Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Súlyos bullosus gyógyszerkitörés és filgrasztim (GNET)

2024. május 7. frissítette: Hospices Civils de Lyon

A filgrasztim terápiás hatékonyságának értékelése súlyos bullosus gyógyszerkitörésekben (Lyell és Stevens-Johnson szindróma)

A toxikus epidermális nekrolízis (TEN), beleértve a Stevens Johnson-t (SJS) és a Lyell-szindrómát, a legsúlyosabb gyógyszerkitörések. Ez a citotoxikus T-limfociták által okozott allergiás rendellenesség, amely gyógyszerspecifikus, és felelős a keratinociták apoptózissal történő elpusztításáért. A szabályozó T-sejtek (CD25 high CD4+), amelyek általában felelősek a citotoxikus T-limfociták aktiválásának szabályozásáért, megváltozott funkcióval rendelkeznek. A TEN patofiziológiai megértésében elért haladás ellenére jelenleg nincs hatékony kezelés.

A fő tünet a bullosus és a bőr több mint 10%-os hámlása, ami súlyos égési sérüléseket okoz. A zsigeri gyulladásos sérülések és a bakteriális felülfertőződés miatti halálozási arány 30 és 40% közé tehető. A mortalitás kockázatát a kezdeti kezelés során a SCORTEN kiszámításával becsülik (halálozás >10%, ha SCORTEN>2, mortalitás >90%, ha SCORTEN>5). A morbiditás is nagyon fontos (92% 1 éves korban), különösen a szemészeti, nagy a vakság kockázata...

A G-CSF (Granulocyte-Colony Stimulating Factor) terápiás potenciálját TEN-ben számos megfigyelés támasztja alá.

A G-CSF elősegíti a bőr gyógyulását. Ezt emberi égési sérüléseknél mutatták ki, a G-CSF hatására jelentősen csökkent a gyógyulási idő. A mechanizmusok összefüggésbe hozzák a növekedési faktor keratinocitákra gyakorolt ​​hatását, a makrofágok stimulációját és a metalloproteáz aktivitást, lehetővé téve a szöveti átépülést, korlátozva a következmények kialakulását. Ellenkező esetben a hiányos G-CSF egerekben megváltozott gyógyulást növekedési faktor injekcióval korrigálják.

A G-CSF egy immunmodulátor, amelynek tevékenysége igazolni látszik a TEN-ben való alkalmazását:

  • Az immunválasz polarizációja a nem citotoxikus Th2-re (anti Th1),
  • A naiv LT (T limfociták) preferenciális differenciálása LT szabályozóban (CD25 high CD4+) és a gerincvelő LT regulátorának mobilizálása megváltozott szövetekben.

A G-CSF-et néhány TEN esetében nagy hatékonysággal alkalmazták. Nem állnak rendelkezésre adatok az SJS/TEN következményeiről a kezelt betegeknél.

Ez a klinikai vizsgálati program, amely bizonyítja a filgrasztim hatékonyságát SJS/TEN-ben, előrelépést tesz lehetővé e súlyos toxikus betegségek kezelésében. A jövőben így csökkentheti e szindrómák jelentős megbetegedését, és magas a következmények aránya.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

42

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • LYON cedex 03, Franciaország, 69437
        • Toborzás
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Kapcsolatba lépni:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Kutatásvezető:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Alkutató:
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon, Franciaország, 69437
        • Toborzás
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon, Franciaország, 69437
        • Toborzás
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Kapcsolatba lépni:
          • Solène POUTREL, MD
        • Kutatásvezető:
          • Solène POUTREL, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 6 éves vagy annál idősebb beteg, aki SJS/TEN, gyógyszer vagy fertőző eredet igazolt és nagyon erősen gyanús (közvetett bizonyossági érv), az értékelő által megerősítve.
  • Az SJS vagy TEN kevesebb, mint 7 nap óta fejlődik, és a leválás vagy a kitörés előrehaladása 48 óránál rövidebb időre nyúlik vissza.
  • A beteg és/vagy jogosult arra, hogy megértse a vizsgálat céljait, és írásos hozzájárulását adja a részvételhez (kiskorúak szüleinek joguk van az azonnali életmentő sürgősségi helyzetben lévő betegekhez).
  • Társadalombiztosítási rendszerben regisztrált vagy hasonló rendszerben részesülő beteg.
  • Terhességi teszt béta HCG negatív fogamzóképes korú nőknél

Kizárási kritériumok:

