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严重大疱性药疹和非格司亭 (GNET)

2024年5月7日 更新者：Hospices Civils de Lyon

评估非格司亭在严重大疱性药疹（Lyell 和 Stevens-Johnson 综合征）中的治疗效果

包括 Stevens Johnson (SJS) 和 Lyell 综合征在内的中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 代表最严重的药疹。 它是由细胞毒性 T 淋巴细胞引起的过敏性疾病，对药物具有特异性，负责通过细胞凋亡破坏角质形成细胞。 调节性 T 细胞（CD25 高 CD4+）通常负责控制细胞毒性 T 淋巴细胞的激活，但其功能已发生改变。 尽管对 TEN 的病理生理学认识取得了进展，但目前还没有有效的治疗方法。

主要症状是大疱和皮肤脱皮 > 10%，看起来像严重烧伤。 由于内脏炎症损伤和细菌重复感染，死亡率估计在 30% 到 40% 之间。 通过计算 SCORTEN（如果 SCORTEN>2，则死亡率>10%，如果 SCORTEN>5，则死亡率>90%），在初始治疗期间估计死亡风险。 发病率也非常重要（1 年时为 92%），尤其是具有高失明风险的眼科……

多项观察结果支持 G-CSF（粒细胞集落刺激因子）在 TEN 中的治疗潜力。

G-CSF 促进皮肤愈合。 这已在人体烧伤中得到证实，在 G-CSF 下愈合时间显着缩短。 这些机制将生长因子对角质形成细胞的影响、巨噬细胞刺激和金属蛋白酶活性联系起来，从而允许组织重塑限制后遗症的发生。 否则，G-CSF 缺陷小鼠的愈合改变会通过注射生长因子得到纠正。

G-CSF 是一种免疫调节剂，其活性似乎证明在 TEN 中使用是合理的：

  • 对 Th2 非细胞毒性（抗 Th1）的免疫反应的极化，
  • 幼稚 LT（T 淋巴细胞）在调节器 LT（CD25 高 CD4+）中的优先分化和脊髓调节器 LT 向改变组织的动员。

G-CSF在少数十例中使用，疗效很好。 没有关于接受治疗的患者出现 SJS/TEN 后遗症的数据。

该临床试验计划通过提供非格司亭在 SJS/TEN 中的疗效证明，应该能够在治疗这种严重的毒性疾病方面取得进展。 将来，它可以因此降低这些后遗症发生率高的综合征的显着发病率。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

42

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • LYON cedex 03、法国、69437
        • 招聘中
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • 接触：
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • 首席研究员：
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • 副研究员：
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon、法国、69437
        • 招聘中
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon、法国、69437
        • 招聘中
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • 接触：
          • Solène POUTREL, MD
        • 首席研究员：
          • Solène POUTREL, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者年龄在 6 岁或以上，表现出 SJS/TEN，药物或感染源证明和非常强烈怀疑（间接确定性论据），由评估者确认。
  • SJS 或 TEN 从不到 7 天开始演变，观察到的分离进展或喷发时间不到 48 小时。
  • 患者和/或有权理解试验的目的并已书面同意参与（未成年人的父母，有权立即挽救生命的紧急患者）。
  • 在社会保障计划中注册或从类似计划中受益的患者。
  • 育龄妇女妊娠试验 β HCG 阴性

排除标准：

  • 患者体重小于 20 公斤
  • 慢性髓系病理，如髓系白血病或 AML（急性髓系白血病）
  • 血栓形成倾向或血栓病理学进展中
  • 纳入访视期间 CBC（全血细胞计数）PNN（多形核中性粒细胞）> 50.000
  • 在纳入前一个月内接受过环孢菌素、抗 TNFalpha 或静脉注射免疫球蛋白或锂的患者
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 处于保护措施（保障措施、监管、监护）或被剥夺自由的患者
  • 参加其他介入临床试验后处于排除期的患者
  • 已知对活性物质 (FILGRASTIM) 或其中一种赋形剂（谷氨酰胺酸、山梨糖醇 E420、聚山梨酯 80）过敏
  • 患者表现出已知的葡萄糖不耐受或遗传性果糖不耐受
  • 创伤性脑损伤少于 24 小时的患者
  • 患者因感染性休克入院

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：非格司亭
SJS/NET 的标准对症治疗（直到患者再表皮化）+ ZARZIO@（30 MU/0,5mL 和/或 48 MU/0,5mL - 20 ml 稀释于葡萄糖 5% 的溶液）通过 IV 或连续 5 天皮下注射（30 分钟内每天注射 1 次）
药品：非格司亭

在连续 5 天的时间内注射 ZARZIO 30 MU/0.5mL 和/或 ZARZIO 48 MU/0.5mL（在 30 分钟内每天注射 1 次 - - 第 1 天：设置标准治疗）。 非格司亭溶液将稀释在 20 mL 的 5% 葡萄糖中。 ZARZIO 的给药剂量取决于患者的体重：

  • 20 至 < 30kg = 0.3 mL ZARZIO 48 MU/0.5mL（皮下途径）
  • 30 至 < 60kg = 0.5 mL ZARZIO 30 MU/0.5mL（通过 IV）
  • 60 至 < 90kg = 0.5 mL ZARZIO 48 MU/0.5mL（通过 IV）
  • 90 至 < 120kg = 2x0.5 mL ZARZIO 30 MU/0.5mL（通过 IV）
  • 120 至 150kg = 0.5 mL ZARZIO 30 MU/0.5mL + 0.5 mL ZARZIO 48 MU/0.5mL（IV）
  • > 150kg = 2x0.5 mL ZARZIO 48 MU/0.5mL（静脉注射）
其他名称：
  • 扎尔齐奥
安慰剂比较：安慰剂
SJS/NET 的标准对症治疗（直到患者再表皮化）+ 20 ml GLUCOSE 5%，连续 5 天通过 IV 途径给药（每天注射 1 次，持续 30 分钟）
药品：安慰剂

在连续 5 天的时间内注射 20 mL 葡萄糖 5% 溶液（在 30 分钟内每天注射 1 次 - 第 1 天：设置标准治疗）。 给予的剂量等同于用于非格司亭的剂量：

  • 20 至 < 30 公斤 = 安慰剂不可用，因为注射必须在皮下进行，因此不能尊重盲人。
  • 30 至 < 60kg = 20mL 葡萄糖 5% 溶液（静脉注射）
  • 60 至 < 90kg = 20mL 葡萄糖 5% 溶液（通过 IV）
  • 90 至 < 120kg = 20mL 葡萄糖 5% 溶液（通过 IV）
  • 120 至 150kg = 20mL 葡萄糖 5% 溶液（通过 IV）
  • > 150kg = 20mL 葡萄糖 5% 溶液（IV）
其他名称：
  • 葡萄糖 5%

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 5 天停止 SJS/NET 进展
大体时间：第 5 天（5 次 ZARZIO 或 PLACEBO 注射后 - D0：开始治疗）
根据稳定烧伤表确定的由剥皮表面和/或大疱和/或与 NIKOLSKY 标志相关的皮肤脱离进展停止的患者比例的两组之间的比较 - 由结果评估员和裁决委员会。
第 5 天（5 次 ZARZIO 或 PLACEBO 注射后 - D0：开始治疗）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
阻止 SJS/NET 进程
大体时间：在第 3 天、第 7 天和第 15 天
时间的 2 个臂之间的比较，直到 SJS/NET 进展停滞，该进展由剥皮表面和/或大疱和/或根据稳定烧伤表确定的 NIKOLSKY 征相关定义 - 评估由结果评估员和裁决委员会。
在第 3 天、第 7 天和第 15 天
完全再表皮化
大体时间：在第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 15 天和第 45 天
比较两组的时间，直至完全再表皮化（定义为皮疹消失并恢复正常皮肤）。 由成果评估员和裁决委员会进行评估。
在第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 15 天和第 45 天
总生存期
大体时间：直到 30 天
2组总生存期比较
直到 30 天
总生存期
大体时间：直到 1 年
2组总生存期比较
直到 1 年
住院时间
大体时间：15 天（SJS/NET 住院时间最长）
两组住院天数对应于 SJS/NET 发作住院时间的比较。
15 天（SJS/NET 住院时间最长）
过早停止实验性治疗
大体时间：第 0 天和第 5 天之间
导致停止非格司亭治疗的临床和生物学不良事件的数量（每位患者、AE 的性质和等级（不良事件）- 存储库 CTCAE 版本 5.0）
第 0 天和第 5 天之间
不良事件
大体时间：直到 1 年
两组临床和生物学不良事件数量的比较（按器官系统 - 存储库 CTCAE 5.0 版）..
直到 1 年
使用全身皮质类固醇治疗
大体时间：第 0 天到第 15 天之间
研究皮质类固醇处方的性质、累积剂量和适应症。 将进行 2 个手臂之间的比较。
第 0 天到第 15 天之间
续作评价
大体时间：在第 45 天、第 60 天、第 90 天、第 180 天和 1 年
确定在远程监测阶段的专业咨询中研究了以下专业中至少有一个后遗症的患者比例：眼科、口腔科/ORL（耳鼻喉科）、胃肠科、妇科、泌尿科和精神病学。 将进行 2 个手臂之间的比较。
在第 45 天、第 60 天、第 90 天、第 180 天和 1 年
生活质量的演变
大体时间：在第 60 天、第 180 天和 1 年

使用皮肤科生活质量指数 (DLQI) 或儿童皮肤科生活质量指数 (CDLQI) 评估生活质量演变。

DLQI 是通过将每个问题的分数相加计算得出的，最大值为 30，最小值为 0。分数越高，生活质量受损越多。

CDLQI 的使用方式相同。 它在 5 分钟内记录下来。 每个问题都根据问题的主题配上卡通插图，让年幼的孩子更有趣。 每个问题的评分为“非常多”[Score = 3]、“相当多”[2]、“只有一点点”[1]、“完全没有”[0]、“空白”[0]、和 Q7 - “阻止学校”[3]。 将 10 个单独的问题分数相加得到 CDLQI 总分。 最高可能得分为 30，表明对 QoL 的影响最大。

将进行 2 个手臂之间的比较。
在第 60 天、第 180 天和 1 年
患上创伤后应激障碍 (PTSD) 的风险
大体时间：在第 0 天、第 7 天和第 15 天

用事件量表修订版 (IES-R) 或儿童修订版事件影响量表 (CRIES) 的影响来确定患 PTSD 高风险患者的比例。

IES-R 是一份包含 22 个项目的自填式问卷，用于测量过去 7 天内经历的闯入、回避和过度唤醒的症状。 患者以 0-5 分李克特量表对每个项目进行评分。 总分介于 0 和 88 之间，是通过将每个项目的所有评级相加获得的：低风险（得分低于 12）、中等（得分在 12 和 34 之间）或高风险（得分严格大于 34）发展创伤后应激障碍。

CRIES-13 是经过修订的量表，用于衡量事件对 8 岁以上儿童的影响。 项目采用 4 点量表评分，得分分别为 0、1、3 和 5 分。 最高分是 65 分。 通过将对每个项目的响应相加获得分数。 30 分或更高的分数可有效筛查 PTSD。

将进行 2 个手臂之间的比较。
在第 0 天、第 7 天和第 15 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hospices Civils de Lyon

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月13日

初级完成 (估计的)

2025年5月18日

研究完成 (估计的)

2026年5月13日

研究注册日期

首次提交

2020年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月25日

首次发布 (实际的)

2020年12月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月7日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 69HCL19_0375

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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