Erupción ampollosa grave por fármacos y filgrastim (GNET)
Evaluación de la eficacia terapéutica de filgrastim en erupciones ampollosas graves por fármacos (síndromes de Lyell y de Stevens-Johnson)
La necrólisis epidérmica tóxica (NET), incluidos los síndromes de Stevens Johnson (SJS) y Lyell, representan las erupciones farmacológicas más graves. Es un trastorno alérgico causado por linfocitos T citotóxicos, específicos de fármacos, responsables de la destrucción de los queratinocitos por apoptosis. Los linfocitos T reguladores (CD25 alto CD4+), normalmente responsables de controlar la activación de los linfocitos T citotóxicos, tienen función alterada. A pesar de los avances en el conocimiento fisiopatológico de la NET, actualmente no existe un tratamiento eficaz.
El síntoma principal es ampollas y descamación de la piel > 10% dando la apariencia de grandes quemaduras. La tasa de mortalidad se estima entre 30 y 40% debido a lesiones inflamatorias viscerales y sobreinfección bacteriana. El riesgo de mortalidad se estima durante el tratamiento inicial mediante el cálculo del SCORTEN (mortalidad > 10 % si SCORTEN > 2, mortalidad > 90 % si SCORTEN > 5). La morbilidad también es muy importante (92% a 1 año), especialmente oftalmológica con alto riesgo de ceguera...
El potencial terapéutico del G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos) en la NET está respaldado por varias observaciones.
El G-CSF promueve la cicatrización de la piel. Esto se ha demostrado en quemaduras humanas, con una reducción significativa en el tiempo de curación bajo G-CSF. Los mecanismos asocian el efecto del factor de crecimiento sobre los queratinocitos, la estimulación de los macrófagos y la actividad de las metaloproteasas permitiendo la remodelación tisular limitando la aparición de secuelas. De lo contrario, la cicatrización alterada en ratones deficientes en G-CSF se corrige mediante la inyección del factor de crecimiento.
El G-CSF es un inmunomodulador cuyas actividades parecen justificar su uso en NET:
- Polarización de la respuesta inmune a Th2 no citotóxicos (anti Th1),
- Diferenciación preferencial de LT vírgenes (linfocitos T) en LT reguladores (CD25 alto CD4+) y movilización de LT reguladores de la médula espinal a tejidos alterados.
El G-CSF se utilizó en algunos casos de NET con gran eficacia. No hay datos disponibles sobre las secuelas de SJS/NET en pacientes tratados.
Este programa de ensayos clínicos, al proporcionar pruebas de la eficacia de filgrastim en SJS/TEN, debería permitir el progreso en el cuidado de estas enfermedades tóxicas graves. En el futuro, podría así reducir la importante morbilidad de estos síndromes con una alta tasa de secuelas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Benoit BEN SAID, MD
- Número de teléfono: +33 472 117 211
- Correo electrónico: benoit.ben-said@chu-lyon.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Laurent MAGAUD
- Número de teléfono: +33 472 112 805
- Correo electrónico: laurent.magaud@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
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LYON cedex 03, Francia, 69437
- Reclutamiento
- Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
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Contacto:
- Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
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Investigador principal:
- Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
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Sub-Investigador:
- Véronique LERAY, MD
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Lyon, Francia, 69437
- Reclutamiento
- Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
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Contacto:
- Benoit BEN SAID, MD
- Número de teléfono: +33 472 117 211
- Correo electrónico: benoit.ben-said@chu-lyon.fr
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Investigador principal:
- Benoit BEN SAID, MD
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Lyon, Francia, 69437
- Reclutamiento
- Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
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Contacto:
- Solène POUTREL, MD
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Investigador principal:
- Solène POUTREL, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de 6 años o más, que presenta SJS/NET, comprobado por drogas o origen infeccioso y con mucha sospecha (argumento de certeza indirecta), confirmado por evaluador.
- SJS o NET que evolucionan desde hace menos de 7 días con una progresión del desprendimiento o la erupción observada que data de menos de 48 horas.
- Paciente y/o derecho capaz de comprender los objetivos del ensayo y haber dado su consentimiento por escrito para participar (padres para menores, derecho para pacientes en emergencia inmediata para salvar vidas).
- Paciente dado de alta en un régimen de seguridad social o beneficiario de un régimen similar.
- Test de embarazo beta HCG negativo para mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Paciente con peso inferior a 20 kg.
- Patología mieloide crónica como la leucemia mieloide o AML (leucemia mieloide aguda)
- Trombofilia o patología trombótica en curso
- PNN (neutrófilos polimorfonucleares) > 50.000 en el CBC (Cuenta Sanguínea Completa) durante la visita de inclusión
- Paciente que recibió ciclosporina, anti-TNFalfa o inmunoglobulinas intravenosas o litio en el mes anterior a la inclusión
- Mujer embarazada o lactante
- Paciente bajo medida de protección (medida de salvaguardia, curatela, tutela) o privado de libertad
- Paciente en periodo de exclusión tras participación en otro ensayo clínico intervencionista
- Hipersensibilidad conocida al principio activo (FILGRASTIM) o a uno de los excipientes (ácido glutamínico, sorbitol E420, Polisorbato 80)
- Paciente que presenta intolerancia conocida a la glucosa o intolerancia hereditaria a la fructosa
- Paciente con traumatismo craneoencefálico de menos de 24 horas
- Paciente ingresado con shock séptico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Filgrastim
Tratamiento sintomático estándar del SSJ/NET (hasta la reepidermización del paciente) + ZARZIO@ (30 MU/0,5mL y/o 48 MU/0,5mL - solución de 20 ml diluida en GLUCOSA al 5%) administrado por vía IV o vía subcutánea durante un periodo de 5 días consecutivos (1 inyección al día durante 30 minutos)
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Inyección de ZARZIO 30 MU/0,5mL y/o ZARZIO 48 MU/0,5mL, durante un período de 5 días consecutivos (1 inyección por día durante 30 minutos - - día 1: establecer tratamiento estándar). La solución de filgrastim se diluirá en 20 ml de glucosa al 5 %. La dosis de ZARZIO administrada depende del peso del paciente:
Otros nombres:
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Comparador de placebos: PLACEBO
Tratamiento sintomático estándar del SJS/NET (hasta la reepidermización del paciente) + 20 ml GLUCOSA 5% administrados por vía IV durante un periodo de 5 días consecutivos (1 inyección al día durante 30 minutos)
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Inyección de 20 mL de solución de Glucosa al 5% durante un período de 5 días consecutivos (1 inyección por día durante 30 minutos - día 1: configurar el tratamiento estándar). La dosis administrada es equivalente a la utilizada para filgrastim :
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detención de la progresión SJS/NET en el día 5
Periodo de tiempo: El día 5 (después de 5 inyecciones de ZARZIO o PLACEBO - D0: inicio del tratamiento)
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Comparación entre los 2 brazos de la proporción de pacientes con detención de la progresión del desprendimiento de piel definida por una superficie pelada y/o ampollosa y/o asociada a un signo de NIKOLSKY determinada según la tabla de quemados estables - Evaluación realizada por el Outcomes Assessor y el comité de adjudicación.
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El día 5 (después de 5 inyecciones de ZARZIO o PLACEBO - D0: inicio del tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detención de la progresión SJS/NET
Periodo de tiempo: En el día 3, día 7 y día 15
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Comparación entre los 2 brazos del tiempo hasta la detención de la progresión del SJS/NET definida por una superficie descamada y/o ampollosa y/o asociada a un signo de NIKOLSKY determinado según la tabla de quemaduras estables - Evaluación realizada por el Outcomes Assessor y el comité de adjudicación.
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En el día 3, día 7 y día 15
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Reepidermización completa
Periodo de tiempo: En el día 3, día 5, día 7, día 15 y día 45
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Comparación entre los 2 brazos del tiempo hasta la reepidermización completa definida por la desaparición de las erupciones cutáneas y vuelta a la piel normal.
Evaluación realizada por el Evaluador de Resultados y el comité de adjudicación.
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En el día 3, día 5, día 7, día 15 y día 45
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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Comparación entre los 2 brazos de la supervivencia global
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Hasta 30 días
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Comparación entre los 2 brazos de la supervivencia global
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Hasta 1 año
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 15 días (máximo de hospitalización del episodio SJS/NET)
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Comparación entre los 2 brazos del número de días de hospitalización correspondientes a la duración de la hospitalización del episodio SJS/NET.
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15 días (máximo de hospitalización del episodio SJS/NET)
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Interrupción prematura del tratamiento experimental
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y el día 5
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Número de eventos adversos clínicos y biológicos que llevaron a la interrupción del tratamiento con filgrastim (por paciente, naturaleza y grado del EA (evento adverso) - repositorio CTCAE versión 5.0)
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Entre el día 0 y el día 5
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Comparación entre los 2 brazos del número de eventos adversos clínicos y biológicos (por sistemas de órganos - repositorio CTCAE versión 5.0).
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Hasta 1 año
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Uso de terapia con corticosteroides sistémicos
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y el día 15
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Estudio de la naturaleza, dosis acumuladas e indicaciones que objetivan una prescripción de corticoides.
Se hará una comparación entre los 2 brazos.
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Entre el día 0 y el día 15
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Evaluación de secuelas
Periodo de tiempo: Al día 45, día 60, día 90, día 180 y 1 año
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Determinación de la proporción de pacientes con al menos una secuela entre las siguientes especialidades: oftalmología, estomatología/ORL (otorrinolaringología), gastroenterología, ginecología, urología y psiquiatría, investigados en consultas especializadas durante la fase de seguimiento a distancia.
Se hará una comparación entre los 2 brazos.
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Al día 45, día 60, día 90, día 180 y 1 año
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Evolución de la calidad de vida
Periodo de tiempo: Al día 60, día 180 y 1 año
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Evolución de la calidad de vida evaluada con Dermatology Life Quality Index (DLQI) o Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI). El DLQI se calcula sumando la puntuación de cada pregunta, lo que da como resultado un máximo de 30 y un mínimo de 0. Cuanto mayor sea la puntuación, más se deteriora la calidad de vida. CDLQI se usa de la misma manera. Se documenta en 5 minutos. Cada pregunta está ilustrada con una caricatura basada en el tema de la pregunta, lo que la hace más divertida para los niños más pequeños. La puntuación de cada pregunta es "Mucho"[Puntuación = 3], "Bastante"[2], "Solo un poco"[1], "Nada"[0], "En blanco"[0], y Q7 - "escuela impedida"[3]. Las 10 puntuaciones de preguntas individuales se suman para proporcionar una puntuación total de CDLQI. La puntuación máxima posible es 30, lo que indica un impacto máximo en la CdV. Se hará una comparación entre los 2 brazos. |
Al día 60, día 180 y 1 año
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Riesgo de desarrollar Trastorno de Estrés Postraumático (TEPT)
Periodo de tiempo: En el día 0, día 7 y día 15
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Determinación de la proporción de pacientes con alto riesgo de desarrollar TEPT medido con Impact of Event Scale Revised (IES-R) o Children's Revised Impact of Event Scale (CRIES). IES-R es un cuestionario autoadministrado de 22 ítems que mide los síntomas de intrusión, evitación y sobreexcitación experimentados durante los últimos 7 días. Los pacientes califican cada elemento en una escala Likert de 0 a 5 puntos. La puntuación total, entre 0 y 88, se obtiene sumando todas las valoraciones de cada ítem: bajo riesgo (puntuación inferior a 12), moderado (puntuación entre 12 y 34 inclusive) o alto riesgo (puntuación estrictamente superior a 34) de desarrollar TEPT. CRIES-13 es una escala revisada para medir el impacto de eventos en niños a partir de 8 años. Los ítems se califican en una escala de 4 puntos, con puntajes de 0, 1, 3 y 5 puntos. La puntuación máxima es 65. La puntuación se obtiene sumando las respuestas a cada ítem. Una puntuación de 30 o más sería eficaz en la detección del PTSD. Se hará una comparación entre los 2 brazos. |
En el día 0, día 7 y día 15
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la Boca
- Hipersensibilidad
- Eritema
- Enfermedades De La Piel Vesiculoampollosa
- Dermatitis
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Hipersensibilidad Retrasada
- Estomatitis
- Eritema multiforme
- Hipersensibilidad a medicamentos
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Erupciones de drogas
- Enfermedades raras
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Lenograstim
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL19_0375
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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