NETrin mAb-ekkel kezelt nőgyógyászati ​​daganatok kemoterápiával és/vagy pembrolizumabbal kombinálva (GYNET)

Bevételi kritériumok:

• Legyen nők legalább 18 évesek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• Szövettanilag igazolt lokálisan előrehaladott/metasztatikus méhnyálkahártya-karcinóma (az endometriális szarkóma kizárt) vagy szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott/metasztatikus méhnyak-adeno- vagy epidermoid karcinómában szenvedő beteg.
• Korábban legalább egy platina alapú kemoterápiával kezelték, de legfeljebb 3 sor kemoterápiával kezelték, bármilyen jellegű is legyen. Ha a korábbi platina alapú kemoterápiát neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiaként adták helyi betegség (I. vagy II. stádium) kezelésére, a felvételt legkésőbb a kemoterápia befejezése után egy évvel kell elvégezni, kivéve, ha előrehaladott vagy áttétes visszaesést dokumentáltak. és szisztémás rákellenes szerrel kezelik ezen időintervallum alatt.

A vizsgálatba való belépés előtt minden esetben legalább 6 hónapos kiürülési időszak szükséges az utolsó [platina + paklitaxel] kemoterápia befejezése után.

Az RT-vel egyidejűleg alkalmazott platina kemoterápia nem tekinthető a korábbi platina alapú kemoterápia sorozatának.

• Endometrium karcinóma esetén: a randomizálás előtt elérhető mutációs profil (MSI/MSS státusz) (lásd St Paul de Vence 2019- ARCAGY - GINECO Group ajánlás).
• Dokumentált betegség progressziója a RECIST V1.1 szerint korábbi szisztémás kemoterápiás kezelést követően, és legalább egy elváltozás jelenléte, amely a RECIST 1.1 szerint értékelhető válaszreakcióra.
• Reprezentatív archív tumormintát adtak formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) blokkban (elsődleges tumor vagy metasztázis), vagy újonnan nyert mag- vagy excíziós biopszia egy tumorsérülésről, a kapcsolódó patológiai jelentéssel együtt.

Megjegyzés: Ha nem festett metszeteket küld be, az újonnan vágott lemezeket a lemezek levágásától számított 14 napon belül be kell nyújtani a vizsgálólaboratóriumnak (a tumorszövet benyújtásával kapcsolatos részletek a laboratóriumi kézikönyvben találhatók).

- Választható azon betegek számára, akik beleegyeztek a tumorbiopsziákba: legalább egy daganatos elváltozás jelenléte, amely orvosi képalkotással látható és megismételhető perkután mintavétellel elérhető, amely lehetővé teszi a magtű biopsziát a jelentős eljárási szövődmények elfogadhatatlan kockázata nélkül, és alkalmas 4 mag kinyerésére. 16-os átmérőjű vagy nagyobb tű.

Megjegyzés: a biopsziás elváltozásokat nem szabad RECIST céllézióként kiválasztani. A csontsérülések nem megfelelőek a biopsziákhoz, és a nyirokcsomók elváltozásait nem szabad elsődleges célpontnak tekinteni.

• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoportcsoport teljesítményállapota (ECOG PS) 0 és 1 között.

• Mutassa be a megfelelő szív- és érrendszeri működést:

  • QTcF < 470 ms
  • Nyugalmi szisztolés vérnyomás
  • Az LVEF > 50% a transthoracalis echocardiogram alapján.
• A protokollban meghatározott megfelelő szervműködés igazolása, minden szűrőlaboratóriumi vizsgálatot a C1D1 előtti 7 napon belül el kell végezni:
• A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (a C1D1 előtt 72 órával), és bele kell állniuk két hatékony fogamzásgátlási mód használatába a kezelési időszaktól, illetve a negatív terhességi teszttől számított 6 hónapig. kezelésük vége.
• A betegnek meg kell értenie, alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az önkéntes, tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen protokoll-specifikus eljárást végrehajtana.
• A betegnek képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati látogatásoknak és a protokollnak megfelelő eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes [platina + paklitaxel] kemoterápia során progresszióban szenvedő betegek
• A CTCAE ≥ 2. fokozatú toxicitás fennmaradása a korábbi rákellenes kezelés miatt (kivéve az alopecia (bármilyen fokozat).
• Súlyos (≥3. fokozatú) allergiás anafilaxiás reakció a kórtörténetben az NP137 egyik összetevőjére, a pembrolizumabra, paklitaxelre, karboplatinra és/vagy bármely segédanyagára.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatják a progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyezzük, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és szteroid kezelést nem igényelnek. legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.

Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában vagy in situ karcinómában (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenvedő, potenciálisan gyógyító terápián átesett résztvevők nincsenek kizárva.

• Előzetes/egyidejű terápia:

  • Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (például CTLA-4, OX 40, CD137), és abbahagyták a kezelést 3-as fokozatú irAE miatt.
  • Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesültek:
• Kemoterápia vagy célzott terápia (jóváhagyott vagy vizsgálati) 2 héten belül vagy 5* t1/2-en belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a C1D1 előtt.
• Hormonális kezelés a C1D1 előtti 1 héten belül

• Biológiai terápia a C1D1 előtti 4 héten belül

  • Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül előzetes sugárkezelésben részesültek. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén 1 hetes kimosás megengedett (≤ 2 hét sugárterápia).
  • A vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül jelentős műtéten esett át. A C1D1 vizsgálati kezelés megkezdése előtt a résztvevőknek megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
  • Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: elölt vakcinák megengedettek.
  • 2 héten belül immunszuppresszív gyógyszert kapott, kivéve az intranazális, helyi és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont, vagy egy másik kortikoszteroid ezzel egyenértékű dózisát.

• A kórelőzményében olyan autoimmun betegség szerepel, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, többek között, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, a myositis, az autoimmun hepatitis, a szisztémás lupus erythematosus, a rheumatoid arthritis, a gyulladásos bélbetegség, az antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, a Wegener-granulomatózis, a Sjögren-szindróma, a Guillain-Barre-szindróma, a sclerosis multiplex vasculitis vagy glomerulonephritis, a következő kivételekkel:

  • Stabil pajzsmirigypótló hormonterápiában részesülő betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel,
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek,

  • ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligoban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

    • A bőrkiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie.
    • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatásfokú helyi szteroidokra van szükség.
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása, amely PUVA-t [psoralen plusz ultraibolya A sugárzás], metotrexátot, retinoidot, biológiai szereket, orális kalcineurin-gátlókat, nagy hatásfokú vagy orális szteroidokat igényelt.
• HIV, aktív B vagy C hepatitis fertőzésben szenvedő betegek. Megjegyzések: Aktív hepatitis B, azaz krónikus vagy akut; definíció szerint pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] tesztet mutatott a C1D1 előtti szűréskor. A korábban hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő vagy megszűnt HBV fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként meghatározott) betegek jogosultak. HBV DNS-tesztet kell végezni ezeknél a betegeknél a C1D1 előtt. A pozitív HBcAb teszttel rendelkező betegeknél a szűréskor negatív HBV DNS-teszttel kell rendelkezniük. Aktív hepatitis C, azaz A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a szűrés során a PCR negatív HCV RNS-re.
• Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek.
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy szilárd szervátültetés más rosszindulatú daganat miatt.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, nem fertőző tüdőgyulladás / intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg van tüdőgyulladása / intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jel a mellkasi CT szűrésen.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel.