Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тяжелая буллезная лекарственная сыпь и филграстим (GNET)

7 мая 2024 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Оценка терапевтической эффективности филграстима при тяжелых буллезных лекарственных высыпаниях (синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона)

Токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), включая синдромы Стивенса-Джонсона (ССД) и синдромы Лайелла, представляют собой наиболее тяжелые лекарственные высыпания. Это аллергическое заболевание, вызванное цитотоксическими Т-лимфоцитами, специфическими для лекарственных средств, ответственных за разрушение кератиноцитов путем апоптоза. Регуляторные Т-клетки (CD25 с высоким уровнем CD4+), обычно ответственные за контроль активации цитотоксических Т-лимфоцитов, имеют измененную функцию. Несмотря на прогресс, достигнутый в патофизиологическом понимании ТЭН, в настоящее время не существует эффективного лечения.

Основным симптомом является буллезный и шелушение кожи > 10%, что создает впечатление сильных ожогов. Уровень смертности оценивается между 30 и 40% из-за висцеральных воспалительных повреждений и бактериальной суперинфекции. Риск смертности оценивается во время начального лечения путем расчета SCORTEN (смертность> 10%, если SCORTEN> 2, смертность> 90%, если SCORTEN> 5). Заболеваемость также очень важна (92% за 1 год), особенно офтальмологическая с высоким риском слепоты...

Терапевтический потенциал Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) при ТЭН подтверждается несколькими наблюдениями.

G-CSF способствует заживлению кожи. Это было показано при ожогах человека со значительным сокращением времени заживления под действием Г-КСФ. Механизмы связывают влияние фактора роста на кератиноциты, стимуляцию макрофагов и активность металлопротеаз, позволяя ремоделированию ткани ограничивать возникновение осложнений. В противном случае заживление, измененное у мышей с дефицитом G-CSF, корректируется инъекцией фактора роста.

Г-КСФ является иммуномодулятором, активность которого оправдывает использование при ТЭН:

  • Поляризация иммунного ответа на нецитотоксические Th2 (анти-Th1),
  • Преимущественная дифференцировка наивных ЛТ (Т-лимфоцитов) в регуляторные ЛТ (CD25 high CD4+) и мобилизация регуляторных ЛТ спинного мозга к измененным тканям.

G-CSF был использован в нескольких случаях TEN с большой эффективностью. Данных о последствиях ССД/ТЭН у пролеченных пациентов нет.

Эта программа клинических испытаний, подтверждающая эффективность филграстима при ССД/ТЭН, должна способствовать прогрессу в лечении этих серьезных токсических заболеваний. Таким образом, в будущем это может снизить значительную заболеваемость этими синдромами с высокой частотой осложнений.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Benoit BEN SAID, MD
  • Номер телефона: +33 472 117 211
  • Электронная почта: benoit.ben-said@chu-lyon.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Laurent MAGAUD
  • Номер телефона: +33 472 112 805
  • Электронная почта: laurent.magaud@chu-lyon.fr

Места учебы

  • Франция
      • LYON cedex 03, Франция, 69437
        • Рекрутинг
        • Département d'Anesthésie-Réanimation , Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Контакт:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Главный следователь:
          • Anne-Claire LUKASZEWICZ, MD
        • Младший исследователь:
          • Véronique LERAY, MD
      • Lyon, Франция, 69437
        • Рекрутинг
        • Reference center for toxic bullous dermatoses and severe drug eruptions, Edouard Herriot Hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Benoit BEN SAID, MD
      • Lyon, Франция, 69437
        • Рекрутинг
        • Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • Контакт:
          • Solène POUTREL, MD
        • Главный следователь:
          • Solène POUTREL, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент в возрасте 6 лет и старше с ССД/ТЭН, подтвержденным лекарственным или инфекционным происхождением и очень сильными подозрениями (косвенный аргумент достоверности), подтвержденным оценщиком.
  • SJS или TEN развиваются менее чем за 7 дней с прогрессированием отслоения или высыпаний, наблюдаемых менее чем за 48 часов.
  • Пациент и/или имеющие право понять цели исследования и давшие свое письменное согласие на участие (родители несовершеннолетних имеют право на пациентов в экстренной жизненно важной ситуации).
  • Пациент, зарегистрированный в системе социального обеспечения или пользующийся аналогичной схемой.
  • Тест на беременность бета-ХГЧ отрицательный для женщин детородного возраста

Критерий исключения:

  • Пациент весом менее 20 кг
  • Хроническая миелоидная патология, такая как миелоидный лейкоз или ОМЛ (острый миелоидный лейкоз)
  • Тромбофилия или тромботическая патология в прогрессировании
  • PNN (полиморфноядерные нейтрофилы)> 50 000 в CBC (общий анализ крови) во время визита для включения
  • Пациент, получивший циклоспорин, анти-ФНО-альфа или внутривенные иммуноглобулины или литий за месяц до включения
  • Беременная или кормящая женщина
  • К больному применена мера пресечения (мера пресечения, опека, попечительство) или лишен свободы
  • Пациент в период исключения после участия в другом интервенционном клиническом исследовании
  • Известная гиперчувствительность к активному веществу (ФИЛГРАСТИМУ) или к одному из вспомогательных веществ (глутаминовая кислота, сорбитол Е420, полисорбат 80)
  • Пациент с известной непереносимостью глюкозы или наследственной непереносимостью фруктозы
  • Пациент с черепно-мозговой травмой менее 24 часов
  • Поступил пациент с септическим шоком

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ФИЛГРАСТИМ
Стандартное симптоматическое лечение ССД/НЭО (до реэпидермизации больного) + ЗАРЦИО® (30 МЕ/0,5мл и/или 48 МЕ/0,5мл - раствор 20 мл, разведенный в ГЛЮКОЗЕ 5%) в/в или подкожно в течение 5 дней подряд (1 инъекция в день в течение 30 минут)
Лекарство: Филграстим

Инъекция ЗАРЦИО 30 МЕ/0,5 мл и/или ЗАРЦИО 48 МЕ/0,5 мл в течение 5 дней подряд (1 инъекция в день в течение 30 минут - - День 1: установить стандартное лечение). Раствор филграстима разводят в 20 мл 5% раствора глюкозы. Вводимая доза ZARZIO зависит от веса пациента:

  • От 20 до < 30 кг = 0,3 мл ZARZIO 48 МЕ/0,5 мл (подкожно)
  • От 30 до < 60 кг = 0,5 мл ZARZIO 30 МЕ/0,5 мл (в/в)
  • от 60 до < 90 кг = 0,5 мл ZARZIO 48 МЕ/0,5 мл (в/в)
  • от 90 до < 120 кг = 2x0,5 мл ZARZIO 30 МЕ/0,5 мл (в/в)
  • От 120 до 150 кг = 0,5 мл ZARZIO 30 МЕ/0,5 мл + 0,5 мл ZARZIO 48 МЕ/0,5 мл (в/в)
  • > 150 кг = 2x0,5 мл ZARZIO 48 МЕ/0,5 мл (в/в)
Другие имена:
  • ЗАРЦИО
Плацебо Компаратор: Плацебо
Стандартное симптоматическое лечение ССД/НЭО (до реэпидермизации больного) + 20 мл ГЛЮКОЗЫ 5% в/в в течение 5 дней подряд (1 инъекция в день в течение 30 минут)
Лекарство: Плацебо

Инъекция 20 мл 5% раствора глюкозы в течение 5 дней подряд (1 инъекция в день в течение 30 минут - 1-й день: стандартное лечение). Приведенная доза эквивалентна дозе, используемой для филграстима:

  • от 20 до < 30 кг = плацебо недоступно, потому что инъекцию необходимо делать подкожно, поэтому слепые не могут быть соблюдены.
  • От 30 до < 60 кг = 20 мл 5% раствора глюкозы (в/в)
  • От 60 до < 90 кг = 20 мл 5% раствора глюкозы (в/в)
  • от 90 до < 120 кг = 20 мл 5% раствора глюкозы (в/в)
  • От 120 до 150 кг = 20 мл 5% раствора глюкозы (в/в)
  • > 150 кг = 20 мл 5% раствора глюкозы (в/в)
Другие имена:
  • ГЛЮКОЗА 5%

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Задержка развития SJS/NET на 5-й день
Временное ограничение: На 5-й день (после 5 инъекций ZARZIO или PLACEBO - D0: начало лечения)
Сравнение между 2 группами доли пациентов с остановкой прогрессирования отслойки кожи, определяемой шелушащейся поверхностью и/или буллезной и/или связанной с симптомом НИКОЛЬСКОГО, определенной в соответствии с таблицей стабильных ожогов - оценка, выполненная оценщиком исходов и врачом. судейский комитет.
На 5-й день (после 5 инъекций ZARZIO или PLACEBO - D0: начало лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Арест развития SJS/NET
Временное ограничение: На 3-й, 7-й и 15-й день
Сравнение между 2 группами времени до остановки прогрессирования ССД/НЭТ, определяемого шелушащейся поверхностью и/или буллезным и/или связанным с симптомом НИКОЛЬСКОГО, определяемым в соответствии с таблицей стабильного ожога - оценка, выполненная оценщиком результатов и судейский комитет.
На 3-й, 7-й и 15-й день
Полная реэпидермизация
Временное ограничение: На 3-й, 5-й, 7-й, 15-й и 45-й день.
Сравнение между 2 группами времени до полной реэпидермизации определялось исчезновением кожной сыпи и возвращением нормальной кожи. Оценка проводится оценщиком результатов и судейским комитетом.
На 3-й, 5-й, 7-й, 15-й и 45-й день.
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 30 дней
Сравнение 2 групп общей выживаемости
До 30 дней
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 1 года
Сравнение 2 групп общей выживаемости
До 1 года
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 15 дней (максимум госпитализации при эпизоде ​​SJS/NET)
Сравнение между 2 группами количества дней госпитализации, соответствующих продолжительности госпитализации эпизода SJS/NET.
15 дней (максимум госпитализации при эпизоде ​​SJS/NET)
Преждевременное прекращение экспериментального лечения
Временное ограничение: Между 0 и 5 днем
Количество клинических и биологических нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения филграстимом (на одного пациента, характер и степень НЯ (неблагоприятное явление) — репозиторий CTCAE, версия 5.0)
Между 0 и 5 днем
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 1 года
Сравнение 2 групп по количеству клинических и биологических нежелательных явлений (по системам органов — репозиторий CTCAE, версия 5.0).
До 1 года
Применение системной кортикостероидной терапии
Временное ограничение: Между 0 и 15 днем
Изучение характера, кумулятивных доз и показаний, обуславливающих назначение кортикостероидов. Будет проведено сравнение двух рук.
Между 0 и 15 днем
Оценка сиквелов
Временное ограничение: На 45-й день, 60-й день, 90-й день, 180-й день и 1 год
Определение доли пациентов с хотя бы одним осложнением среди следующих специальностей: офтальмология, стоматология/ОРЛ (оториноларингология), гастроэнтерология, гинекология, урология и психиатрия, исследованных в ходе специализированных консультаций на этапе дистанционного наблюдения. Будет проведено сравнение двух рук.
На 45-й день, 60-й день, 90-й день, 180-й день и 1 год
Эволюция качества жизни
Временное ограничение: В 60-й день, 180-й день и 1 год

Эволюция качества жизни оценивается с помощью дерматологического индекса качества жизни (DLQI) или детского дерматологического индекса качества жизни (CDLQI).

DLQI рассчитывается путем сложения баллов по каждому вопросу, в результате чего получается максимум 30 и минимум 0. Чем выше балл, тем сильнее ухудшается качество жизни.

CDLQI используется таким же образом. Документируется за 5 минут. Каждый вопрос проиллюстрирован мультфильмом, основанным на теме вопроса, что делает его более интересным для детей младшего возраста. Оценка за каждый вопрос: «Очень много» [Оценка = 3], «Довольно много» [2], «Только немного» [1], «Нисколько» [0], «Пусто» [0], и Q7 - "препятствующая школа"[3]. Баллы за 10 отдельных вопросов суммируются для получения общего балла CDLQI. Максимально возможное количество баллов — 30, что указывает на максимальное влияние на качество жизни.

Будет проведено сравнение двух рук.
В 60-й день, 180-й день и 1 год
Риск развития посттравматического стрессового расстройства (ПТСР)
Временное ограничение: В день 0, день 7 и день 15

Определение доли пациентов с высоким риском развития посттравматического стрессового расстройства, измеренного с помощью пересмотренной шкалы влияния событий (IES-R) или пересмотренной детской шкалы воздействия событий (CRIES).

IES-R представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 22 пунктов, которая измеряет симптомы вторжения, избегания и чрезмерного возбуждения, которые наблюдались в течение последних 7 дней. Пациенты оценивают каждый пункт по шкале Лайкерта от 0 до 5 баллов. Общий балл от 0 до 88 получается путем сложения всех оценок по каждому пункту: низкий риск (оценка менее 12), умеренный (оценка от 12 до 34 включительно) или высокий риск (оценка строго больше 34) развивающееся ПТСР.

CRIES-13 — это пересмотренная шкала для измерения влияния событий на детей от 8 лет. Предметы оцениваются по 4-балльной шкале с оценками 0, 1, 3 и 5 баллов. Максимальный балл 65. Оценка получается путем сложения ответов на каждый пункт. Оценка 30 или более будет эффективной при скрининге посттравматического стрессового расстройства.

Будет проведено сравнение двух рук.
В день 0, день 7 и день 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

18 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

13 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL19_0375

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться