Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ernstige bulleuze medicijnuitbarsting en Filgrastim (GNET)

7 mei 2024 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Evaluatie van de therapeutische werkzaamheid van filgrastim bij ernstige bulleuze geneesmiddeluitbarstingen (syndroom van Lyell en Stevens-Johnson)

Toxische epidermale necrolyse (TEN) waaronder Stevens Johnson (SJS) en Lyell-syndromen vertegenwoordigen de meest ernstige uitbarstingen van drugs. Het is een allergische aandoening die wordt veroorzaakt door cytotoxische T-lymfocyten, specifiek voor geneesmiddelen, die verantwoordelijk zijn voor de vernietiging van keratinocyten door apoptose. Regulerende T-cellen (CD25 hoog CD4+), normaal gesproken verantwoordelijk voor het regelen van de activering van cytotoxische T-lymfocyten, hebben een veranderde functie. Ondanks de vooruitgang die is geboekt in het pathofysiologische begrip van TEN, is er momenteel geen effectieve behandeling.

Het belangrijkste symptoom is bulleus en vervellen van de huid > 10% waardoor het lijkt op grote brandwonden. Het sterftecijfer wordt geschat tussen 30 en 40% als gevolg van viscerale ontstekingsletsels en bacteriële superinfectie. Het risico op overlijden wordt tijdens de initiële behandeling ingeschat door de SCORTEN te berekenen (mortaliteit>10% indien SCORTEN>2, mortaliteit>90% indien SCORTEN>5). De morbiditeit is ook erg belangrijk (92% op 1 jaar), vooral oogheelkundig met een hoog risico op blindheid...

Het therapeutisch potentieel van G-CSF (Granulocyte-Colony Stimulating Factor) bij TEN wordt ondersteund door verschillende observaties.

De G-CSF bevordert de genezing van de huid. Dit is aangetoond bij menselijke brandwonden, met een significante verkorting van de genezingstijd onder G-CSF. De mechanismen associëren het groeifactoreffect op keratinocyten, stimulatie van macrofagen en metalloprotease-activiteit waardoor hermodellering van het weefsel het begin van de gevolgen beperkt. Anders wordt de veranderde genezing bij deficiënte G-CSF-muizen gecorrigeerd door de groeifactorinjectie.

De G-CSF is een immunomodulator waarvan de activiteiten het gebruik in TEN lijken te rechtvaardigen:

  • Polarisatie van immuunrespons op Th2 niet-cytotoxisch (anti-Th1),
  • Preferentiële differentiatie van naïeve LT (T-lymfocyten) in regulator LT (CD25 hoog CD4+) en mobilisatie van regulator LT van het ruggenmerg naar veranderde weefsels.

De G-CSF werd in enkele gevallen van TEN met grote werkzaamheid gebruikt. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de gevolgen van SJS/TEN bij behandelde patiënten.

Dit programma van klinische proeven moet, door bewijs te leveren van de werkzaamheid van filgrastim bij SJS/TEN, vooruitgang mogelijk maken bij de behandeling van deze ernstige toxische ziekten. In de toekomst zou het dus de aanzienlijke morbiditeit van deze syndromen kunnen verminderen met een hoog aantal gevolgen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • LYON cedex 03, Frankrijk, 69437
        • Werving
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon, Frankrijk, 69437
        • Werving
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon, Frankrijk, 69437
        • Werving
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
          • Solène POUTREL, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Solène POUTREL, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt van 6 jaar of ouder, met SJS/TEN, bewijs van drugs- of infectieuze oorsprong en zeer sterke verdenking (indirect zekerheidsargument), bevestigd door beoordelaar.
  • SJS of TEN evolueert sinds minder dan 7 dagen met een progressie van de onthechting of de uitbarsting die dateert van minder dan 48 uur.
  • Patiënt en/of hebben het recht om de doelstellingen van het onderzoek te begrijpen en hun schriftelijke toestemming te hebben gegeven om deel te nemen (ouders voor minderjarigen hebben recht voor patiënten in een onmiddellijke levensreddende noodsituatie).
  • Patiënt ingeschreven bij een socialezekerheidsstelsel of genietend van een gelijkaardig stelsel.
  • Zwangerschapstest bèta HCG negatief voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt weegt minder dan 20 kg
  • Chronische myeloïde pathologie zoals myeloïde leukemie of AML (acute myeloïde leukemie)
  • Trombofilie of trombotische pathologie aan de gang
  • PNN (polymorfonucleaire neutrofielen) > 50.000 op de CBC (Complete Blood Count) tijdens het opnamebezoek
  • Patiënt die ciclosporine, anti-TNFalfa of intraveneuze immunoglobulinen of lithium kreeg in de maand voorafgaand aan opname
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Patiënt onder beschermingsmaatregel (vrijwaringsmaatregel, curatele, curatele) of vrijheidsbeneming
  • Patiënt in uitsluitingsperiode na deelname aan ander interventioneel klinisch onderzoek
  • Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof (FILGRASTIM) of voor een van de hulpstoffen (glutaminezuur, sorbitol E420, polysorbaat 80)
  • Patiënt met een bekende glucose-intolerantie of erfelijke fructose-intolerantie
  • Patiënt met een traumatisch hersenletsel korter dan 24 uur
  • Patiënt opgenomen met septische shock

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FILGRASTIM
Standaard symptomatische behandeling van de SJS/NET (tot de epidermisatie van de patiënt) + ZARZIO@ (30 MU/0,5mL en/of 48 MU/0,5mL - oplossing van 20 ml verdund in GLUCOSE 5%) toegediend via IV of subcutaan gedurende een periode van 5 opeenvolgende dagen (1 injectie per dag gedurende 30 minuten)
Geneesmiddel: Filgrastim

Injectie van ZARZIO 30 ME/0,5mL en/of ZARZIO 48 ME/0,5mL, gedurende een periode van 5 opeenvolgende dagen (1 injectie per dag gedurende 30 minuten - - dag 1: standaardbehandeling instellen). De filgrastim-oplossing wordt verdund in 20 ml 5% glucose. De toegediende dosis ZARZIO hangt af van het gewicht van de patiënt:

  • 20 tot < 30 kg = 0,3 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (subcutane toediening)
  • 30 tot < 60 kg = 0,5 ml ZARZIO 30 MU/0,5 ml (via IV)
  • 60 tot < 90 kg = 0,5 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (via IV)
  • 90 tot < 120 kg = 2x0,5 ml ZARZIO 30 MU/0,5 ml (via IV)
  • 120 tot 150kg = 0,5 ml ZARZIO 30 MU/0,5 ml + 0,5 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (via IV)
  • > 150kg = 2x0,5 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (via IV)
Andere namen:
  • ZARZIO
Placebo-vergelijker: PLACEBO
Standaard symptomatische behandeling van de SJS/NET (tot de herhuidbehandeling van de patiënt) + 20 ml GLUCOSE 5% intraveneus toegediend gedurende een periode van 5 opeenvolgende dagen (1 injectie per dag gedurende 30 minuten)
Geneesmiddel: Placebo

Injectie van 20 ml Glucose 5%-oplossing gedurende een periode van 5 opeenvolgende dagen (1 injectie per dag gedurende 30 minuten - dag 1: standaardbehandeling instellen). De gegeven dosis is gelijk aan die gebruikt voor filgrastim:

  • 20 tot < 30kg = placebo niet beschikbaar omdat de injectie subcutaan moet gebeuren zodat blinden niet gerespecteerd kunnen worden.
  • 30 tot < 60 kg = 20 ml glucose 5%-oplossing (via IV)
  • 60 tot < 90 kg = 20 ml glucose 5%-oplossing (via IV)
  • 90 tot < 120 kg = 20 ml glucose 5%-oplossing (via IV)
  • 120 tot 150 kg = 20 ml glucose 5%-oplossing (via IV)
  • > 150kg = 20mL Glucose 5% oplossing (via IV)
Andere namen:
  • GLUCOSE 5%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stopzetting van de SJS/NET-progressie op dag 5
Tijdsspanne: Op dag 5 (na 5 injecties met ZARZIO of PLACEBO - D0: start van de behandeling)
Vergelijking tussen de 2 armen van het percentage patiënten met stilstand van de progressie van loslating van de huid gedefinieerd door een geschild oppervlak en/of bulleus en/of geassocieerd met een NIKOLSKY-teken bepaald volgens de stabiele brandwondentabel - Evaluatie uitgevoerd door de Outcomes Assessor en de jurycommissie.
Op dag 5 (na 5 injecties met ZARZIO of PLACEBO - D0: start van de behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stopzetting van de SJS/NET-progressie
Tijdsspanne: Op dag 3, dag 7 en dag 15
Vergelijking tussen de 2 armen van de tijd tot de stopzetting van de SJS/NET-progressie gedefinieerd door een afgepeld oppervlak en/of bulleus en/of geassocieerd met een NIKOLSKY-teken bepaald volgens de stabiele brandwondentabel - Evaluatie uitgevoerd door de Outcomes Assessor en de jurycommissie.
Op dag 3, dag 7 en dag 15
Volledige re-epidermisatie
Tijdsspanne: Op dag 3, dag 5, dag 7, dag 15 en dag 45
Vergelijking tussen de 2 armen van de tijd tot de volledige re-epidermisatie gedefinieerd door het verdwijnen van huiduitslag en terugkeer naar de normale huid. Evaluatie uitgevoerd door de Outcomes Assessor en de beoordelingscommissie.
Op dag 3, dag 5, dag 7, dag 15 en dag 45
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Vergelijking tussen de 2 takken van de totale overleving
Tot 30 dagen
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Vergelijking tussen de 2 takken van de totale overleving
Tot 1 jaar
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 15 dagen (maximale ziekenhuisopname van SJS/NET-episode)
Vergelijking tussen de 2 armen van het aantal dagen ziekenhuisopname dat overeenkomt met de duur van de ziekenhuisopname van een SJS/NET-episode.
15 dagen (maximale ziekenhuisopname van SJS/NET-episode)
Voortijdige stopzetting van de experimentele behandeling
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 5
Aantal klinische en biologische bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling met filgrastim (per patiënt, aard en graad van de AE ​​(bijwerking) - CTCAE-repository versie 5.0)
Tussen dag 0 en dag 5
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Vergelijking tussen de 2 armen van het aantal klinische en biologische bijwerkingen (per orgaansysteem - repository CTCAE versie 5.0).
Tot 1 jaar
Gebruik van systemische corticosteroïdtherapie
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 15
Studie van de aard, cumulatieve doses en indicaties die een corticosteroïdvoorschrift objectiveren. Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen de 2 armen.
Tussen dag 0 en dag 15
Evaluatie van sequels
Tijdsspanne: Op dag 45, dag 60, dag 90, dag 180 en 1 jaar
Bepaling van het percentage patiënten met minstens één vervolg uit de volgende specialismen: oogheelkunde, stomatologie/ORL (kno-heelkunde), gastro-enterologie, gynaecologie, urologie en psychiatrie, onderzocht tijdens gespecialiseerde consultaties tijdens de fase van monitoring op afstand. Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen de 2 armen.
Op dag 45, dag 60, dag 90, dag 180 en 1 jaar
Ontwikkeling van levenskwaliteit
Tijdsspanne: Op dag 60, dag 180 en 1 jaar

Evolutie van levenskwaliteit beoordeeld met Dermatology Life Quality Index (DLQI) of Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI).

DLQI wordt berekend door de score van elke vraag op te tellen, resulterend in een maximum van 30 en een minimum van 0. Hoe hoger de score, hoe meer de kwaliteit van leven wordt aangetast.

CDLQI wordt op dezelfde manier gebruikt. Het is gedocumenteerd in 5 minuten. Elke vraag wordt geïllustreerd door een cartoon gebaseerd op het thema van de vraag, waardoor het leuker wordt voor jongere kinderen. De score voor elke vraag is "Heel veel"[Score = 3], "Heel veel"[2], "Slechts een beetje"[1], "Helemaal niet"[0], "Leeg"[0], en Q7 - "school voorkomen"[3]. De 10 individuele vraagscores worden opgeteld om een ​​totale CDLQI-score te verkrijgen. De maximaal mogelijke score is 30, wat de maximale impact op de kwaliteit van leven aangeeft.

Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen de 2 armen.
Op dag 60, dag 180 en 1 jaar
Risico op het ontwikkelen van een posttraumatische stressstoornis (PTSS)
Tijdsspanne: Op dag 0, dag 7 en dag 15

Bepaling van het percentage patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van PTSS, gemeten met Impact of Event Scale Revised (IES-R) of Children's Revised Impact of Event Scale (CRIES).

IES-R is een zelf in te vullen vragenlijst met 22 items die de symptomen van opdringerigheid, vermijding en overprikkeling in de afgelopen 7 dagen meet. Patiënten beoordelen elk item op een Likertschaal van 0-5 punten. De totale score, tussen 0 en 88, wordt verkregen door alle beoordelingen voor elk item op te tellen: laag risico (score minder dan 12), matig (score tussen 12 en 34 inclusief) of hoog risico (score strikt groter dan 34) van PTSS ontwikkelen.

CRIES-13 is een herziene schaal om de impact van gebeurtenissen op kinderen vanaf 8 jaar te meten. Items worden beoordeeld op een 4-puntsschaal, met scores van 0, 1, 3 en 5 punten. De maximale score is 65. De score wordt verkregen door de antwoorden op elk item op te tellen. Een score van 30 of meer zou effectief zijn bij het screenen op PTSS.

Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen de 2 armen.
Op dag 0, dag 7 en dag 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

18 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

13 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL19_0375

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren