Gynäkologische Krebserkrankungen, die mit NETrin-mAbs in Kombination mit Chemotherapie und/oder Pembrolizumab behandelt wurden (GYNET)

Einschlusskriterien:

• Seien Sie Frauen ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Patienten mit histologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem / metastasiertem Endometriumkarzinom (Endometriumsarkom sind ausgeschlossen) oder Patienten mit histologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem / metastasiertem Adeno- oder Epidermoidkarzinom des Gebärmutterhalses.
• Vorherige Behandlung mit mindestens einer platinbasierten Chemotherapielinie, aber nicht mehr als 3 Chemotherapielinien unabhängig von der Art. Wenn die vorangegangene platinbasierte Chemotherapie als neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie bei einer lokalen Erkrankung (Stadium I oder II) gegeben wurde, muss die Aufnahme spätestens ein Jahr nach Ende dieser Chemotherapie erfolgen, es sei denn, es wurde ein fortgeschrittenes oder metastasiertes Rezidiv dokumentiert und während dieses Zeitintervalls mit einem systemischen Antikrebsmittel behandelt.

In allen Fällen ist vor Aufnahme der Studie eine minimale Auswaschphase von 6 Monaten nach Abschluss der letzten Chemotherapie mit [Platin + Paclitaxel] erforderlich.

Eine begleitende Platin-Chemotherapie mit RT kann nicht als Linie einer früheren platinbasierten Chemotherapie angesehen werden.

• Für Endometriumkarzinom: Mutationsprofil (MSI/MSS-Status) vor Randomisierung verfügbar (siehe Empfehlung der St. Paul de Vence 2019 – ARCAGY – GINECO Group).
• Dokumentierter Krankheitsverlauf gemäß RECIST V1.1 nach vorheriger systemischer Chemotherapie und Vorhandensein von mindestens einer für das Ansprechen auswertbaren Läsion gemäß RECIST 1.1.
• Eine repräsentative archivierte Tumorprobe in einem formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Block (Primärtumor oder Metastase) oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion zusammen mit einem zugehörigen Pathologiebericht bereitgestellt haben.

Hinweis: Wenn Sie ungefärbte geschnittene Objektträger einsenden, sollten neu geschnittene Objektträger innerhalb von 14 Tagen nach dem Datum des Schnitts an das Testlabor gesendet werden (Einzelheiten zur Einsendung von Tumorgewebe finden Sie im Laborhandbuch).

- Optional für Patienten, die Tumorbiopsien zugestimmt haben: Vorhandensein von mindestens einer Tumorläsion, die durch medizinische Bildgebung sichtbar und für eine wiederholbare perkutane Probenahme zugänglich ist, die eine Kernnadelbiopsie ohne ein inakzeptables Risiko signifikanter Verfahrenskomplikationen ermöglicht und für die Gewinnung von 4 Kernen geeignet ist mit a Nadel mit 16-Gauge-Durchmesser oder größer.

Hinweis: Zu biopsierende Läsionen sollten nicht als RECIST-Zielläsionen ausgewählt werden. Knochenläsionen sind keine geeigneten Läsionen für Biopsien und Lymphknotenläsionen sollten nicht als primäre Ziele betrachtet werden.

• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology GrougGroup (ECOG PS) von 0 bis 1.

• Demonstrieren Sie eine angemessene Herz-Kreislauf-Funktion:

  • QTcF < 470 ms
  • Ruhe-BP systolisch
  • LVEF > 50 %, bestimmt durch transthorakales Echokardiogramm.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert, alle Screening-Labortests sollten innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 durchgeführt werden:
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (innerhalb von 72 Stunden vor C1D1) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, 2 wirksame Formen der Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt des Behandlungszeitraums und des negativen Schwangerschaftstests bis 6 Monate danach anzuwenden Ende ihrer Behandlung.
• Der Patient sollte die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung vor allen protokollspezifischen Verfahren verstehen, unterschreiben und datieren.
• Der Patient sollte in der Lage und bereit sein, Studienbesuche und Verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Progress während vorangegangener Chemotherapie mit [Platin + Paclitaxel]
• Persistenz einer CTCAE-Toxizität ≥ Grad 2 aufgrund einer vorherigen Krebstherapie (außer Alopezie (jeder Grad).
• Vorgeschichte schwerer (≥Grad 3) allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf einen der Bestandteile von NP137, Pembrolizumab, Paclitaxel, Carboplatin und/oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.

Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

• Vor-/Begleittherapie:

  • Vorher eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten haben, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137) und wurde von dieser Behandlung aufgrund eines irAE Grad ≥ 3 abgesetzt
  • Haben zuvor eine systemische Krebstherapie erhalten:
• Chemotherapie oder zielgerichtete Therapien (zugelassen oder in der Prüfung) innerhalb von 2 Wochen oder 5* t1/2, je nachdem, was länger vor C1D1 ist.
• Hormontherapie innerhalb von 1 Woche vor C1D1

• Biologische Therapie innerhalb von 4 Wochen vor C1D1

  • Sie nehmen derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder haben daran teilgenommen oder haben ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist. Haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine 1-wöchige Auswaschung zulässig.
  • Hatte eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Die Teilnehmer müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung, C1D1, angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen der Intervention erholt haben.
  • Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben. Hinweis: Totimpfstoffe sind erlaubt.
  • Haben innerhalb von 2 Wochen immunsuppressive Medikamente erhalten, mit Ausnahme von intranasalen, topischen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen eines anderen Kortikosteroids nicht überschreiten dürfen.

• Haben Sie eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert haben (d. h. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis mit folgenden Ausnahmen:

  • Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Schilddrüsenersatzhormontherapie erhalten,
  • Patienten mit kontrolliertem Diabetes mellitus Typ 1,

  • Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) sind förderfähig, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

    • Der Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken.
    • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide.
    • Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate, die PUVA [Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung], Methotrexat, Retinoid, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide erforderten.
• Patienten mit HIV, aktiver B- oder C-Hepatitis-Infektion. Hinweise: Aktive Hepatitis B, d. h. chronisch oder akut; definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening vor C1D1. Patienten mit einer früheren Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und das Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Bei diesen Patienten muss vor C1D1 ein HBV-DNA-Test durchgeführt werden. Patienten mit einem positiven HBcAb-Test müssen beim Screening einen negativen HBV-DNA-Test haben. Aktive Hepatitis C, d.h. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR beim Screening negativ auf HCV-RNA ist.
• Patienten mit aktiver Tuberkulose.
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder solide Organtransplantation wegen einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vergangenheit.
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, nicht infektiöser Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte oder bei der eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung vorliegt, arzneimittelinduzierte Pneumonitis, organisierende Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie) oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.
• Haben Sie eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.