Gynekologisk kreft behandlet med NETrin mAbs i kombinasjon med kjemoterapi og/eller Pembrolizumab (GYNET)

Inklusjonskriterier:

• Vær kvinner ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykke.
• Pasient med histologisk bekreftet lokalt avansert / metastatisk endometriekarsinom (endometriesarkom er ekskludert) eller pasient med histologisk bekreftet lokalt avansert / metastatisk adeno- eller epidermoidkarsinom i livmorhalsen.
• Tidligere behandlet med minst én linje platinabasert kjemoterapi, men ikke mer enn 3 linjer med kjemoterapi uansett art. Hvis den tidligere baserte platinakjemoterapien ble gitt som neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi for en lokal sykdom (stadium I eller II), må inklusjon utføres ikke mer enn ett år etter slutten av denne kjemoterapien, unntatt hvis et avansert eller metastatisk tilbakefall er dokumentert og behandlet med et systemisk anti-kreftmiddel i løpet av dette tidsintervallet.

I alle tilfeller kreves en minimal utvaskingsperiode på 6 måneder etter fullføring av siste kjemoterapi med [platina + paklitaksel] før man går inn i studien.

Platinakjemoterapi samtidig med RT kan ikke betraktes som en linje av tidligere platinabasert kjemoterapi.

• For endometriumkarsinom: mutasjonsprofil (MSI/MSS-status) tilgjengelig før randomisering (se St Paul de Vence 2019- ARCAGY - GINECO Group-anbefaling).
• Dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1 etter tidligere systemisk kjemoterapiregime og tilstedeværelse av minst én lesjon som kan evalueres for respons i henhold til RECIST 1.1.
• Har gitt en representativ arkivsvulstprøve i formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) blokk (primær tumor eller metastase) eller nyinnhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon sammen med en tilhørende patologirapport.

Merk: Hvis du sender inn ufargede, kuttede objektglass, skal nyklippede objektglass sendes til testlaboratoriet innen 14 dager fra datoen objektglassene ble kuttet (detaljer knyttet til innsending av tumorvev finnes i laboratoriehåndboken).

- Valgfritt for pasienter som har samtykket til tumorbiopsier: tilstedeværelse av minst én tumorlesjon synlig ved medisinsk bildebehandling og tilgjengelig for repeterbar perkutan prøvetaking som tillater kjernenålbiopsi uten uakseptabel risiko for betydelige prosedyrekomplikasjoner, og egnet for uthenting av 4 kjerner ved hjelp av en 16-gauge diameter nål eller større.

Merk: lesjoner som skal biopsieres bør ikke velges som RECIST-mållesjoner. Benlesjoner er ikke tilstrekkelige lesjoner for biopsier, og lymfeknuterlesjoner bør ikke betraktes som hovedmål.

• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology GrougGroup ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 til 1.

• Demonstrere tilstrekkelig kardiovaskulær funksjon:

  • QTcF < 470ms
  • Hvilende BP systolisk
  • LVEF > 50 % bestemt ved transthorax ekkokardiogram.
• Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i protokollen, alle screeninglaboratorietester bør utføres innen 7 dager før C1D1:
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening (innen 72 timer før C1D1) og må godta å bruke 2 effektive prevensjonsformer fra tidspunktet for behandlingsperioden og av den negative graviditetstesten opp til 6 måneder etter slutten av behandlingen.
• Pasienten bør forstå, signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer.
• Pasienten skal kunne og være villig til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med progresjon under tidligere kjemoterapi med [platina + paklitaksel]
• Vedvarende CTCAE ≥ Grad 2 toksisitet på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (unntatt alopecia (alle grader).
• Anamnese med alvorlige (≥grad 3) allergiske anafylaktiske reaksjoner på en av komponentene i NP137, pembrolizumab, paklitaksel, karboplatin og/eller noen av deres hjelpestoffer.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene.

Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

• Tidligere/samtidig terapi:

  • Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad ≥ 3 irAE
  • Har mottatt systemisk anti-kreftbehandling tidligere:
• Kjemoterapi eller målrettede terapier (godkjent eller undersøkende) innen 2 uker eller 5* t1/2 avhengig av hva som er lengst før C1D1.
• Hormonbehandling innen 1 uke før C1D1

• Biologisk terapi innen 4 uker før C1D1

  • Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
  • Har hatt større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen starter, C1D1.
  • Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Merk: drepte vaksiner er tillatt.
  • Har mottatt immunsuppressiv medisin innen 2 uker med unntak av intranasale, topikale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison, eller tilsvarende doser av et annet kortikosteroid.

• Har en historie med autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt. Anamnese med autoimmun sykdom som inkluderer, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillains syndrom, Barre, Sjö Guillain syndrom, Barre syndrom vaskulitt eller glomerulonefritt med følgende unntak:

  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som går på stabil thyreoideaerstatningshormonbehandling,
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus,

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA).
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke.
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene som krever PUVA [psoralen pluss ultrafiolett A-stråling], metotreksat, retinoid, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høystyrke eller orale steroider.
• Pasienter med HIV, aktiv B- eller C-hepatittinfeksjon. Merknader: Aktiv hepatitt B, dvs. kronisk eller akutt; definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening før C1D1. Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. HBV DNA-test må utføres hos disse pasientene før C1D1. Pasienter med positiv HBcAb-test må ha negativ HBV DNA-test ved screening. Aktiv hepatitt C dvs. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV RNA ved screening.
• Pasienter med aktiv tuberkulose.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon for en annen malignitet i fortiden.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom, medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.