48 MU/0,5mL (per EV)
Altri nomi:
  • ZARZIO
Comparatore placebo: PLACEBO
Trattamento sintomatico standard della SJS/NET (fino alla ricostituzione epidermica del paziente) + 20 ml di GLUCOSIO 5% somministrati per via endovenosa per un periodo di 5 giorni consecutivi (1 iniezione al giorno per 30 minuti)
Droga: Placebo

Iniezione di 20 ml di soluzione di glucosio al 5% per un periodo di 5 giorni consecutivi (1 iniezione al giorno per 30 minuti - giorno 1: impostare il trattamento standard). La dose somministrata è equivalente a quella utilizzata per filgrastim:

  • Da 20 a < 30 kg = placebo non disponibile perché l'iniezione deve essere eseguita per via sottocutanea, quindi il cieco non può essere rispettato.
  • Da 30 a < 60 kg = 20 ml di soluzione di glucosio al 5% (per IV)
  • Da 60 a < 90 kg = 20 ml di soluzione di glucosio al 5% (per IV)
  • Da 90 a < 120 kg = 20 ml di soluzione di glucosio al 5% (per IV)
  • Da 120 a 150 kg = 20 ml di soluzione di glucosio al 5% (per IV)
  • > 150 kg = 20 ml di soluzione di glucosio al 5% (per IV)
Altri nomi:
  • GLUCOSIO 5%

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Arresto della progressione SJS/NET al giorno 5
Lasso di tempo: Il giorno 5 (dopo 5 iniezioni di ZARZIO o PLACEBO - D0: inizio del trattamento)
Confronto tra i 2 bracci della proporzione di pazienti con arresto della progressione del distacco cutaneo definito da una superficie desquamata e/o bollosa e/o associata ad un segno NIKOLSKY determinato secondo la tabella delle ustioni stabili - Valutazione effettuata dal valutatore degli esiti e dal commissione giudicatrice.
Il giorno 5 (dopo 5 iniezioni di ZARZIO o PLACEBO - D0: inizio del trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Arresto della progressione SJS/NET
Lasso di tempo: Al giorno 3, giorno 7 e giorno 15
Confronto tra i 2 bracci del tempo fino all'arresto della progressione SJS/NET definito da una superficie pelata e/o bollosa e/o associata ad un segno NIKOLSKY determinato secondo la tabella delle ustioni stabili - Valutazione effettuata dal Valutatore degli esiti e dal commissione giudicatrice.
Al giorno 3, giorno 7 e giorno 15
Reepidermizzazione completa
Lasso di tempo: Al giorno 3, giorno 5, giorno 7, giorno 15 e giorno 45
Confronto tra i 2 bracci del tempo fino alla completa epidermizzazione definita dalla scomparsa delle eruzioni cutanee e dal ritorno alla pelle normale. Valutazione effettuata dal valutatore dei risultati e dalla commissione giudicatrice.
Al giorno 3, giorno 5, giorno 7, giorno 15 e giorno 45
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Confronto tra i 2 bracci della sopravvivenza globale
Fino a 30 giorni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Confronto tra i 2 bracci della sopravvivenza globale
Fino a 1 anno
Durata del ricovero
Lasso di tempo: 15 giorni (massimo del ricovero dell'episodio SJS/NET)
Confronto tra i 2 bracci del numero di giorni di ricovero corrispondenti alla durata del ricovero dell'episodio SJS/NET.
15 giorni (massimo del ricovero dell'episodio SJS/NET)
Interruzione prematura del trattamento sperimentale
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 5
Numero di eventi avversi clinici e biologici che hanno portato all'interruzione del trattamento con filgrastim (per paziente, natura e grado dell'evento avverso (evento avverso) - archivio CTCAE versione 5.0)
Tra il giorno 0 e il giorno 5
Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Confronto tra i 2 bracci del numero di eventi avversi clinici e biologici (per sistemi di organi - repository CTCAE versione 5.0)..
Fino a 1 anno
Uso della terapia con corticosteroidi sistemici
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 15
Studio della natura, delle dosi cumulative e delle indicazioni oggettivanti una prescrizione di corticosteroidi. Verrà effettuato un confronto tra i 2 bracci.
Tra il giorno 0 e il giorno 15
Valutazione dei sequel
Lasso di tempo: Al giorno 45, giorno 60, giorno 90, giorno 180 e 1 anno
Determinazione della percentuale di pazienti con almeno un sequel tra le seguenti specialità: oftalmologia, stomatologia/ORL (otorinolaringoiatria), gastroenterologia, ginecologia, urologia e psichiatria, ricercati durante le visite specialistiche durante la fase di monitoraggio remoto. Verrà effettuato un confronto tra i 2 bracci.
Al giorno 45, giorno 60, giorno 90, giorno 180 e 1 anno
Evoluzione della qualità della vita
Lasso di tempo: Al giorno 60, giorno 180 e 1 anno

Evoluzione della qualità della vita valutata con Dermatology Life Quality Index (DLQI) o Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI).

Il DLQI viene calcolato sommando il punteggio di ciascuna domanda, risultando in un massimo di 30 e un minimo di 0. Più alto è il punteggio, più la qualità della vita è compromessa.

CDLQI viene utilizzato allo stesso modo. È documentato in 5 minuti. Ogni domanda è illustrata da un fumetto basato sul tema della domanda, rendendola più divertente per i bambini più piccoli. Il punteggio per ogni domanda è "Molto"[Punteggio = 3], "Abbastanza"[2], "Solo poco"[1], "Per niente"[0], "Vuoto"[0], e Q7 - "scuola impedita"[3]. I punteggi delle 10 singole domande vengono sommati per fornire un punteggio CDLQI totale. Il punteggio massimo possibile è 30, che indica il massimo impatto sulla QoL.

Verrà effettuato un confronto tra i 2 bracci.
Al giorno 60, giorno 180 e 1 anno
Rischio di sviluppare un disturbo da stress post traumatico (PTSD)
Lasso di tempo: Al giorno 0, giorno 7 e giorno 15

Determinazione della percentuale di pazienti ad alto rischio di sviluppare PTSD misurata con Impact of Event Scale Revised (IES-R) o Children's Revised Impact of Event Scale (CRIES).

IES-R è un questionario autosomministrato di 22 voci che misura i sintomi di intrusione, evitamento e ipereccitazione sperimentati negli ultimi 7 giorni. I pazienti valutano ogni elemento su una scala Likert da 0 a 5 punti. Il punteggio totale, compreso tra 0 e 88, si ottiene sommando tutte le valutazioni per ciascun item: rischio basso (punteggio inferiore a 12), moderato (punteggio compreso tra 12 e 34 inclusi) o ad alto rischio (punteggio strettamente superiore a 34) di sviluppare il disturbo da stress post-traumatico.

CRIES-13 è una scala rivista per misurare l'impatto degli eventi sui bambini dagli 8 anni. Gli elementi sono valutati su una scala a 4 punti, con punteggi di 0, 1, 3 e 5 punti. Il punteggio massimo è 65. Il punteggio si ottiene sommando le risposte a ciascun item. Un punteggio di 30 o più sarebbe efficace nello screening per PTSD.

Verrà effettuato un confronto tra i 2 bracci.
Al giorno 0, giorno 7 e giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Hospices Civils de Lyon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

18 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

13 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

3 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 69HCL19_0375

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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