  • 20 kg-nál kisebb súlyú beteg
  • Krónikus mieloid patológia, például mieloid leukémia vagy AML (akut myeloid leukémia)
  • Trombofília vagy thromboticus patológia folyamatban
  • PNN (polimorfonukleáris neutrofilek) > 50 000 a CBC-n (teljes vérkép) a felvételi vizit során
  • Az a beteg, aki a felvételt megelőző hónapban ciklosporint, anti-TNFalfát vagy intravénás immunglobulinokat vagy lítiumot kapott
  • Terhes vagy szoptató nő
  • Védőintézkedés (védintézkedés, gondnokság, gondnokság) vagy szabadságától megfosztott beteg
  • Beteg a kizárási időszakban, miután részt vett más intervenciós klinikai vizsgálatban
  • Ismert túlérzékenység a hatóanyaggal (FILGRASTIM) vagy a segédanyagokkal (glutaminsav, szorbit E420, poliszorbát 80) szemben.
  • Ismert glükóz intoleranciában vagy örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő beteg
  • 24 óránál rövidebb traumás agysérülést szenvedett beteg
  • A beteget szeptikus sokkkal fogadták be

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: FILGRASTIM
Az SJS/NET standard tüneti kezelése (a beteg reepidermizálásáig) + ZARZIO® (30 MU/0,5mL és/vagy 48 MU/0,5mL - 20 ml-es, 5%-os GLÜKÓZOS oldattal, IV ill. szubkután 5 egymást követő napon keresztül (napi 1 injekció 30 percen keresztül)
Drog: Filgrastim

ZARZIO 30 MU/0,5 ml és/vagy ZARZIO 48 MU/0,5 ml injekció, 5 egymást követő napon keresztül (napi 1 injekció 30 percen keresztül - - 1. nap: állítsa be a standard kezelést). A filgrasztim oldatot 20 ml 5%-os glükózban kell hígítani. A beadott ZARZIO adagja a beteg testsúlyától függ:

  • 20 - < 30 kg = 0,3 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (szubkután beadás)
  • 30 - < 60 kg = 0,5 ml ZARZIO 30 MU/0,5 ml (iv.)
  • 60-tól < 90 kg-ig = 0,5 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (iv.)
  • 90 - < 120 kg = 2x0,5 ml ZARZIO 30 MU/0,5 ml (iv.)
  • 120-150 kg = 0,5 ml ZARZIO 30 MU / 0,5 ml + 0,5 ml ZARZIO 48 MU / 0,5 ml (IV)
  • > 150 kg = 2x0,5 ml ZARZIO 48 MU/0,5 ml (intravénásan)
Más nevek:
  • ZARZIO
Placebo Comparator: PLACEBO
Az SJS/NET standard tüneti kezelése (a beteg reepidermizálásáig) + 20 ml GLÜKÓZ 5%, iv. úton 5 egymást követő napon keresztül (napi 1 injekció 30 percen keresztül)
Drog: Placebo

20 ml 5%-os glükóz oldat befecskendezése 5 egymást követő napon keresztül (napi 1 injekció 30 percen keresztül - 1. nap: állítsa be a standard kezelést). A megadott adag megegyezik a filgrasztim adagjával:

  • 20 és < 30 kg között = placebo nem elérhető, mert az injekciót szubkután kell beadni, így a vakokat nem lehet tiszteletben tartani.
  • 30 - < 60 kg = 20 ml 5%-os glükózoldat (iv.)
  • 60-tól < 90 kg-ig = 20 ml 5%-os glükózoldat (iv.)
  • 90 - < 120 kg = 20 ml 5%-os glükózoldat (iv.)
  • 120-150 kg = 20 ml 5%-os glükózoldat (iv.)
  • > 150 kg = 20 ml 5%-os glükózoldat (iv.)
Más nevek:
  • GLÜKÓZ 5%

