Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alvorlig Bullous Drug Eruption og Filgrastim (GNET)

7. maj 2024 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Evaluering af den terapeutiske effekt af Filgrastim ved alvorlige bulløse lægemiddeludbrud (Lyell og Stevens-Johnsons syndromer)

Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) inklusive Stevens Johnson (SJS) og Lyells syndrom repræsenterer de mest alvorlige lægemiddeludbrud. Det er en allergisk lidelse forårsaget af cytotoksiske T-lymfocytter, specifikke for lægemidler, der er ansvarlige for ødelæggelsen af ​​keratinocytter ved apoptose. Regulatoriske T-celler (CD25 høj CD4+), der normalt er ansvarlige for at kontrollere aktiveringen af ​​cytotoksiske T-lymfocytter, har ændret funktion. På trods af de fremskridt, der er gjort i den patofysiologiske forståelse af TEN, er der i øjeblikket ingen effektiv behandling.

Hovedsymptomet er bulløs og hudafskalning > 10%, hvilket giver udseende af store forbrændinger. Dødsraten er estimeret mellem 30 og 40% på grund af viscerale inflammatoriske skader og bakteriel superinfektion. Risikoen for dødelighed estimeres under den indledende behandling ved at beregne SCORTEN (mortalitet>10% hvis SCORTEN>2, mortalitet>90% hvis SCORTEN>5). Sygeligheden er også meget vigtig (92% efter 1 år), især oftalmologisk med høj risiko for blindhed...

Det terapeutiske potentiale af G-CSF (Granulocyte-Colony Stimulating Factor) i TEN understøttes af adskillige observationer.

G-CSF fremmer hudheling. Dette er blevet vist ved menneskelige forbrændinger med en signifikant reduktion i helingstid under G-CSF. Mekanismerne forbinder vækstfaktoreffekten på keratinocytter, makrofagstimulering og metalloproteaseaktivitet, hvilket tillader vævsremodellering, hvilket begrænser indtræden af ​​efterfølgere. Ellers bliver heling ændret i mangelfulde G-CSF-mus korrigeret af vækstfaktorinjektionen.

G-CSF er en immunmodulator, hvis aktiviteter synes at retfærdiggøre brug i TEN:

  • Polarisering af immunrespons på Th2 ikke-cytotoksisk (anti Th1),
  • Præferencedifferentiering af naiv LT (T-lymfocytter) i regulator-LT (CD25 høj CD4+) og mobilisering af regulator-LT af rygmarven til ændret væv.

G-CSF blev brugt i nogle få tilfælde af TEN med stor effektivitet. Der er ingen tilgængelige data vedrørende følgevirkninger af SJS/TEN hos behandlede patienter.

Dette kliniske afprøvningsprogram, ved at give bevis for filgrastims effektivitet i SJS/TEN, skulle muliggøre fremskridt i behandlingen af ​​denne alvorlige toksiske sygdom. I fremtiden vil det således kunne reducere den betydelige morbiditet af disse syndromer med en høj grad af følgesygdomme.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • LYON cedex 03, Frankrig, 69437
        • Rekruttering
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Underforsker:
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon, Frankrig, 69437
        • Rekruttering
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon, Frankrig, 69437
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Solène POUTREL, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Solène POUTREL, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient i alderen 6 år eller derover, med SJS/TEN, lægemiddel eller infektiøs oprindelse bevist og meget stærkt mistænkt (indirekte sikkerhedsargument), bekræftet af evaluator.
  • SJS eller TEN udvikler sig siden mindre end 7 dage med en progression af løsrivelsen eller udbruddet observeret dating mindre end 48 timer.
  • Patient og/eller har ret til at forstå formålet med forsøget og har givet deres skriftlige samtykke til at deltage (forældre til mindreårige har ret til patienter i øjeblikkelig livreddende nødsituation).
  • Patient registreret i en social sikringsordning eller nyder godt af en lignende ordning.
  • Graviditetstest beta HCG negativ for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  • Patient, der vejer mindre end 20 kg
  • Kronisk myeloid patologi såsom myeloid leukæmi eller AML (akut myeloid leukæmi)
  • Trombofili eller trombotisk patologi i gang
  • PNN (polymorfonukleære neutrofiler) > 50.000 på CBC (Complete Blood Count) under inklusionsbesøget
  • Patient, der fik cyclosporin, anti-TNFalpha eller intravenøse immunglobuliner eller lithium i måneden før inklusion
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Patient under beskyttelsesforanstaltning (beskyttelsesforanstaltning, kuratorskab, værgemål) eller frihedsberøvet
  • Patient i udelukkelsesperiode efter deltagelse i andet interventionelt klinisk forsøg
  • Kendt overfølsomhed over for det aktive stof (FILGRASTIM) eller over for et af hjælpestofferne (glutaminsyre, sorbitol E420, Polysorbat 80)
  • Patient med kendt glucoseintolerance eller arvelig fruktoseintolerance
  • Patient med en traumatisk hjerneskade mindre end 24 timer
  • Patient indlagt med septisk shock

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FILGRASTIM
Standard symptomatisk behandling af SJS/NET (indtil reepidermisering af patienten) + ZARZIO@ (30 MU/0,5mL og/eller 48 MU/0,5mL - opløsning af 20 ml fortyndet i GLUCOSE 5%) administreret med IV eller subkutan vej over en periode på 5 på hinanden følgende dage (1 injektion dagligt i 30 minutter)
Medicin: Filgrastim

Injektion af ZARZIO 30 MU/0,5 ml og/eller ZARZIO 48 MU/0,5 ml over en periode på 5 på hinanden følgende dage (1 injektion dagligt i 30 minutter - - dag 1: opsætning af standardbehandling). Filgrastim-opløsningen fortyndes i 20 ml 5 % glukose. Den administrerede dosis af ZARZIO afhænger af patientens vægt:

  • 20 til < 30 kg = 0,3 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (subkutan vej)
  • 30 til < 60 kg = 0,5 mL ZARZIO 30 MU/0,5 mL (af IV)
  • 60 til < 90 kg = 0,5 mL ZARZIO 48 MU/0,5 mL (af IV)
  • 90 til < 120 kg = 2x0,5 mL ZARZIO 30 MU/0,5 mL (af IV)
  • 120 til 150 kg = 0,5 mL ZARZIO 30 MU/0,5 mL + 0,5 mL ZARZIO 48 MU/0,5 mL (ved IV)
  • > 150 kg = 2x0,5 mL ZARZIO 48 MU/0,5 mL (af IV)
Andre navne:
  • ZARZIO
Placebo komparator: PLACEBO
Standard symptomatisk behandling af SJS/NET (indtil reepidermisering af patienten) + 20 ml GLUCOSE 5 % administreret ad IV over en periode på 5 på hinanden følgende dage (1 injektion dagligt i 30 minutter)
Medicin: Placebo

Injektion af 20 mL Glucose 5% opløsning over en periode på 5 på hinanden følgende dage (1 injektion dagligt i 30 minutter - dag 1: opsætning af standardbehandling). Den givne dosis svarer til den, der anvendes til filgrastim:

  • 20 til < 30 kg = placebo ikke tilgængelig, fordi injektionen skal foretages subkutant, så blinden ikke kan respekteres.
  • 30 til < 60 kg = 20 ml Glucose 5 % opløsning (ved IV)
  • 60 til < 90 kg = 20 ml Glucose 5 % opløsning (ved IV)
  • 90 til < 120 kg = 20 ml Glucose 5 % opløsning (ved IV)
  • 120 til 150 kg = 20mL Glucose 5% opløsning (ved IV)
  • > 150 kg = 20 ml Glucose 5 % opløsning (ved IV)
Andre navne:
  • GLUKOSE 5 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anholdelse af SJS/NET-forløbet på dag 5
Tidsramme: På dag 5 (efter 5 injektioner af ZARZIO eller PLACEBO - D0: påbegyndelse af behandling)
Sammenligning mellem de 2 arme af andelen af ​​patienter med standsning af progression af hudløsning defineret af en afskallet overflade og/eller bulløs og/eller forbundet med et NIKOLSKY-tegn bestemt i henhold til stabile forbrændingstabel - Evaluering udført af resultatbedømmeren og bedømmelsesudvalg.
På dag 5 (efter 5 injektioner af ZARZIO eller PLACEBO - D0: påbegyndelse af behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anholdelse af SJS/NET-forløbet
Tidsramme: På dag 3, dag 7 og dag 15
Sammenligning mellem tidens 2 arme indtil standsningen af ​​SJS/NET-progressionen defineret af en skrællet overflade og/eller bulløs og/eller forbundet ved et NIKOLSKY-tegn bestemt i henhold til stabile forbrændingstabel - Evaluering udført af resultatbedømmeren og bedømmelsesudvalg.
På dag 3, dag 7 og dag 15
Fuldstændig re-epidermisering
Tidsramme: På dag 3, dag 5, dag 7, dag 15 og dag 45
Sammenligning mellem tidens 2 arme indtil den fuldstændige re-epidermisering defineret ved forsvinden af ​​hududslæt og tilbagevenden til normal hud. Evaluering foretaget af resultatbedømmeren og bedømmelsesudvalget.
På dag 3, dag 5, dag 7, dag 15 og dag 45
Samlet overlevelse
Tidsramme: Indtil 30 dage
Sammenligning mellem de 2 arme af den samlede overlevelse
Indtil 30 dage
Samlet overlevelse
Tidsramme: Indtil 1 år
Sammenligning mellem de 2 arme af den samlede overlevelse
Indtil 1 år
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: 15 dage (maksimum af SJS/NET-episodes indlæggelse)
Sammenligning mellem de 2 arme af antallet af indlæggelsesdage svarende til varigheden af ​​SJS/NET-episodens indlæggelse.
15 dage (maksimum af SJS/NET-episodes indlæggelse)
For tidlig seponering af eksperimentel behandling
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 5
Antal kliniske og biologiske bivirkninger, der førte til at stoppe filgrastim-behandlingen (pr. patient, art og grad af AE (bivirkning) - repository CTCAE version 5.0)
Mellem dag 0 og dag 5
Uønskede hændelser
Tidsramme: Indtil 1 år
Sammenligning mellem de 2 arme af antallet af kliniske og biologiske bivirkninger (efter organsystemer - repository CTCAE version 5.0).
Indtil 1 år
Brug af systemisk kortikosteroidbehandling
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 15
Undersøgelse af arten, kumulative doser og indikationer, der objektiverer en kortikosteroidordination. Der vil blive foretaget en sammenligning mellem de 2 arme.
Mellem dag 0 og dag 15
Evaluering af efterfølgere
Tidsramme: På dag 45, dag 60, dag 90, dag 180 og 1 år
Bestemmelse af andelen af ​​patienter med mindst én efterfølger blandt følgende specialer: oftalmologi, stomatologi/ORL(otorhinolaryngologi), gastroenterologi, gynækologi, urologi og psykiatri, undersøgt under specialiserede konsultationer i fjernovervågningsfasen. Der vil blive foretaget en sammenligning mellem de 2 arme.
På dag 45, dag 60, dag 90, dag 180 og 1 år
Udvikling af livskvalitet
Tidsramme: På dag 60, dag 180 og 1 år

Livskvalitetsudvikling vurderet med Dermatology Life Quality Index (DLQI) eller Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI).

DLQI udregnes ved at tilføje scoren for hvert spørgsmål, hvilket resulterer i maksimalt 30 og minimum 0. Jo højere score, jo mere forringes livskvaliteten.

CDLQI bruges på samme måde. Det dokumenteres på 5 minutter. Hvert spørgsmål er illustreret af en tegneserie baseret på spørgsmålets tema, hvilket gør det sjovere for yngre børn. Scoringen for hvert spørgsmål er "Meget meget"[Score = 3], "Ganske meget"[2], "Kun lidt"[1], "Slet ikke"[0], "Blank"[0], og Q7 - "forebygget skole"[3]. De 10 individuelle spørgsmålsscore er summeret for at give en samlet CDLQI-score. Den maksimalt mulige score er 30, hvilket indikerer maksimal indvirkning på QoL.

Der vil blive foretaget en sammenligning mellem de 2 arme.
På dag 60, dag 180 og 1 år
Risiko for at udvikle posttraumatisk stresslidelse (PTSD)
Tidsramme: På dag 0, dag 7 og dag 15

Bestemmelse af andelen af ​​patienter med høj risiko for at udvikle PTSD målt med Impact of Event Scale Revised (IES-R) eller Children's Revised Impact of Event Scale (CRIES).

IES-R er et selvadministreret spørgeskema med 22 punkter, der måler symptomer på indtrængen, undgåelse og overophidselse oplevet i løbet af de sidste 7 dage. Patienterne bedømmer hvert punkt på en Likert-skala fra 0-5. Den samlede score, mellem 0 og 88, opnås ved at tilføje alle vurderingerne for hvert element: lav risiko (score mindre end 12), moderat (score mellem 12 og 34 inklusive) eller med høj risiko (score strengt taget større end 34) udvikle PTSD.

CRIES-13 er en revideret skala til at måle virkningen af ​​begivenheder på børn fra 8 år. Emner bedømmes på en 4-trins skala med score på 0, 1, 3 og 5 point. Den maksimale score er 65. Scoren opnås ved at tilføje svarene til hvert punkt. En score på 30 eller mere ville være effektiv til screening for PTSD.

Der vil blive foretaget en sammenligning mellem de 2 arme.
På dag 0, dag 7 og dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

13. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2020

Først opslået (Faktiske)

3. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL19_0375

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sjældne sygdomme

Kliniske forsøg med Filgrastim

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner