化学療法および/またはペムブロリズマブと組み合わせたネトリンmAbで治療された婦人科癌 (GYNET)

包含基準:

• -インフォームドコンセントの署名時に18歳以上の女性であること。
• -組織学的に確認された局所進行/転移性子宮内膜癌の患者（子宮内膜肉腫は除外されます）または組織学的に確認された局所進行/転移性子宮頸部腺癌または類表皮癌の患者。
• 以前に少なくとも 1 ラインのプラチナベースの化学療法で治療されましたが、その性質に関係なく 3 ライン以下の化学療法を受けました。 以前のベースのプラチナ化学療法が局所疾患（ステージ I または II）のネオアジュバントまたはアジュバント化学療法として行われた場合、この化学療法の終了後 1 年以内に含める必要があります。この期間中、全身性抗がん剤による治療を受けます。

すべての場合において、研究に参加する前に、[プラチナ + パクリタキセル] による最後の化学療法の完了後、最低 6 か月のウォッシュアウト期間が必要です。

RT に付随するプラチナ化学療法は、以前のプラチナベースの化学療法のラインとは見なされません。

• 子宮内膜がんの場合：無作為化前に利用可能な変異プロファイル（MSI/MSSステータス）（St Paul de Vence 2019-ARCAGY-GINECO Groupの推奨事項を参照）。
• -以前の全身化学療法レジメン後のRECIST V1.1に従って文書化された疾患の進行、およびRECIST 1.1に従って応答について評価可能な少なくとも1つの病変の存在。
• ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) ブロック (原発腫瘍または転移) の代表的なアーカイブ腫瘍サンプル、または関連する病理学レポートと一緒に腫瘍病変の新たに取得されたコア生検または切除生検を提供している。

注: 染色されていないカット スライドを提出する場合、新しくカットされたスライドは、スライドがカットされた日から 14 日以内に検査ラボに提出する必要があります (腫瘍組織の提出に関する詳細は、ラボのマニュアルに記載されています)。

-腫瘍生検に同意した患者のオプション：医療画像で見える少なくとも1つの腫瘍病変の存在、および重大な手続き上の合併症の許容できないリスクなしでコア針生検を可能にする繰り返し可能な経皮的サンプリングにアクセスできる、およびを使用した4コアの回収に適している直径16ゲージ以上の針。

注: 生検する病変は、RECIST 標的病変として選択しないでください。 骨病変は生検に適した病変ではなく、リンパ節病変は主要な標的と見なすべきではありません。

• -平均余命は3か月以上。
• 0から1のEastern Cooperative Oncology GrougGroupパフォーマンスステータス（ECOG PS）。

• 適切な心血管機能を示す:

  • QTcF < 470ms
  • 安静時血圧収縮期
  • -経胸壁心エコー図で決定されたLVEF> 50％。
• プロトコルで定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、C1D1 の 7 日以内に実施する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性でなければならず（C1D1の72時間前）、治療期間の時点から2つの効果的な避妊法を使用し、妊娠検査が陰性であることが治療後6か月まで続くことに同意する必要があります。彼らの治療の終わり。
• 患者は、プロトコル固有の手順の前に、書面による自発的なインフォームド コンセント フォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
• 患者は、プロトコルに従って研究の訪問と手順に従うことができ、喜んで従うべきです。

除外基準:

• [プラチナ+パクリタキセル]による以前の化学療法中に進行した患者
• -以前の抗がん療法によるグレード2毒性以上のCTCAEの持続性（脱毛症（グレードを問わない）を除く）。
• -NP137の成分の1つ、ペンブロリズマブ、パクリタキセル、カルボプラチン、および/またはそれらの賦形剤のいずれかに対する重度（グレード3以上）のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。

注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例：乳癌、上皮内子宮頸癌）の参加者で、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。

• 前/併用療法:

  • -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、 CD137) であり、グレード 3 以上の irAE のためにその治療を中止した
  • 以前に全身抗がん療法を受けたことがある :
• -C1D1より前の2週間または5 * t1 / 2のいずれか長い方以内の化学療法または標的療法（承認済みまたは治験中）。
• -C1D1の前の1週間以内のホルモン療法

• -C1D1の4週間前までの生物学的療法

  • -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。 -研究治療の開始から4週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
  • -研究治療の開始から4週間以内に大手術を受けました。 -参加者は、研究治療、C1D1を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
  • -治験薬の初回投与前30日以内に生または弱毒生ワクチンを接種した。 注: 不活化ワクチンは許可されます。
  • -鼻腔内、局所および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除いて、2週間以内に免疫抑制薬を受けました 10 mg /日を超えない用量のプレドニゾン、または同等の用量の別のコルチコステロイド。

• -過去2年間に全身治療を必要とした自己免疫疾患の病歴があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。 -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群、多発性硬化症、以下の例外を除いて、血管炎、または糸球体腎炎：

  • -安定した甲状腺補充ホルモン療法を受けている自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者、
  • 制御された1型糖尿病患者、

  • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、以下の条件を満たしている場合に適格です。

    • 発疹は、体表面積 (BSA) の 10% 未満をカバーする必要があります。
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です。
    • 過去 12 か月以内に、PUVA [ソラレンと紫外線 A 放射線]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効能または経口ステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪がないこと。
• -HIV、活動性のB型またはC型肝炎感染の患者。 注: 活動性の B 型肝炎、すなわち慢性または急性。 C1D1の前のスクリーニングでB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義されています。 過去に B 型肝炎ウイルス（HBV）に感染した患者、または HBV 感染が解消された患者（B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義）は適格です。 これらの患者では、C1D1 の前に HBV DNA 検査を実施する必要があります。 HBcAb検査が陽性の患者は、スクリーニング時にHBV DNA検査が陰性でなければなりません。 活動性 C 型肝炎、すなわち C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、スクリーニング時にHCV RNAのPCRが陰性である場合にのみ適格です。
• 活動性結核患者。
• -過去の別の悪性腫瘍に対する以前の同種骨髄移植または固形臓器移植。
• -特発性肺線維症、ステロイドを必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の病歴または現在の肺炎/間質性肺疾患、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち 閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。