심한 수포성 약물 발진 및 Filgrastim (GNET)
중증 수포성 약물 발진(라이엘 및 스티븐스-존슨 증후군)에서 필그라스팀의 치료 효능 평가
Stevens Johnson(SJS) 및 Lyell 증후군을 포함한 독성 표피 괴사(TEN)는 가장 심각한 약물 분출을 나타냅니다. 세포독성 T림프구에 의해 발생하는 알레르기성 질환으로 약물에 특이적으로 세포사멸에 의한 각질세포 파괴를 담당합니다. 일반적으로 세포독성 T 림프구의 활성화를 조절하는 역할을 하는 조절 T 세포(CD25 high CD4+)는 기능이 변경되었습니다. TEN에 대한 병태생리학적 이해의 진전에도 불구하고 현재 효과적인 치료법은 없습니다.
주요 증상은 수포성이며 10% 이상의 피부가 벗겨져 큰 화상을 입습니다. 내장 염증성 손상 및 박테리아 중복 감염으로 인해 사망률은 30~40%로 추정됩니다. 사망 위험은 SCORTEN(SCORTEN>2인 경우 사망률>10%, SCORTEN>5인 경우 사망률>90%)을 계산하여 초기 치료 동안 추정됩니다. 이환율도 매우 중요하며(1년에 92%), 특히 실명 위험이 높은 안과...
TEN에서 G-CSF(과립구 콜로니 자극 인자)의 치료 가능성은 여러 관찰에 의해 뒷받침됩니다.
G-CSF는 피부 치유를 촉진합니다. 이것은 인간의 화상에서 나타났으며 G-CSF에서 치유 시간이 크게 감소했습니다. 메커니즘은 케라티노사이트, 대식세포 자극 및 메탈로프로테아제 활성에 대한 성장 인자 효과를 연관시켜 후유증을 제한하는 조직 리모델링을 허용합니다. 그렇지 않으면 결핍된 G-CSF 마우스에서 변경된 치유가 성장 인자 주입에 의해 교정됩니다.
G-CSF는 활동이 TEN에서의 사용을 정당화하는 것으로 보이는 면역조절제입니다.
- Th2 비세포독성(항 Th1)에 대한 면역 반응의 양극화,
- 조정자 LT(CD25 높음 CD4+)에서 나이브 LT(T 림프구)의 우선적 분화 및 변경된 조직으로 척수의 조정자 LT 동원.
G-CSF는 TEN의 몇몇 사례에서 큰 효능으로 사용되었습니다. 치료받은 환자의 SJS/TEN 후유증에 관한 데이터는 없습니다.
이 임상 시험 프로그램은 SJS/TEN에서 필그라스팀의 효능을 입증함으로써 이 심각한 독성 질병 치료에 진전을 가져올 것입니다. 따라서 미래에는 후유증 발생률이 높은 이러한 증후군의 상당한 이환율을 줄일 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Benoit BEN SAID, MD
- 전화번호: +33 472 117 211
- 이메일: benoit.ben-said@chu-lyon.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Laurent MAGAUD
- 전화번호: +33 472 112 805
- 이메일: laurent.magaud@chu-lyon.fr
연구 장소
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LYON cedex 03, 프랑스, 69437
- 모병
- Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
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연락하다:
- Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
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수석 연구원:
- Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
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부수사관:
- Véronique LERAY, MD
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Lyon, 프랑스, 69437
- 모병
- Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
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연락하다:
- Benoit BEN SAID, MD
- 전화번호: +33 472 117 211
- 이메일: benoit.ben-said@chu-lyon.fr
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수석 연구원:
- Benoit BEN SAID, MD
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Lyon, 프랑스, 69437
- 모병
- Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
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연락하다:
- Solène POUTREL, MD
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수석 연구원:
- Solène POUTREL, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- SJS/TEN을 나타내는 6세 이상의 환자, 약물 또는 감염 기원이 증명되고 매우 강하게 의심되며(간접적 확실성 주장), 평가자에 의해 확인됨.
- SJS 또는 TEN은 48시간 이내에 관찰된 박리 또는 분출의 진행과 함께 7일 이내에 진화했습니다.
- 환자 및/또는 시험의 목적을 이해할 수 있고 참여에 대한 서면 동의를 제공할 권리가 있습니다(미성년자의 부모는 즉각적인 생명을 구하는 응급 상황에 처한 환자에 대한 권리가 있습니다).
- 사회보장제도에 등록되었거나 유사한 제도의 혜택을 받는 환자.
- 가임기 여성에 대한 임신 테스트 베타 HCG 음성
제외 기준:
- 체중이 20kg 미만인 환자
- 골수성 백혈병 또는 AML(급성 골수성 백혈병)과 같은 만성 골수성 병리학
- 진행 중인 혈전성향증 또는 혈전성 병리학
- PNN(다형핵 호중구) > 포함 방문 중 CBC(완전 혈구 수)에서 50.000
- 포함 전 달에 사이클로스포린, 항-TNF알파 또는 정맥 면역글로불린 또는 리튬을 투여받은 환자
- 임신 또는 모유 수유 여성
- 보호 조치(보호 조치, 관리인, 후견인)를 받고 있거나 자유를 박탈당한 환자
- 다른 중재 임상 시험 참여 후 배제 기간에 있는 환자
- 활성 물질(FILGRASTIM) 또는 부형제 중 하나(글루타민산, 소르비톨 E420, 폴리소르베이트 80)에 대해 알려진 과민증
- 알려진 포도당 불내성 또는 유전성 과당 불내성을 나타내는 환자
- 24시간 미만의 외상성 뇌손상 환자
- 패혈성 쇼크로 입원한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 필그라스팀
IV 또는 연속 5일 동안 피하 경로(30분 동안 하루에 1회 주사)
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연속 5일 동안 ZARZIO 30 MU/0,5mL 및/또는 ZARZIO 48 MU/0,5mL 주사(30분 동안 매일 1회 주사 - - 1일: 표준 치료 설정). 필그라스팀 용액은 5% 포도당 20mL로 희석됩니다. ZARZIO 투여 용량은 환자의 체중에 따라 다릅니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
SJS/NET의 표준 대증 치료(환자의 재표피화까지) + 연속 5일 동안 IV 경로로 투여된 20ml GLUCOSE 5%(30분 동안 매일 1회 주사)
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연속 5일 동안 20 mL의 포도당 5% 용액을 주입합니다(30분 동안 하루에 1회 주입 - 1일: 표준 치료 설정). 주어진 복용량은 filgrastim에 사용되는 것과 동일합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5일차에 SJS/NET 진행 정지
기간: 5일째(ZARZIO 또는 PLACEBO 5회 주사 후 - D0: 치료 개시)
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안정적인 화상 표에 따라 결정된 NIKOLSKY 징후에서 벗겨진 표면 및/또는 수포성 및/또는 연관된 피부 박리의 진행 정지를 가진 환자 비율의 2개 부문 간 비교 - 결과 평가자에 의해 수행된 평가 및 심사위원회.
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5일째(ZARZIO 또는 PLACEBO 5회 주사 후 - D0: 치료 개시)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SJS/NET 진행의 체포
기간: 3일째, 7일째, 15일째
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안정적인 화상 표에 따라 결정된 NIKOLSKY 징후에서 벗겨진 표면 및/또는 수포성 및/또는 관련으로 정의된 SJS/NET 진행이 정지될 때까지 시간의 2개 부문 간 비교 - 결과 평가자 및 심사위원회.
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3일째, 7일째, 15일째
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완전한 재표피화
기간: 3일째, 5일째, 7일째, 15일째, 45일째
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피부 발진이 사라지고 정상적인 피부로 돌아오는 것으로 정의되는 완전한 재표피화까지의 시간의 2개의 팔 사이의 비교.
평가는 결과 평가자와 심사 위원회에서 수행합니다.
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3일째, 5일째, 7일째, 15일째, 45일째
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전반적인 생존
기간: 30일까지
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전체 생존의 2개 부문 간 비교
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30일까지
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전반적인 생존
기간: 1년까지
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전체 생존의 2개 부문 간 비교
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1년까지
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입원 기간
기간: 15일(SJS/NET 에피소드의 최대 입원 기간)
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SJS/NET 에피소드의 입원 기간에 해당하는 입원 일수의 2개 부문 비교.
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15일(SJS/NET 에피소드의 최대 입원 기간)
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실험적 치료의 조기 중단
기간: 0일과 5일 사이
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필그라스팀 치료 중단으로 이어지는 임상적 및 생물학적 이상 반응의 수(환자당, AE의 특성 및 등급(부작용) - 저장소 CTCAE 버전 5.0)
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0일과 5일 사이
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부작용
기간: 1년까지
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임상 및 생물학적 유해 사례 수의 2개 부문 간 비교(장기 시스템별 - 저장소 CTCAE 버전 5.0)..
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1년까지
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전신 코르티코스테로이드 요법의 사용
기간: 0일과 15일 사이
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코르티코 스테로이드 처방을 객관화하는 특성, 누적 용량 및 적응증에 대한 연구.
두 암 사이의 비교가 수행됩니다.
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0일과 15일 사이
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속편 평가
기간: 45일, 60일, 90일, 180일 및 1년
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다음 전문 분야 중 적어도 하나의 후유증이 있는 환자의 비율 결정: 안과, 구강/ORL(이비인후과), 위장병학, 산부인과, 비뇨기과 및 정신과, 원격 모니터링 단계에서 전문 상담 중에 조사됨.
두 암 사이의 비교가 수행됩니다.
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45일, 60일, 90일, 180일 및 1년
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삶의 질 진화
기간: 60일, 180일 및 1년
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피부과 삶의 질 지수(DLQI) 또는 어린이 피부과 삶의 질 지수(CDLQI)로 평가된 삶의 질 진화. DLQI는 각 질문의 점수를 더하여 최대 30점, 최소 0점으로 계산됩니다. 점수가 높을수록 삶의 질이 손상된 것입니다. CDLQI도 같은 방식으로 사용됩니다. 5분 안에 기록됩니다. 각 질문은 질문의 주제를 바탕으로 만화로 설명되어 있어 어린 아이들이 더욱 재미있게 읽을 수 있습니다. 각 질문에 대한 점수는 "매우 많이"[점수 = 3], "매우 많이"[2], "조금만"[1], "전혀 그렇지 않음"[0], "공백"[0], 및 Q7 - "예방 학교"[3]. 10개의 개별 질문 점수를 합산하여 총 CDLQI 점수를 제공합니다. 가능한 최대 점수는 QoL에 대한 최대 영향을 나타내는 30입니다. 두 암 사이의 비교가 수행됩니다. |
60일, 180일 및 1년
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외상 후 스트레스 장애(PTSD) 발병 위험
기간: 0일, 7일, 15일에
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개정된 사건 척도의 영향(IES-R) 또는 아동의 개정된 사건 영향 척도(CRIES)로 측정된 PTSD 발병 위험이 높은 환자의 비율 결정. IES-R은 지난 7일 동안 경험한 침입, 회피 및 과각성의 증상을 측정하는 22개 항목의 자기 관리 설문지입니다. 환자는 0-5점 리커트 척도로 각 항목을 평가합니다. 0에서 88 사이의 총 점수는 각 항목에 대한 모든 등급을 더하여 얻습니다. PTSD 개발. CRIES-13은 8세 이상의 어린이에 대한 사건의 영향을 측정하기 위해 개정된 척도입니다. 항목은 0, 1, 3, 5점의 4점 척도로 평가됩니다. 최대 점수는 65입니다. 점수는 각 항목에 대한 응답을 더하여 얻습니다. 30점 이상이면 PTSD를 선별하는 데 효과적입니다. 두 암 사이의 비교가 수행됩니다. |
0일, 7일, 15일에
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 69HCL19_0375
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
희귀병에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
필그라스팀에 대한 임상 시험
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Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Zhejiang Cancer Hospital; Changhai Hospital; Fudan University; Fujian Cancer Hospital; Peking... 그리고 다른 협력자들완전한
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)완전한
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Aalborg University HospitalTurku University Hospital; Oslo University Hospital; Helsinki University Central Hospital; Rigshospitalet... 그리고 다른 협력자들종료됨
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Xiamen Amoytop Biotech Co., Ltd.Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences완전한
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Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.종료됨
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Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.완전한호중구감소증미국, 불가리아, 크로아티아, 헝가리, 폴란드, 루마니아, 러시아 연방, 우크라이나
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University of California, San Francisco종료됨