Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Těžká bulózní drogová erupce a filgrastim (GNET)

7. května 2024 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Hodnocení terapeutické účinnosti filgrastimu u těžkých bulózních drogových erupcí (Lyellův a Stevens-Johnsonův syndrom)

Toxická epidermální nekrolýza (TEN) zahrnující Stevens Johnson (SJS) a Lyellův syndrom představují nejzávažnější lékové erupce. Jde o alergickou poruchu způsobenou cytotoxickými T lymfocyty, specifická pro léky, zodpovědná za destrukci keratinocytů apoptózou. Regulační T buňky (CD25 high CD4+), normálně zodpovědné za řízení aktivace cytotoxických T lymfocytů, mají změněnou funkci. Navzdory pokroku v patofyziologickém chápání TEN v současnosti neexistuje účinná léčba.

Hlavním příznakem je bulózní a olupování kůže > 10 % způsobující vzhled velkých popálenin. Úmrtnost se odhaduje mezi 30 a 40 % v důsledku viscerálních zánětlivých poranění a bakteriální superinfekce. Riziko úmrtnosti se odhaduje během počáteční léčby výpočtem SCORTEN (úmrtnost>10%, pokud SCORTEN>2, mortalita>90%, pokud SCORTEN>5). Velmi důležitá je také nemocnost (92 % za 1 rok), zejména oftalmologická s vysokým rizikem slepoty...

Terapeutický potenciál G-CSF (faktor stimulující granulocytární kolonie) u TEN je podpořen několika pozorováními.

G-CSF podporuje hojení kůže. To bylo prokázáno u lidských popálenin s významným zkrácením doby hojení pod G-CSF. Mechanismy spojují účinek růstového faktoru na keratinocyty, stimulaci makrofágů a metaloproteázovou aktivitu umožňující nástup omezení remodelace tkáně. Jinak je hojení změněné u myší s deficitem G-CSF korigováno injekcí růstového faktoru.

G-CSF je imunomodulátor, jehož aktivity zřejmě ospravedlňují použití u TEN:

  • Polarizace imunitní odpovědi na Th2 necytotoxický (anti Th1),
  • Preferenční diferenciace naivních LT (T lymfocytů) v regulátoru LT (CD25 high CD4+) a mobilizace regulátoru LT míchy do alterovaných tkání.

G-CSF byl použit v několika případech TEN s velkou účinností. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se následků SJS/TEN u léčených pacientů.

Tento program klinických studií by tím, že by poskytl důkaz o účinnosti filgrastimu u SJS/TEN, měl umožnit pokrok v péči o tato závažná toxická onemocnění. Do budoucna by tak mohl snížit významnou morbiditu těchto syndromů s vysokou mírou následků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • LYON cedex 03, Francie, 69437
        • Nábor
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon, Francie, 69437
        • Nábor
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon, Francie, 69437
        • Nábor
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Solène POUTREL, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Solène POUTREL, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient ve věku 6 let a více, vykazující SJS/TEN, lék nebo infekční původ prokázaný a velmi silně podezřelý (argument nepřímé jistoty), potvrzeno hodnotitelem.
  • SJS nebo TEN vyvíjející se za méně než 7 dní s progresí oddělení nebo pozorovanou erupcí datovanou za méně než 48 hodin.
  • Pacient a/nebo mají právo porozumět cílům studie a po udělení písemného souhlasu s účastí (rodiče za nezletilé mají právo na pacienty v naléhavé situaci zachraňující život).
  • Pacient registrovaný v systému sociálního zabezpečení nebo využívající podobný systém.
  • Těhotenský test beta HCG negativní pro ženy v plodném věku

Kritéria vyloučení:

  • Pacient vážící méně než 20 kg
  • Chronická myeloidní patologie, jako je myeloidní leukémie nebo AML (akutní myeloidní leukémie)
  • Probíhá trombofilie nebo trombotická patologie
  • PNN (polymorfonukleární neutrofily) > 50 000 na CBC (kompletní krevní obraz) během inkluzní návštěvy
  • Pacient, který dostal cyklosporin, anti-TNFalfa nebo intravenózní imunoglobuliny nebo lithium v ​​měsíci před zařazením
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Pacient v ochranném opatření (ochranné opatření, opatrovnictví, opatrovnictví) nebo zbavený svobody
  • Pacient ve vylučovacím období po účasti na jiné intervenční klinické studii
  • Známá hypersenzitivita na léčivou látku (FILGRASTIM) nebo na některou z pomocných látek (kyselina glutamin, sorbitol E420, Polysorbát 80)
  • Pacient se známou intolerancí glukózy nebo dědičnou intolerancí fruktózy
  • Pacient s traumatickým poraněním mozku méně než 24 hodin
  • Pacient přijat se septickým šokem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FILGRASTIM
Standardní symptomatická léčba SJS/NET (do reepidermizace pacienta) + ZARZIO@ (30 MU/0,5mL a/nebo 48 MU/0,5mL - roztok 20ml ředěný v GLUKÓZE 5%) podávané IV, popř. subkutánní cestou po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (1 injekce denně po dobu 30 minut)
Lék: Filgrastim

Injekce ZARZIO 30 MU/0,5 ml a/nebo ZARZIO 48 MU/0,5 ml po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (1 injekce denně po dobu 30 minut - - den 1: nastavení standardní léčby). Roztok filgrastimu se zředí ve 20 ml 5% glukózy. Podávaná dávka přípravku ZARZIO závisí na hmotnosti pacienta:

  • 20 až < 30 kg = 0,3 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (subkutánní cesta)
  • 30 až < 60 kg = 0,5 ml ZARZIO 30 MU/0,5 ml (IV)
  • 60 až < 90 kg = 0,5 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (IV)
  • 90 až < 120 kg = 2x0,5 ml ZARZIO 30 MU/0,5 ml (po IV)
  • 120 až 150 kg = 0,5 ml ZARZIO 30 MU/0,5 ml + 0,5 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (po IV)
  • > 150 kg = 2x0,5 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (po IV)
Ostatní jména:
  • ZARZIO
Komparátor placeba: PLACEBO
Standardní symptomatická léčba SJS/NET (až do reepidermizace pacienta) + 20 ml GLUKÓZY 5% podávaných IV cestou po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (1 injekce denně po dobu 30 minut)
Lék: Placebo

Injekce 20 ml 5% roztoku glukózy po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (1 injekce denně po dobu 30 minut – den 1: nastavení standardní léčby). Podaná dávka je ekvivalentní dávce použité pro filgrastim:

  • 20 až < 30 kg = placebo není k dispozici, protože injekce musí být provedena subkutánně, takže nelze respektovat zaslepení.
  • 30 až < 60 kg = 20 ml 5% roztoku glukózy (IV)
  • 60 až < 90 kg = 20 ml 5% roztoku glukózy (IV)
  • 90 až < 120 kg = 20 ml 5% roztoku glukózy (IV)
  • 120 až 150 kg = 20 ml 5% roztoku glukózy (IV)
  • > 150 kg = 20 ml 5% roztoku glukózy (IV)
Ostatní jména:
  • GLUKÓZA 5 %

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zastavení progrese SJS/NET v den 5
Časové okno: 5. den (po 5 injekcích přípravku ZARZIO nebo PLACEBO - D0: zahájení léčby)
Srovnání mezi 2 rameny podílu pacientů se zástavou progrese odchlípení kůže definované oloupaným povrchem a/nebo bulózním a/nebo asociovaným se znakem NIKOLSKY stanoveným podle tabulky stabilních popálenin - Hodnocení provedl Outcomes Assessor a rozhodčí komise.
5. den (po 5 injekcích přípravku ZARZIO nebo PLACEBO - D0: zahájení léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zastavení progrese SJS/NET
Časové okno: V den 3, den 7 a den 15
Srovnání mezi 2 rameny doby do zastavení progrese SJS/NET definované oloupaným povrchem a/nebo bulózním a/nebo asociovaným s NIKOLSKY znaménkem stanoveným podle tabulky stabilních popálenin - Hodnocení provedl Outcomes Assessor a rozhodčí komise.
V den 3, den 7 a den 15
Kompletní re-epidermizace
Časové okno: V den 3, den 5, den 7, den 15 a den 45
Srovnání mezi 2 rameny času až do úplné reepidermizace definované vymizením kožních vyrážek a návratem k normální pleti. Hodnocení provádí hodnotitel výsledků a hodnotící komise.
V den 3, den 5, den 7, den 15 a den 45
Celkové přežití
Časové okno: Do 30 dnů
Srovnání mezi 2 rameny celkového přežití
Do 30 dnů
Celkové přežití
Časové okno: Do 1 roku
Srovnání mezi 2 rameny celkového přežití
Do 1 roku
Délka hospitalizace
Časové okno: 15 dní (maximum hospitalizace epizody SJS/NET)
Srovnání mezi 2 rameny počtu dní hospitalizace odpovídajících délce hospitalizace epizody SJS/NET.
15 dní (maximum hospitalizace epizody SJS/NET)
Předčasné ukončení experimentální léčby
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 5
Počet klinických a biologických nežádoucích příhod vedoucích k ukončení léčby filgrastimem (na pacienta, povaha a stupeň AE (nežádoucí příhoda) – úložiště CTCAE verze 5.0)
Mezi dnem 0 a dnem 5
Nežádoucí události
Časové okno: Do 1 roku
Srovnání mezi 2 rameny počtu klinických a biologických nežádoucích příhod (podle orgánových systémů - úložiště CTCAE verze 5.0).
Do 1 roku
Použití systémové kortikosteroidní terapie
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 15
Studium podstaty, kumulativních dávek a indikací objektivizujících preskripci kortikosteroidů. Bude provedeno srovnání mezi 2 rameny.
Mezi dnem 0 a dnem 15
Hodnocení pokračování
Časové okno: V den 45, den 60, den 90, den 180 a 1 rok
Stanovení podílu pacientů s alespoň jedním pokračováním mezi těmito specializacemi: oftalmologie, stomatologie/ORL (otorinolaryngologie), gastroenterologie, gynekologie, urologie a psychiatrie, zkoumaných během specializovaných konzultací ve fázi dálkového sledování. Bude provedeno srovnání mezi 2 rameny.
V den 45, den 60, den 90, den 180 a 1 rok
Vývoj kvality života
Časové okno: V den 60, den 180 a 1 rok

Vývoj kvality života hodnocený pomocí Dermatology Life Quality Index (DLQI) nebo Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI).

DLQI se vypočítá sečtením skóre každé otázky, výsledkem je maximálně 30 a minimálně 0. Čím vyšší skóre, tím více je narušena kvalita života.

CDLQI se používá stejným způsobem. Je to zdokumentováno za 5 minut. Každá otázka je ilustrována karikaturou založenou na tématu otázky, takže je pro mladší děti zábavnější. Bodování u každé otázky je „Velmi“[Skóre = 3], „Docela hodně“[2], „Jen málo“[1], „Vůbec ne“[0], „Prázdné“[0], a Q7 – „zabráněná škola“[3]. 10 skóre jednotlivých otázek se sečte a poskytne celkové skóre CDLQI. Maximální možné skóre je 30, což znamená maximální dopad na kvalitu života.

Bude provedeno srovnání mezi 2 rameny.
V den 60, den 180 a 1 rok
Riziko rozvoje posttraumatické stresové poruchy (PTSD)
Časové okno: V den 0, den 7 a den 15

Stanovení podílu pacientů s vysokým rizikem rozvoje PTSD měřeno pomocí škály dopadu událostí revidované (IES-R) nebo dětské revidované škály dopadu událostí (CRIES).

IES-R je 22-položkový samoobslužný dotazník, který měří symptomy intruze, vyhýbání se a nadměrného vzrušení zaznamenané během posledních 7 dnů. Pacienti hodnotí každou položku na Likertově škále 0-5 bodů. Celkové skóre mezi 0 a 88 se získá sečtením všech hodnocení pro každou položku: nízké riziko (skóre menší než 12), střední (skóre mezi 12 a 34 včetně) nebo vysoké riziko (skóre přísně vyšší než 34) rozvíjející se PTSD.

CRIES-13 je revidovaná stupnice pro měření dopadu událostí na děti od 8 let. Položky jsou hodnoceny na 4-bodové stupnici se skóre 0, 1, 3 a 5 bodů. Maximální skóre je 65. Skóre se získá sečtením odpovědí ke každé položce. Při screeningu PTSD by bylo účinné skóre 30 nebo více.

Bude provedeno srovnání mezi 2 rameny.
V den 0, den 7 a den 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

18. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

3. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL19_0375

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vzácná onemocnění

Klinické studie na Filgrastim

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit