Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ciężkie pęcherzowe wykwity narkotykowe i filgrastym (GNET)

7 maja 2024 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon

Ocena skuteczności terapeutycznej filgrastymu w ciężkich pęcherzowych wysypkach polekowych (zespoły Lyella i Stevensa-Johnsona)

Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), w tym zespoły Stevensa-Johnsona (SJS) i Lyella, reprezentują najcięższe wysypki polekowe. Jest to schorzenie alergiczne wywołane przez cytotoksyczne limfocyty T, swoiste dla leków, odpowiedzialne za niszczenie keratynocytów na drodze apoptozy. Komórki T regulatorowe (CD25 high CD4+), normalnie odpowiedzialne za kontrolowanie aktywacji cytotoksycznych limfocytów T, mają zmienioną funkcję. Pomimo postępu w zrozumieniu patofizjologii TEN, obecnie nie ma skutecznego leczenia.

Głównym objawem są pęcherze i łuszczenie się skóry > 10% dające wygląd rozległych oparzeń. Śmiertelność szacowana jest na 30-40% z powodu urazów zapalnych trzewnych i nadkażeń bakteryjnych. Ryzyko zgonu ocenia się podczas wstępnego leczenia wyliczając SCORTEN (śmiertelność >10% jeśli SCORTEN>2, śmiertelność >90% jeśli SCORTEN>5). Bardzo ważna jest również zachorowalność (92% w ciągu 1 roku), zwłaszcza okulistyczna z dużym ryzykiem ślepoty...

Potencjał terapeutyczny G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) w TEN jest poparty kilkoma obserwacjami.

G-CSF wspomaga gojenie się skóry. Zostało to wykazane w oparzeniach u ludzi, ze znacznym skróceniem czasu gojenia pod wpływem G-CSF. Mechanizmy wiążą wpływ czynnika wzrostu na keratynocyty, stymulację makrofagów i aktywność metaloproteaz umożliwiającą przebudowę tkanek, ograniczając początek następstw. W przeciwnym razie gojenie zmienione u myszy z niedoborem G-CSF jest korygowane przez wstrzyknięcie czynnika wzrostu.

G-CSF jest immunomodulatorem, którego działanie wydaje się uzasadniać stosowanie w TEN:

  • Polaryzacja odpowiedzi immunologicznej na niecytotoksyczne Th2 (anty Th1),
  • Preferencyjne różnicowanie naiwnych LT (limfocytów T) w regulator LT (CD25 wysoki CD4+) i mobilizacja regulatora LT rdzenia kręgowego do zmienionych tkanek.

G-CSF zastosowano w kilku przypadkach TEN z dużą skutecznością. Brak danych dotyczących następstw SJS/TEN u leczonych pacjentów.

Ten program badań klinicznych, dostarczając dowodów na skuteczność filgrastymu w SJS/TEN, powinien pozwolić na postęp w opiece nad tą poważną toksyczną chorobą. W przyszłości może zatem zmniejszyć znaczną chorobowość tych zespołów o wysokim odsetku następstw.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

42

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • LYON cedex 03, Francja, 69437
        • Rekrutacyjny
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Główny śledczy:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Pod-śledczy:
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon, Francja, 69437
        • Rekrutacyjny
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon, Francja, 69437
        • Rekrutacyjny
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Solène POUTREL, MD
        • Główny śledczy:
          • Solène POUTREL, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent w wieku 6 lat lub starszy, z SJS/TEN, potwierdzonym lekiem lub zakaźnym pochodzeniem i bardzo silnym podejrzeniem (argument pewności pośredniej), potwierdzonym przez oceniającego.
  • SJS lub TEN ewoluuje od mniej niż 7 dni z postępem oderwania lub erupcji zaobserwowanym w okresie krótszym niż 48 godzin.
  • Pacjenci i/lub mają prawo być w stanie zrozumieć cele badania i wyrazili pisemną zgodę na udział (rodzice w przypadku nieletnich mają prawo w przypadku pacjentów w nagłych wypadkach ratujących życie).
  • Pacjent zarejestrowany w systemie zabezpieczenia społecznego lub korzystający z podobnego systemu.
  • Test ciążowy beta HCG negatywny dla kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ważący mniej niż 20 kg
  • Przewlekła patologia szpikowa, taka jak białaczka szpikowa lub AML (ostra białaczka szpikowa)
  • Trombofilia lub patologia zakrzepowa w toku
  • PNN (neutrofile polimorfojądrowe) > 50 000 w CBC (pełna morfologia krwi) podczas wizyty włączenia
  • Pacjent, który otrzymał cyklosporynę, anty-TNFalfa lub dożylne immunoglobuliny lub lit w miesiącu poprzedzającym włączenie
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Pacjent objęty środkiem ochronnym (środek zabezpieczający, kuratela, kuratela) lub pozbawiony wolności
  • Pacjent w okresie wykluczenia po udziale w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Znana nadwrażliwość na substancję czynną (FILGRASTYM) lub na jedną z substancji pomocniczych (kwas glutaminowy, sorbitol E420, polisorbat 80)
  • Pacjent ze znaną nietolerancją glukozy lub dziedziczną nietolerancją fruktozy
  • Pacjent z urazowym uszkodzeniem mózgu trwającym krócej niż 24 godziny
  • Pacjent przyjęty z powodu wstrząsu septycznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FILGRASTYM
Standardowe leczenie objawowe SJS/NET (do czasu reepidermizacji chorego) + ZARZIO® (30 MU/0,5mL i/lub 48 MU/0,5mL - roztwór 20 ml rozcieńczony w GLUKOZIE 5%) podawany dożylnie lub podskórnie przez okres 5 kolejnych dni (1 wstrzyknięcie dziennie przez 30 minut)
Lek: Filgrastym

Wstrzykiwanie ZARZIO 30 mln j./0,5 ml i/lub ZARZIO 48 mln j./0,5 ml przez okres 5 kolejnych dni (1 wstrzyknięcie dziennie przez 30 minut - - dzień 1: leczenie standardowe). Roztwór filgrastymu zostanie rozcieńczony w 20 ml 5% roztworu glukozy. Podawana dawka ZARZIO zależy od masy ciała pacjenta:

  • 20 do < 30 kg = 0,3 ml ZARZIO 48 mln j./0,5 ml (podanie podskórne)
  • 30 do < 60kg = 0,5 ml ZARZIO 30 MU/0,5 ml (dożylnie)
  • 60 do < 90kg = 0,5 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (dożylnie)
  • 90 do < 120kg = 2x0,5 ml ZARZIO 30 MU/0,5 ml (dożylnie)
  • 120 do 150kg = 0,5 ml ZARZIO 30 j./0,5 ml + 0,5 ml ZARZIO 48 j./0,5 ml (do IV)
  • > 150kg = 2x0,5 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (dożylnie)
Inne nazwy:
  • ZARZIO
Komparator placebo: PLACEBO
Standardowe leczenie objawowe SJS/NET (do czasu reepidermizacji pacjenta) + 20 ml GLUKOZY 5% podawane dożylnie przez okres 5 kolejnych dni (1 iniekcja dziennie przez 30 minut)
Lek: Placebo

Wstrzyknięcie 20 ml 5% roztworu glukozy przez okres 5 kolejnych dni (1 wstrzyknięcie dziennie przez 30 minut - dzień 1: ustaw standardowe leczenie). Podana dawka jest równoważna dawce stosowanej w przypadku filgrastymu :

  • 20 do < 30 kg = placebo niedostępne, ponieważ zastrzyk musi być wykonany podskórnie, więc niewidomy nie może być uszanowany.
  • 30 do < 60 kg = 20 ml 5% roztworu glukozy (dożylnie)
  • 60 do < 90 kg = 20 ml 5% roztworu glukozy (dożylnie)
  • 90 do < 120 kg = 20 ml 5% roztworu glukozy (dożylnie)
  • 120 do 150 kg = 20 ml 5% roztworu glukozy (dożylnie)
  • > 150 kg = 20 ml 5% roztworu glukozy (dożylnie)
Inne nazwy:
  • GLUKOZA 5%

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zatrzymanie progresji SJS/NET w dniu 5
Ramy czasowe: W dniu 5 (po 5 wstrzyknięciach ZARZIO lub PLACEBO - D0: rozpoczęcie leczenia)
Porównanie między dwoma ramionami odsetka pacjentów z zatrzymaniem progresji odwarstwienia skóry, definiowanym przez złuszczającą się powierzchnię i/lub pęcherze i/lub objaw NIKOLSKIEGO, określone zgodnie z tabelą stabilnych oparzeń — ocena przeprowadzona przez osobę oceniającą wyniki i komisja orzekająca.
W dniu 5 (po 5 wstrzyknięciach ZARZIO lub PLACEBO - D0: rozpoczęcie leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zatrzymanie progresji SJS/NET
Ramy czasowe: W dniu 3, dniu 7 i dniu 15
Porównanie między dwoma ramionami czasu do zatrzymania progresji SJS/NET określonej przez złuszczoną powierzchnię i/lub pęcherze i/lub związane ze znakiem NIKOLSKY'EGO, określone zgodnie z tabelą oparzenia stabilnego — ocena przeprowadzona przez osobę oceniającą wyniki i komisja orzekająca.
W dniu 3, dniu 7 i dniu 15
Całkowita reepidermizacja
Ramy czasowe: W dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 15 i dniu 45
Porównanie między dwoma ramionami czasu do całkowitej ponownej epidermizacji określonej przez zniknięcie wysypki skórnej i powrót do normalnej skóry. Ocena dokonywana przez Oceniającego Wyniki i Komisję Orzekającą.
W dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 15 i dniu 45
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 30 dni
Porównanie między 2 ramionami przeżycia całkowitego
Do 30 dni
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 1 roku
Porównanie między 2 ramionami przeżycia całkowitego
Do 1 roku
Czas hospitalizacji
Ramy czasowe: 15 dni (maksymalnie hospitalizacja epizodu SJS/NET)
Porównanie między dwoma ramionami liczby dni hospitalizacji odpowiadającej czasowi hospitalizacji epizodu SJS/NET.
15 dni (maksymalnie hospitalizacja epizodu SJS/NET)
Przedwczesne przerwanie leczenia eksperymentalnego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 5
Liczba klinicznych i biologicznych zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia filgrastymem (na pacjenta, charakter i stopień zdarzenia niepożądanego (zdarzenie niepożądane) – repozytorium CTCAE wersja 5.0)
Między dniem 0 a dniem 5
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 1 roku
Porównanie między dwoma ramionami liczby klinicznych i biologicznych zdarzeń niepożądanych (według układów narządów – repozytorium CTCAE wersja 5.0).
Do 1 roku
Stosowanie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 15
Badanie charakteru, dawek skumulowanych i wskazań obiektywizujących receptę na kortykosteroidy. Zostanie wykonane porównanie między dwoma ramionami.
Między dniem 0 a dniem 15
Ocena sequeli
Ramy czasowe: W dniu 45, dniu 60, dniu 90, dniu 180 i 1 roku
Określenie odsetka pacjentów z co najmniej jedną kontynuacją spośród następujących specjalności: okulistyka, stomatologia/ORL(otorhinolaryngologia), gastroenterologia, ginekologia, urologia i psychiatria, badanych podczas konsultacji specjalistycznych w fazie zdalnego monitoringu. Zostanie wykonane porównanie między dwoma ramionami.
W dniu 45, dniu 60, dniu 90, dniu 180 i 1 roku
Ewolucja jakości życia
Ramy czasowe: W dniu 60, dniu 180 i 1 roku

Ewolucja jakości życia oceniana za pomocą Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia (DLQI) lub Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia Dziecięcego (CDLQI).

DLQI oblicza się, dodając wynik każdego pytania, co daje maksymalnie 30 i minimum 0. Im wyższy wynik, tym bardziej pogarsza się jakość życia.

CDLQI jest używany w ten sam sposób. Jest to udokumentowane w 5 minut. Każde pytanie jest ilustrowane kreskówką nawiązującą do tematu pytania, dzięki czemu jest bardziej zabawne dla młodszych dzieci. Punktacja dla każdego pytania to „Bardzo” [Wynik = 3], „Dość dużo” [2], „Tylko trochę” [1], „Wcale” [0], „Puste” [0], oraz Q7 - „zapobiegł szkole”[3]. Wyniki 10 poszczególnych pytań są sumowane, aby uzyskać całkowity wynik CDLQI. Maksymalny możliwy wynik to 30, co wskazuje na maksymalny wpływ na QoL.

Zostanie wykonane porównanie między dwoma ramionami.
W dniu 60, dniu 180 i 1 roku
Ryzyko rozwoju zespołu stresu pourazowego (PTSD)
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 7 i dniu 15

Określenie odsetka pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia PTSD mierzonym zrewidowaną Skalą Wpływu Zdarzeń (IES-R) lub Zrewidowaną Skalą Wpływu Zdarzeń dla Dzieci (CRIES).

IES-R to 22-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który mierzy objawy wtargnięcia, unikania i nadmiernego pobudzenia doświadczane w ciągu ostatnich 7 dni. Pacjenci oceniają każdą pozycję w skali Likerta od 0 do 5 punktów. Całkowity wynik, od 0 do 88, uzyskuje się poprzez dodanie wszystkich ocen dla każdej pozycji: niskiego ryzyka (wynik poniżej 12), umiarkowanego (wynik od 12 do 34 włącznie) lub wysokiego ryzyka (wynik wyraźnie większy niż 34) rozwijający się zespół stresu pourazowego.

CRIES-13 to poprawiona skala do pomiaru wpływu wydarzeń na dzieci w wieku od 8 lat. Pozycje są oceniane w 4-stopniowej skali, z punktacją 0, 1, 3 i 5 punktów. Maksymalny wynik to 65. Wynik uzyskuje się, dodając odpowiedzi do każdej pozycji. Wynik 30 lub więcej byłby skuteczny w badaniach przesiewowych pod kątem PTSD.

Zostanie wykonane porównanie między dwoma ramionami.
W dniu 0, dniu 7 i dniu 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

13 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 69HCL19_0375

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Filgrastym

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj