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Schwere bullöse Arzneimittelexantheme und Filgrastim (GNET)

7. Mai 2024 aktualisiert von: Hospices Civils de Lyon

Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit von Filgrastim bei schweren bullösen Arzneimittelausschlägen (Lyell- und Stevens-Johnson-Syndrom)

Toxische epidermale Nekrolyse (TEN) einschließlich Stevens-Johnson- (SJS) und Lyell-Syndrom sind die schwersten Arzneimittelexantheme. Es handelt sich um eine allergische Erkrankung, die durch zytotoxische T-Lymphozyten verursacht wird, die spezifisch für Arzneimittel sind und für die Zerstörung von Keratinozyten durch Apoptose verantwortlich sind. Regulatorische T-Zellen (CD25 high CD4+), die normalerweise für die Steuerung der Aktivierung zytotoxischer T-Lymphozyten verantwortlich sind, haben eine veränderte Funktion. Trotz der Fortschritte im pathophysiologischen Verständnis von TEN gibt es derzeit keine wirksame Behandlung.

Das Hauptsymptom ist bullös und Abschälen der Haut > 10 %, was den Anschein großer Verbrennungen erweckt. Die Sterblichkeitsrate wird auf 30 bis 40 % aufgrund von viszeralen entzündlichen Verletzungen und bakterieller Superinfektion geschätzt. Das Sterblichkeitsrisiko wird während der Erstbehandlung durch Berechnung des SCORTEN abgeschätzt (Sterblichkeit > 10 % bei SCORTEN > 2, Sterblichkeit > 90 % bei SCORTEN > 5). Die Morbidität ist ebenfalls sehr wichtig (92 % nach 1 Jahr), insbesondere Augenheilkunde mit hohem Erblindungsrisiko...

Das therapeutische Potenzial von G-CSF (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) bei TEN wird durch mehrere Beobachtungen gestützt.

Der G-CSF fördert die Hautheilung. Dies wurde bei menschlichen Verbrennungen mit einer signifikanten Verkürzung der Heilungszeit unter G-CSF gezeigt. Die Mechanismen verbinden die Wirkung des Wachstumsfaktors auf Keratinozyten, Makrophagen-Stimulierung und Metalloprotease-Aktivität, was eine Gewebeumgestaltung ermöglicht, die das Einsetzen von Folgeerscheinungen begrenzt. Andernfalls wird die Heilung in defizienten G-CSF-Mäusen durch die Wachstumsfaktorinjektion korrigiert.

Der G-CSF ist ein Immunmodulator, dessen Aktivitäten die Verwendung bei TEN zu rechtfertigen scheinen:

  • Polarisierung der Immunantwort auf Th2 nicht zytotoxisch (Anti-Th1),
  • Bevorzugte Differenzierung von naiven LT (T-Lymphozyten) in Regulator-LT (CD25 hoch CD4+) und Mobilisierung von Regulator-LT des Rückenmarks zu veränderten Geweben.

Der G-CSF wurde in einigen Fällen von TEN mit großer Wirksamkeit eingesetzt. Es liegen keine Daten zu Folgen von SJS/TEN bei behandelten Patienten vor.

Dieses klinische Studienprogramm soll durch den Nachweis der Wirksamkeit von Filgrastim bei SJS/TEN Fortschritte bei der Behandlung dieser schweren toxischen Erkrankung ermöglichen. Damit könnte es in Zukunft die signifikante Morbidität dieser Syndrome mit hoher Folgerate reduzieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • LYON cedex 03, Frankreich, 69437
        • Rekrutierung
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Hauptermittler:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Unterermittler:
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon, Frankreich, 69437
        • Rekrutierung
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon, Frankreich, 69437
        • Rekrutierung
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Solène POUTREL, MD
        • Hauptermittler:
          • Solène POUTREL, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient im Alter von 6 Jahren oder älter mit SJS/TEN, Drogen- oder infektiöser Herkunft nachgewiesen und sehr stark vermutet (indirektes Sicherheitsargument), bestätigt durch Gutachter.
  • SJS oder TEN entwickeln sich seit weniger als 7 Tagen mit einem Fortschreiten der Ablösung oder dem beobachteten Ausbruch, der weniger als 48 Stunden zurückliegt.
  • Der Patient und/oder hat das Recht, die Ziele der Studie zu verstehen und sein schriftliches Einverständnis zur Teilnahme gegeben zu haben (Eltern haben bei Minderjährigen das Recht für Patienten in einem unmittelbaren lebensrettenden Notfall).
  • Patient, der bei einem Sozialversicherungssystem registriert ist oder von einem ähnlichen System profitiert.
  • Schwangerschaftstest beta HCG negativ für Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

  • Patient mit einem Gewicht von weniger als 20 kg
  • Chronische myeloische Pathologie wie myeloische Leukämie oder AML (akute myeloische Leukämie)
  • Thrombophilie oder thrombotische Pathologie im Gange
  • PNN (polymorphonukleäre Neutrophile) > 50.000 im CBC (Complete Blood Count) während des Einschlussbesuchs
  • Patienten, die im Monat vor der Aufnahme Ciclosporin, Anti-TNFalpha oder intravenöse Immunglobuline oder Lithium erhalten haben
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Patient unter Schutzmaßnahme (Schutzmaßnahme, Pflegschaft, Vormundschaft) oder freiheitsentzogen
  • Patient in der Ausschlussphase nach Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (FILGRASTIM) oder einen der sonstigen Bestandteile (Glutaminsäure, Sorbit E420, Polysorbat 80)
  • Patient mit bekannter Glukoseintoleranz oder hereditärer Fruktoseintoleranz
  • Patient mit einer traumatischen Hirnverletzung weniger als 24 Stunden
  • Patient mit septischem Schock aufgenommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FILGRASTIM
Symptomatische Standardbehandlung des SJS/NET (bis zur Reepidermisierung des Patienten) + ZARZIO@ (30 MU/0,5 ml und/oder 48 MU/0,5 ml - Lösung von 20 ml verdünnt in GLUCOSE 5 %) verabreicht durch IV oder subkutan über einen Zeitraum von 5 aufeinanderfolgenden Tagen (1 Injektion pro Tag während 30 Minuten)
Arzneimittel: Filgrastim

Injektion von ZARZIO 30 Mio.E./0,5 ml und/oder ZARZIO 48 Mio.E./0,5 ml über einen Zeitraum von 5 aufeinanderfolgenden Tagen (1 Injektion pro Tag während 30 Minuten – Tag 1: Beginn der Standardbehandlung). Die Filgrastim-Lösung wird in 20 ml 5 % Glucose verdünnt. Die verabreichte Dosis von ZARZIO hängt vom Gewicht des Patienten ab:

  • 20 bis < 30 kg = 0,3 ml ZARZIO 48 ME/0,5 ml (subkutane Verabreichung)
  • 30 bis < 60 kg = 0,5 ml ZARZIO 30 ME/0,5 ml (durch IV)
  • 60 bis < 90 kg = 0,5 ml ZARZIO 48 ME/0,5 ml (durch IV)
  • 90 bis < 120 kg = 2 x 0,5 ml ZARZIO 30 ME/0,5 ml (durch IV)
  • 120 bis 150 kg = 0,5 ml ZARZIO 30 ME/0,5 ml + 0,5 ml ZARZIO 48 ME/0,5 ml (durch IV)
  • > 150 kg = 2 x 0,5 ml ZARZIO 48 ME/0,5 ml (durch IV)
Andere Namen:
  • ZARZIO
Placebo-Komparator: PLACEBO
Symptomatische Standardbehandlung des SJS/NET (bis zur Reepidermisierung des Patienten) + 20 ml GLUCOSE 5 %, intravenös verabreicht über einen Zeitraum von 5 aufeinanderfolgenden Tagen (1 Injektion pro Tag während 30 Minuten)
Arzneimittel: Placebo

Injektion von 20 ml Glukoselösung 5 % über einen Zeitraum von 5 aufeinanderfolgenden Tagen (1 Injektion pro Tag während 30 Minuten – Tag 1: Standardbehandlung). Die verabreichte Dosis entspricht der für Filgrastim:

  • 20 bis < 30 kg = Placebo nicht verfügbar, da die Injektion subkutan erfolgen muss, sodass die Blinddosis nicht eingehalten werden kann.
  • 30 bis < 60 kg = 20 ml Glukose 5 % Lösung (durch IV)
  • 60 bis < 90 kg = 20 ml Glucose 5 % Lösung (durch IV)
  • 90 bis < 120 kg = 20 ml Glukose 5 % Lösung (durch IV)
  • 120 bis 150 kg = 20 ml Glukose 5 % Lösung (durch IV)
  • > 150 kg = 20 ml Glucose 5 % Lösung (durch IV)
Andere Namen:
  • GLUKOSE 5%

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stillstand der SJS/NET-Progression am 5. Tag
Zeitfenster: An Tag 5 (nach 5 Injektionen von ZARZIO oder PLACEBO – D0: Behandlungsbeginn)
Vergleich zwischen den 2 Armen des Anteils der Patienten mit Stillstand des Fortschreitens der Hautablösung, definiert durch eine abgeschälte Oberfläche und/oder bullös und/oder verbunden mit einem NIKOLSKY-Zeichen, bestimmt gemäß der stabilen Verbrennungstabelle – Bewertung durch den Outcomes Assessor und die Beurteilungsausschuss.
An Tag 5 (nach 5 Injektionen von ZARZIO oder PLACEBO – D0: Behandlungsbeginn)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Arrest der SJS/NET-Progression
Zeitfenster: An Tag 3, Tag 7 und Tag 15
Vergleich zwischen den 2 Armen der Zeit bis zum Anhalten der SJS/NET-Progression, definiert durch eine abgeschälte Oberfläche und/oder bullös und/oder verbunden mit einem NIKOLSKY-Zeichen, bestimmt gemäß der stabilen Verbrennungstabelle – Bewertung erfolgt durch den Outcomes Assessor und die Beurteilungsausschuss.
An Tag 3, Tag 7 und Tag 15
Vollständige Reepidermisierung
Zeitfenster: An Tag 3, Tag 5, Tag 7, Tag 15 und Tag 45
Vergleich zwischen den 2 Armen der Zeit bis zur vollständigen Reepidermisierung, definiert durch das Verschwinden von Hautausschlägen und die Rückkehr zu normaler Haut. Die Bewertung erfolgt durch den Outcomes Assessor und das Adjudication Committee.
An Tag 3, Tag 5, Tag 7, Tag 15 und Tag 45
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis 30 Tage
Vergleich zwischen den beiden Armen des Gesamtüberlebens
Bis 30 Tage
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis 1 Jahr
Vergleich zwischen den beiden Armen des Gesamtüberlebens
Bis 1 Jahr
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 15 Tage (Maximum des Krankenhausaufenthalts der SJS/NET-Episode)
Vergleich zwischen den beiden Armen der Zahl der Krankenhausaufenthaltstage entsprechend der Dauer des Krankenhausaufenthalts der SJS/NET-Episode.
15 Tage (Maximum des Krankenhausaufenthalts der SJS/NET-Episode)
Vorzeitiger Abbruch der experimentellen Behandlung
Zeitfenster: Zwischen Tag 0 und Tag 5
Anzahl der klinischen und biologischen unerwünschten Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung mit Filgrastim führten (pro Patient, Art und Schweregrad des UE (Nebenwirkung) – Repository CTCAE Version 5.0)
Zwischen Tag 0 und Tag 5
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis 1 Jahr
Vergleich zwischen den beiden Armen der Anzahl klinischer und biologischer unerwünschter Ereignisse (nach Organsystemen – Repository CTCAE Version 5.0).
Bis 1 Jahr
Verwendung einer systemischen Kortikosteroidtherapie
Zeitfenster: Zwischen Tag 0 und Tag 15
Untersuchung der Natur, kumulativen Dosen und Indikationen, die eine Kortikosteroid-Verschreibung objektivieren. Ein Vergleich zwischen den beiden Armen wird durchgeführt.
Zwischen Tag 0 und Tag 15
Bewertung von Fortsetzungen
Zeitfenster: An Tag 45, Tag 60, Tag 90, Tag 180 und 1 Jahr
Ermittlung des Anteils der Patienten mit mindestens einer Fortsetzung in den folgenden Fachgebieten: Augenheilkunde, Stomatologie/HNO (Hals-Nasen-Ohrenheilkunde), Gastroenterologie, Gynäkologie, Urologie und Psychiatrie, recherchiert in Fachkonsultationen während der Fernüberwachungsphase. Ein Vergleich zwischen den beiden Armen wird durchgeführt.
An Tag 45, Tag 60, Tag 90, Tag 180 und 1 Jahr
Entwicklung der Lebensqualität
Zeitfenster: An Tag 60, Tag 180 und 1 Jahr

Entwicklung der Lebensqualität bewertet mit Dermatology Life Quality Index (DLQI) oder Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI).

Der DLQI wird berechnet, indem die Punktzahl jeder Frage addiert wird, was zu einem Maximum von 30 und einem Minimum von 0 führt. Je höher die Punktzahl, desto stärker ist die Lebensqualität beeinträchtigt.

CDLQI wird auf die gleiche Weise verwendet. Es ist in 5 Minuten dokumentiert. Jede Frage wird durch einen Cartoon illustriert, der auf dem Thema der Frage basiert, wodurch es für jüngere Kinder mehr Spaß macht. Die Bewertung für jede Frage ist „Sehr viel“[Punktzahl = 3], „Ziemlich viel“[2], „Nur wenig“[1], „Überhaupt nicht“[0], „Leer“[0], und Q7 – „gehinderte Schule“[3]. Die Punktzahlen der 10 einzelnen Fragen werden summiert, um eine CDLQI-Gesamtpunktzahl zu erhalten. Die maximal mögliche Punktzahl beträgt 30, was auf die maximale Auswirkung auf die QoL hinweist.

Ein Vergleich zwischen den beiden Armen wird durchgeführt.
An Tag 60, Tag 180 und 1 Jahr
Risiko für die Entwicklung einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD)
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 7 und Tag 15

Bestimmung des Anteils der Patienten mit hohem Risiko, eine PTBS zu entwickeln, gemessen mit Impact of Event Scale Revised (IES-R) oder Children's Revised Impact of Event Scale (CRIES).

IES-R ist ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 22 Punkten, der die Symptome von Intrusion, Vermeidung und Übererregung misst, die in den letzten 7 Tagen erlebt wurden. Die Patienten bewerten jedes Item auf einer 0–5-Punkte-Likert-Skala. Die Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 88 ergibt sich aus der Addition aller Bewertungen für jeden Punkt: geringes Risiko (Punktzahl unter 12), mittel (Punktzahl zwischen 12 und 34 einschließlich) oder hohes Risiko (Punktzahl strikt über 34). Entwicklung einer PTBS.

CRIES-13 ist eine überarbeitete Skala zur Messung der Auswirkungen von Ereignissen auf Kinder ab 8 Jahren. Die Items werden auf einer 4-Punkte-Skala mit 0, 1, 3 und 5 Punkten bewertet. Die maximale Punktzahl beträgt 65. Die Punktzahl ergibt sich aus der Addition der Antworten zu jedem Item. Eine Punktzahl von 30 oder mehr wäre beim Screening auf PTSD wirksam.

Ein Vergleich zwischen den beiden Armen wird durchgeführt.
An Tag 0, Tag 7 und Tag 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

18. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

13. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 69HCL19_0375

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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