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az SJS/NET progressziójának leállítása az 5. napon
Időkeret: Az 5. napon (5 ZARZIO vagy PLACEBO injekció után - D0: a kezelés megkezdése)
Azon betegek arányának 2 ágának összehasonlítása, akiknél a bőrleválás progressziója leállt hámozott felülettel és/vagy bullosussal és/vagy NIKOLSKY-jellel társulva, a stabil égési táblázat szerint meghatározott - Az eredményértékelő és a ítélőbizottság.
Az 5. napon (5 ZARZIO vagy PLACEBO injekció után - D0: a kezelés megkezdése)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az SJS/NET előrehaladásának leállítása
Időkeret: A 3., a 7. és a 15. napon
Az SJS/NET progresszió leállásáig eltelt 2 ág közötti összehasonlítás, amelyet a hámozott felület és/vagy bullosus és/vagy a stabil égési táblázat szerint meghatározott NIKOLSKY jellel társított - Az eredményértékelő és a ítélőbizottság.
A 3., a 7. és a 15. napon
Teljes re-epidermizálás
Időkeret: A 3., 5., 7., 15. és 45. napon
Összehasonlítás a 2 kar között a bőrkiütések eltűnésével és a normál bőrre való visszatéréssel meghatározott teljes re-epidermizációig. Az értékelést az eredményértékelő és a bíráló bizottság végzi.
A 3., 5., 7., 15. és 45. napon
Általános túlélés
Időkeret: 30 napig
Összehasonlítás a teljes túlélés 2 ága között
30 napig
Általános túlélés
Időkeret: 1 évig
Összehasonlítás a teljes túlélés 2 ága között
1 évig
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: 15 nap (legfeljebb az SJS/NET-epizód kórházi ápolása)
Az SJS/NET epizód kórházi kezelésének időtartamának megfelelő kórházi kezelési napok számának 2 ágának összehasonlítása.
15 nap (legfeljebb az SJS/NET-epizód kórházi ápolása)
A kísérleti kezelés idő előtti abbahagyása
Időkeret: 0. és 5. nap között
A filgrasztim-kezelés leállításához vezető klinikai és biológiai nemkívánatos események száma (betegenként, az AE (mellékhatás) jellege és fokozata – CTCAE 5.0-s verziója)
0. és 5. nap között
Mellékhatások
Időkeret: 1 évig
A klinikai és biológiai nemkívánatos események számának 2 ágának összehasonlítása (szervrendszerenként – CTCAE 5.0-s verzió).
1 évig
Szisztémás kortikoszteroid terápia alkalmazása
Időkeret: 0. és 15. nap között
A kortikoszteroid felírás természetének, kumulatív dózisainak és indikációinak tanulmányozása. Összehasonlítás történik a 2 kar között.
0. és 15. nap között
A folytatások értékelése
Időkeret: 45., 60., 90., 180. és 1 év
A legalább egy utódlással rendelkező betegek arányának meghatározása a következő szakterületek között: szemészet, stomatológia/ORL (fül-orr-gégészet), gasztroenterológia, nőgyógyászat, urológia és pszichiátria, a távfelügyeleti szakaszban végzett szakkonzultációk során kutatott. Összehasonlítás történik a 2 kar között.
45., 60., 90., 180. és 1 év
Az életminőség evolúciója
Időkeret: A 60. napon, a 180. napon és az 1. évben

Az életminőség alakulását a bőrgyógyászati ​​​​életminőségi index (DLQI) vagy a gyermek bőrgyógyászati ​​​​életminőségi index (CDLQI) segítségével értékelik.

A DLQI kiszámítása az egyes kérdések pontszámának összeadásával történik, így a maximum 30, a minimum pedig 0. Minél magasabb a pontszám, annál jobban romlik az életminőség.

A CDLQI-t ugyanúgy használják. 5 perc alatt dokumentálják. Minden kérdést egy rajzfilm illusztrál a kérdés témája alapján, így a kisebb gyerekek számára szórakoztatóbb. Az egyes kérdések pontozása "Nagyon sok" [pontszám = 3], "Elég sok"[2], "Csak egy kicsit"[1], "Egyáltalán nem"[0], "Üres"[0], és Q7 – „megakadályozott iskola”[3]. A 10 egyéni kérdés pontszámát összeadjuk, és így a teljes CDLQI pontszámot kapjuk. A maximálisan elérhető pontszám 30, ami a QoL-ra gyakorolt ​​maximális hatást jelzi.

Összehasonlítás történik a 2 kar között.
A 60. napon, a 180. napon és az 1. évben
A poszttraumás stressz-zavar (PTSD) kialakulásának kockázata
Időkeret: A 0., a 7. és a 15. napon

A PTSD kialakulásának magas kockázatával rendelkező betegek arányának meghatározása Impact of Event Scale Revised (IES-R) vagy Children's Revised Impact of Event Scale (CRIES) segítségével.

Az IES-R egy 22 elemből álló önkitöltős kérdőív, amely az elmúlt 7 nap során tapasztalt behatolás, elkerülés és túlzott izgalom tüneteit méri. A betegek egy 0-5 pontos Likert-skálán értékelik az egyes tételeket. A 0 és 88 közötti összpontszámot úgy kapjuk meg, hogy minden egyes elemre összeadjuk az összes értékelést: alacsony kockázatú (pontszám kevesebb, mint 12), közepes (pontszám 12 és 34 között) vagy magas kockázatú (pontszám szigorúan nagyobb, mint 34) PTSD kialakulása.

A CRIES-13 egy átdolgozott skála az események 8 évesnél idősebb gyermekekre gyakorolt ​​hatásának mérésére. A tételek értékelése 4 pontos skálán történik, 0, 1, 3 és 5 ponttal. A maximális pontszám 65. A pontszámot úgy kapjuk meg, hogy az egyes tételekre adott válaszokat összeadjuk. A 30 vagy annál több pontszám hatékony lenne a PTSD szűrésében.

Összehasonlítás történik a 2 kar között.
A 0., a 7. és a 15. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospices Civils de Lyon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. május 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. május 18.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. május 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 25.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 7.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 69HCL19_0375

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel