Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Svårt bullös drogutbrott och Filgrastim (GNET)

7 maj 2024 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Utvärdering av den terapeutiska effekten av Filgrastim vid allvarliga bullösa läkemedelsutbrott (Lyell och Stevens-Johnsons syndrom)

Toxisk epidermal nekrolys (TEN) inklusive Stevens Johnson (SJS) och Lyells syndrom representerar de allvarligaste läkemedelsutbrotten. Det är en allergisk sjukdom som orsakas av cytotoxiska T-lymfocyter, specifika för läkemedel, som ansvarar för förstörelsen av keratinocyter genom apoptos. Regulatorisk T-cell (CD25 hög CD4+), normalt ansvarig för att kontrollera aktiveringen av cytotoxiska T-lymfocyter, har förändrad funktion. Trots de framsteg som gjorts i den patofysiologiska förståelsen av TEN finns det för närvarande ingen effektiv behandling.

Det huvudsakliga symtomet är bullös och hudflossning > 10 % vilket ger intryck av stora brännskador. Dödligheten uppskattas till mellan 30 och 40 % på grund av viscerala inflammatoriska skador och bakteriell superinfektion. Risken för dödlighet uppskattas under den initiala behandlingen genom att beräkna SCORTEN (mortalitet>10% om SCORTEN>2, mortalitet>90% om SCORTEN>5). Sjukligheten är också mycket viktig (92% efter 1 år), speciellt ögonsjukdom med hög risk för blindhet...

Den terapeutiska potentialen hos G-CSF (Granulocyte-Colony Stimulating Factor) i TEN stöds av flera observationer.

G-CSF främjar hudläkning. Detta har visats vid brännskador på människa, med en signifikant minskning av läkningstiden under G-CSF. Mekanismerna associerar tillväxtfaktoreffekten på keratinocyter, makrofagstimulering och metalloproteasaktivitet, vilket gör att vävnadsombildning begränsar uppföljningsstarten. I annat fall korrigeras läkningen förändrad hos G-CSF-möss med brist på tillväxtfaktorinjektion.

G-CSF är en immunmodulator vars aktiviteter verkar motivera användning i TEN:

  • Polarisering av immunsvar mot Th2 icke-cytotoxisk (anti Th1),
  • Preferentiell differentiering av naiv LT (T-lymfocyter) i regulator-LT (CD25 hög CD4+) och mobilisering av regulator-LT i ryggmärgen till förändrade vävnader.

G-CSF användes i ett fåtal fall av TEN med stor effektivitet. Inga data finns tillgängliga om uppföljare av SJS/TEN hos behandlade patienter.

Detta kliniska prövningsprogram, genom att tillhandahålla bevis på effektiviteten av filgrastim i SJS/TEN, bör möjliggöra framsteg i vården av denna allvarliga toxiska sjukdom. I framtiden kan det således minska den betydande sjukligheten av dessa syndrom med en hög grad av följdsjukdomar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

42

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • LYON cedex 03, Frankrike, 69437
        • Rekrytering
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Huvudutredare:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Underutredare:
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Rekrytering
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Rekrytering
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Solène POUTREL, MD
        • Huvudutredare:
          • Solène POUTREL, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient i åldern 6 år eller äldre, som uppvisar SJS/TEN, läkemedels- eller infektiöst ursprung bevisad och mycket starkt misstänkt (indirekt säkerhetsargument), bekräftad av utvärderare.
  • SJS eller TEN utvecklas sedan mindre än 7 dagar med en progression av avlossningen eller det observerade utbrottet dating mindre än 48 timmar.
  • Patient och/eller har rätt att förstå syftet med försöket och efter att ha gett sitt skriftliga samtycke till att delta (föräldrar för minderåriga, har rätt för patienter i omedelbar livräddande nödsituation).
  • Patient registrerad hos ett socialförsäkringssystem eller omfattas av ett liknande system.
  • Graviditetstest beta HCG negativt för kvinnor i fertil ålder

Exklusions kriterier:

  • Patient som väger mindre än 20 kg
  • Kronisk myeloid patologi som myeloid leukemi eller AML (akut myeloid leukemi)
  • Trombofili eller trombotisk patologi pågår
  • PNN (polymorfonukleära neutrofiler) > 50 000 på CBC (Complete Blood Count) under inklusionsbesöket
  • Patient som fick ciklosporin, anti-TNFalfa eller intravenösa immunglobuliner eller litium under månaden före inkluderingen
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Patient under skyddsåtgärd (skyddsåtgärd, kuratorskap, förmynderskap) eller frihetsberövad
  • Patient i uteslutningsperiod efter deltagande i annan interventionell klinisk prövning
  • Känd överkänslighet mot den aktiva substansen (FILGRASTIM) eller mot något av hjälpämnena (glutaminsyra, sorbitol E420, Polysorbat 80)
  • Patient som uppvisar en känd glukosintolerans eller ärftlig fruktosintolerans
  • Patient med traumatisk hjärnskada mindre än 24 timmar
  • Patient inlagd med septisk chock

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FILGRASTIM
Standard symtomatisk behandling av SJS/NET (tills patienten återupptas) + ZARZIO@ (30 MU/0,5mL och/eller 48 MU/0,5mL - lösning av 20 ml utspädd i GLUKOS 5%) administrerad med IV eller subkutan administrering under en period av 5 dagar i följd (1 injektion per dag under 30 minuter)
Läkemedel: Filgrastim

Injektion av ZARZIO 30 MU/0,5 ml och/eller ZARZIO 48 MU/0,5 ml, under en period av 5 dagar i följd (1 injektion per dag under 30 minuter - - dag 1: inrättad standardbehandling). Filgrastimlösningen späds i 20 ml 5 % glukos. Dosen ZARZIO som administreras beror på patientens vikt:

  • 20 till < 30 kg = 0,3 mL ZARZIO 48 MU/0,5 mL (subkutan väg)
  • 30 till < 60 kg = 0,5 mL ZARZIO 30 MU/0,5 mL (av IV)
  • 60 till < 90 kg = 0,5 mL ZARZIO 48 MU/0,5 mL (av IV)
  • 90 till < 120 kg = 2x0,5 mL ZARZIO 30 MU/0,5 mL (av IV)
  • 120 till 150 kg = 0,5 mL ZARZIO 30 MU/0,5 mL + 0,5 mL ZARZIO 48 MU/0,5 mL (av IV)
  • > 150 kg = 2x0,5 mL ZARZIO 48 MU/0,5 mL (av IV)
Andra namn:
  • ZARZIO
Placebo-jämförare: PLACEBO
Standard symtomatisk behandling av SJS/NET (tills patienten återupptas) + 20 ml GLUKOS 5 % administrerat via IV under en period av 5 dagar i följd (1 injektion per dag under 30 minuter)
Läkemedel: Placebo

Injektion av 20 mL Glucose 5% lösning under en period av 5 dagar i följd (1 injektion per dag under 30 minuter - dag 1: inrätta standardbehandling). Dosen som ges är likvärdig med den som används för filgrastim:

  • 20 till < 30 kg = placebo ej tillgängligt eftersom injektionen måste göras subkutant så att blinda inte kan respekteras.
  • 30 till < 60 kg = 20 ml glukos 5 % lösning (av IV)
  • 60 till < 90 kg = 20 ml glukos 5 % lösning (av IV)
  • 90 till < 120 kg = 20 ml glukos 5 % lösning (av IV)
  • 120 till 150 kg = 20 ml glukos 5 % lösning (av IV)
  • > 150 kg = 20 ml glukos 5 % lösning (genom IV)
Andra namn:
  • GLUKOS 5 %

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Arrestering av SJS/NET-förloppet på dag 5
Tidsram: På dag 5 (efter 5 injektioner av ZARZIO eller PLACEBO - D0: behandlingsstart)
Jämförelse mellan de två armarna av andelen patienter med stopp av progression av hudavlossning definierad av en avskalad yta och/eller bullös och/eller associerad vid ett NIKOLSKY-tecken fastställt enligt tabellen för stabila brännskador - Utvärdering gjord av resultatbedömaren och bedömningskommitté.
På dag 5 (efter 5 injektioner av ZARZIO eller PLACEBO - D0: behandlingsstart)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Arrestering av SJS/NET-förloppet
Tidsram: Dag 3, dag 7 och dag 15
Jämförelse mellan de 2 armarna av tiden fram till stopp av SJS/NET-progressionen definierad av en avskalad yta och/eller bullös och/eller associerad vid ett NIKOLSKY-tecken fastställt enligt tabellen för stabila brännskador - Utvärdering gjord av resultatbedömaren och bedömningskommitté.
Dag 3, dag 7 och dag 15
Fullständig återepidermisering
Tidsram: På dag 3, dag 5, dag 7, dag 15 och dag 45
Jämförelse mellan de 2 armarna av tiden fram till den fullständiga återepidermiseringen definierad av försvinnandet av hudutslag och återgång till normal hud. Utvärdering utförd av resultatbedömaren och bedömningskommittén.
På dag 3, dag 5, dag 7, dag 15 och dag 45
Total överlevnad
Tidsram: Fram till 30 dagar
Jämförelse mellan de 2 armarna av den totala överlevnaden
Fram till 30 dagar
Total överlevnad
Tidsram: Till 1 år
Jämförelse mellan de 2 armarna av den totala överlevnaden
Till 1 år
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: 15 dagar (maximalt av SJS/NET-avsnittets sjukhusvistelse)
Jämförelse mellan de 2 armarna av antalet dagars sjukhusvistelse som motsvarar varaktigheten av SJS/NET-episodens sjukhusvistelse.
15 dagar (maximalt av SJS/NET-avsnittets sjukhusvistelse)
För tidig utsättning av experimentell behandling
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 5
Antalet kliniska och biologiska biverkningar som leder till att filgrastimbehandlingen avbryts (per patient, typ och grad av biverkning (biverkning) - CTCAE version 5.0 i arkivet)
Mellan dag 0 och dag 5
Biverkningar
Tidsram: Till 1 år
Jämförelse mellan de två armarna av antalet kliniska och biologiska biverkningar (efter organsystem - förvar CTCAE version 5.0).
Till 1 år
Användning av systemisk kortikosteroidbehandling
Tidsram: Mellan dag 0 och dag 15
Studie av arten, kumulativa doser och indikationer som objektiverar ett kortikosteroidrecept. En jämförelse mellan de 2 armarna kommer att göras.
Mellan dag 0 och dag 15
Utvärdering av uppföljare
Tidsram: Vid dag 45, dag 60, dag 90, dag 180 och 1 år
Bestämning av andelen patienter med minst en uppföljare bland följande specialiteter: oftalmologi, stomatologi/ORL(otorhinolaryngologi), gastroenterologi, gynekologi, urologi och psykiatri, undersökt under specialiserade konsultationer under fjärrövervakningsfasen. En jämförelse mellan de 2 armarna kommer att göras.
Vid dag 45, dag 60, dag 90, dag 180 och 1 år
Livskvalitetsutveckling
Tidsram: Vid dag 60, dag 180 och 1 år

Livskvalitetsutveckling utvärderad med Dermatology Life Quality Index (DLQI) eller Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI).

DLQI beräknas genom att lägga till poängen för varje fråga, vilket resulterar i maximalt 30 och minimum 0. Ju högre poäng desto mer försämras livskvaliteten.

CDLQI används på samma sätt. Det dokumenteras på 5 minuter. Varje fråga illustreras av en tecknad serie baserad på frågans tema, vilket gör det roligare för yngre barn. Poängen för varje fråga är "Väldigt mycket"[Poäng = 3], "Ganska mycket"[2], "Bara lite"[1], "Inte alls"[0], "Blank"[0], och Q7 - "förhindrad skola"[3]. De 10 individuella frågepoängen summeras för att ge ett totalt CDLQI-poäng. Högsta möjliga poäng är 30, vilket indikerar maximal effekt på QoL.

En jämförelse mellan de 2 armarna kommer att göras.
Vid dag 60, dag 180 och 1 år
Risk för att utveckla posttraumatiskt stressyndrom (PTSD)
Tidsram: På dag 0, dag 7 och dag 15

Bestämning av andelen patienter med hög risk att utveckla PTSD mätt med Impact of Event Scale Revised (IES-R) eller Children's Revised Impact of Event Scale (CRIES).

IES-R är ett självadministrativt frågeformulär med 22 artiklar som mäter symtom på intrång, undvikande och överupphetsning som upplevts under de senaste 7 dagarna. Patienterna betygsätter varje objekt på en Likert-skala på 0-5 poäng. Den totala poängen, mellan 0 och 88, erhålls genom att lägga till alla betyg för varje objekt: låg risk (poäng mindre än 12), måttlig (poäng mellan 12 och 34 inklusive) eller med hög risk (poäng strikt högre än 34) utveckla PTSD.

CRIES-13 är en reviderad skala för att mäta effekterna av händelser på barn från 8 år. Objekten betygsätts på en 4-gradig skala, med poäng på 0, 1, 3 och 5 poäng. Maxpoängen är 65. Poängen erhålls genom att lägga till svaren för varje punkt. En poäng på 30 eller mer skulle vara effektiv vid screening för PTSD.

En jämförelse mellan de 2 armarna kommer att göras.
På dag 0, dag 7 och dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

18 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

13 maj 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2020

Första postat (Faktisk)

3 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL19_0375

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera