紫杉醇和卡铂和 NP137 在子宫内膜癌和宫颈癌-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

局部晚期/转移性子宫（子宫内膜或宫颈）癌在至少接受过一次全身治疗后进展/复发的患者预后仍然很差。需要开发新的创新抗肿瘤候选药物作为单一药物或与化疗或检查点抑制剂联合使用。

NP137 是一种一流的人源化单克隆抗体，特异性和选择性地靶向 Netrin-1。通过阻断 Netrin-1，NP137 能够在体外和体内恢复肿瘤细胞的凋亡，从而在各种动物癌症模型中产生治疗活性。

依赖性受体抑制剂如 NP137 可能是改善这些患者临床结果的新选择。

此处提出的研究将是一项多中心、开放标签、随机、I/II 期试验：

安全性运行部分是为了评估前 6 名独立于肿瘤类型的治疗组合的前 6 名患者的治疗组合的安全性。根据安全规则，这些治疗组合将在 II 期部分进行研究或不进行研究。

然后将使用自适应贝叶斯方法进行 II 期部分，允许在没有疗效证据的情况下快速停止治疗队列和/或选择有希望的治疗队列。 II 期部分将以初步步骤开始，以评估拟议治疗组合在 2 种肿瘤类型中的临床活性，然后再继续启动研究的扩展 II 期部分。对于每个队列，将通过特定时间点的顺序统计分析来评估临床活动。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

240

阶段

阶段2
阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

法国
- - Besançon、法国
    - CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
  - Bordeaux、法国
    - Institut Bergonie
  - Caen、法国
    - Centre François Baclesse
  - Dijon、法国
    - Centre Georges François Leclerc
  - Lille、法国
    - Primary Completion Date
  - Lyon、法国
    - Centre Léon Bérard
  - Marseille、法国
    - Primary Completion Date
  - Montpellier、法国
    - ICM - Val d'Aurelle
  - Nantes、法国
    - Insitut de Cancerologie de l'Ouest
  - Paris、法国
    - APHP Cochin
  - Paris、法国、75020
    - Hôpital de la Croix Saint Simon
  - Paris、法国、94800
    - Institut Gustave Roussy
  - Paris、法国、92210
    - Institut Curie (Site Saint Cloud)
  - Rennes、法国
    - Centre Eugene Marquis
  - Toulouse、法国
    - Institut Claudius Regaud

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

签署知情同意书时年满 18 岁的女性。
经组织学证实为局部晚期/转移性子宫内膜癌（子宫内膜肉瘤除外）或经组织学证实为局部晚期/转移性宫颈腺癌或表皮样癌患者。
以前接受过至少一种铂类化疗，但无论何种性质，化疗不超过 3 种。如果先前基于铂的化疗作为局部疾病（I 期或 II 期）的新辅助或辅助化疗，则必须在该化疗结束后不超过一年内进行纳入，除非已记录到晚期或转移性复发并在此时间间隔内接受全身性抗癌剂治疗。

在所有情况下，在完成最后一次 [铂 + 紫杉醇] 化疗后，在进入研究之前需要至少 6 个月的洗脱期。

与放疗同时进行的铂类化疗不能被视为之前以铂类为基础的化疗的一个系列。

对于子宫内膜癌：随机分组前可获得突变概况（MSI/MSS 状态）（参见 St Paul de Vence 2019-ARCAGY-GINECO Group 推荐）。
在先前的全身化疗方案后根据 RECIST V1.1 记录的疾病进展以及根据 RECIST 1.1 存在至少一个可评估反应的病变。
已提供福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块（原发性肿瘤或转移瘤）或新获得的肿瘤病灶核心或切除活检以及相关病理学报告的代表性档案肿瘤样本。

注意：如果提交未染色的切片，新切片应在切片之日起 14 天内提交给检测实验室（有关肿瘤组织提交的详细信息可在实验室手册中找到）。

- 对于同意肿瘤活检的患者，可选：存在至少一个通过医学成像可见的肿瘤病变，并且可重复经皮取样，允许核心针活检，而不会出现重大程序并发症的不可接受的风险，并且适用于使用 4 核心检索16 号直径针或更大。

注意：不应选择待活检病灶作为 RECIST 靶病灶。骨病变不足以进行活检，淋巴结病变不应被视为主要目标。

预期寿命≥3个月。
Eastern Cooperative Oncology GrougGroup 表现状态 (ECOG PS) 为 0 至 1。
证明足够的心血管功能：
- QTcF < 470 毫秒
- 静息收缩压
- 经胸超声心动图确定 LVEF > 50%。
证明协议中定义的足够器官功能，所有筛选实验室测试应在 C1D1 之前 7 天内进行：
有生育能力的女性必须在筛查时（C1D1 之前 72 小时内）进行尿妊娠试验阴性，并且必须同意从治疗期开始和妊娠试验阴性后 6 个月内使用 2 种有效的避孕方法他们的治疗结束。
在任何协议特定程序之前，患者应该理解、签署并注明日期的书面自愿知情同意书。
患者应该能够并愿意按照协议遵守研究访问和程序。

排除标准：

既往使用[铂 + 紫杉醇] 化疗期间进展的患者
由于先前的抗癌治疗（脱发（任何等级）除外）导致 CTCAE ≥ 2 级毒性持续存在。
对 NP137、pembrolizumab、紫杉醇、卡铂和/或其任何赋形剂的一种成分的严重（≥3 级）过敏性过敏反应史。
已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗在研究治疗药物首次给药前至少 14 天。
在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

注意：不排除接受过潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者。

先前/伴随疗法：
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、 CD137)，并因 ≥ 3 级 irAE 而停止治疗
- 曾接受过全身抗癌治疗：
在 C1D1 之前的 2 周内或 5* t1/2 中以较长者为准进行化疗或靶向治疗（批准或研究）。
C1D1 前 1 周内的激素治疗
C1D1 前 4 周内的生物治疗
- 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。在研究治疗开始后的 4 周内接受过既往放疗。参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
- 在研究治疗开始后的 4 周内进行过大手术。在开始研究治疗 C1D1 之前，参与者必须已经从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 在第一次研究药物给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。注意：灭活疫苗是允许的。
- 在 2 周内接受过免疫抑制药物治疗，鼻内、局部和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，剂量不超过 10 毫克/天的泼尼松，或等效剂量的另一种皮质类固醇。
在过去 2 年内有需要全身治疗的自身免疫性疾病病史（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎，但以下情况除外：
- 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并接受稳定的甲状腺替代激素治疗的患者，
- 患有控制性 1 型糖尿病的患者，
- 患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，患有牛皮癣关节炎的患者将被排除在外）只要满足以下条件即可：
  - 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)。
  - 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇。
  - 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化，需要 PUVA [补骨脂素加紫外线 A 辐射]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂、高效力或口服类固醇。
HIV、活动性乙型或丙型肝炎感染患者。注：活动性乙型肝炎即慢性或急性；定义为在 C1D1 之前的筛选时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 测试呈阳性。既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。必须在 C1D1 之前对这些患者进行 HBV DNA 检测。 HBcAb 检测呈阳性的患者在筛查时必须进行 HBV DNA 检测阴性。活动性丙型肝炎，即丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者只有在筛选时 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时才符合条件。
活动性肺结核患者。
过去曾因另一种恶性肿瘤进行过同种异体骨髓移植或实体器官移植。
特发性肺纤维化病史、需要类固醇治疗的非感染性肺炎/间质性肺病或目前患有肺炎/间质性肺病、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。
有需要全身治疗的活动性感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

4

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
其他：A 组：单独标准化疗（紫杉醇 + 卡铂）标准化疗将在 2 个独立队列中进行：子宫内膜癌或宫颈癌	药品：紫杉醇标准化疗药物将以 IV、Q3W 给药，最多 6 个治疗周期。药品：卡铂标准化疗药物将以 IV、Q3W 给药，最多 6 个治疗周期。
其他：B组：实验性双重组合[标准化疗+NP137] 实验性双重组合 [标准化疗 + NP137] 将在 2 个独立队列中进行：子宫内膜癌或宫颈癌	药品：紫杉醇标准化疗药物将以 IV、Q3W 给药，最多 6 个治疗周期。药品：卡铂标准化疗药物将以 IV、Q3W 给药，最多 6 个治疗周期。药品：NP137 针对 Netrin 1 的重组人源化 IgG1 单克隆抗体。NP137 将静脉注射，Q3W 直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡、患者或医生决定退出、怀孕或 SMPC 指导，以先发生者为准。
其他：C 组：实验性双重组合 [Pembrolizumab +NP137] 实验性双重组合 [Pembrolizumab + NP137] 将在 2 个独立队列中给药：子宫内膜癌或宫颈癌	药品：NP137 针对 Netrin 1 的重组人源化 IgG1 单克隆抗体。NP137 将静脉注射，Q3W 直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡、患者或医生决定退出、怀孕或 SMPC 指导，以先发生者为准。药品：派姆单抗人源化单克隆抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抗体将在 IV Q3W 中给药。患者最多可接受 35 个周期的派姆单抗治疗（约 2 年）。其他名称：可瑞达
其他：D 组：实验性三联治疗组合 [Pembrolizumab + 标准化疗 + NP137] 实验性三联组合 [Pembrolizumab + 标准化疗 + NP137] 将在 2 个独立队列中进行：子宫内膜癌或宫颈癌	药品：紫杉醇标准化疗药物将以 IV、Q3W 给药，最多 6 个治疗周期。药品：卡铂标准化疗药物将以 IV、Q3W 给药，最多 6 个治疗周期。药品：NP137 针对 Netrin 1 的重组人源化 IgG1 单克隆抗体。NP137 将静脉注射，Q3W 直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡、患者或医生决定退出、怀孕或 SMPC 指导，以先发生者为准。药品：派姆单抗人源化单克隆抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抗体将在 IV Q3W 中给药。患者最多可接受 35 个周期的派姆单抗治疗（约 2 年）。其他名称：可瑞达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
分布式账本技术发生大体时间：期间安全运行：在第 2 周期结束时（每个周期为 21 天）每组前 6 至 12 名患者	使用 NCI CTCAE 版本 5.0 分级并由研究者评估为可能、可能或肯定与安全试运行期间的研究治疗给药相关的任何预定义毒性	期间安全运行：在第 2 周期结束时（每个周期为 21 天）每组前 6 至 12 名患者
总缓解率 (ORR) 大体时间：治疗 3 个月，然后每 12 周一次，最多 2 年	根据 RECIST 1.1 的 CR 或 PR 患者比率	治疗 3 个月，然后每 12 周一次，最多 2 年

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
临床受益率 (CBR) 大体时间：每 12 周一次，最多 2 年	根据 RECIST 1.1 具有客观反应的可评估患者的比例。	每 12 周一次，最多 2 年
反应持续时间大体时间：每 12 周一次，最多 2 年	从记录的客观反应（CR 或 PR，以首先记录的状态为准）首次出现之日起至疾病进展或死亡记录首次出现之日的时间间隔，	每 12 周一次，最多 2 年
无进展生存期大体时间：每 12 周一次，最多 2 年	从第一次研究药物摄入到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准	每 12 周一次，最多 2 年
总生存期大体时间：每 12 周一次，最多 2 年	从研究治疗的第一天到因任何原因死亡之日的时间。	每 12 周一次，最多 2 年
最佳整体反应大体时间：每 12 周一次，最多 2 年	首次研究治疗日期与客观记录的进展日期或后续抗癌治疗日期之间的最佳反应指定	每 12 周一次，最多 2 年
药代动力学参数：Cmax 大体时间：在前 6 个周期（每个周期为 21 天）接受 NP137 治疗并在安全试运行期间登记的患者	血浆峰浓度	在前 6 个周期（每个周期为 21 天）接受 NP137 治疗并在安全试运行期间登记的患者
药代动力学参数：tmax 大体时间：在前 6 个周期（每个周期为 21 天）接受 NP137 治疗并在安全试运行期间登记的患者	达到峰浓度的时间	在前 6 个周期（每个周期为 21 天）接受 NP137 治疗并在安全试运行期间登记的患者
药代动力学参数：AUCt 大体时间：在前 6 个周期（每个周期为 21 天）接受 NP137 治疗并在安全试运行期间登记的患者	从时间零到最后一个具有可量化浓度的样品的浓度-时间曲线下的面积	在前 6 个周期（每个周期为 21 天）接受 NP137 治疗并在安全试运行期间登记的患者
药代动力学参数：AUC∞ 大体时间：在前 6 个周期（每个周期为 21 天）接受 NP137 治疗并在安全试运行期间登记的患者	从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积对应于描述血浆中药物浓度随时间变化的曲线的定积分（血浆中的药物暴露）	在前 6 个周期（每个周期为 21 天）接受 NP137 治疗并在安全试运行期间登记的患者
药代动力学参数：CL 大体时间：在前 6 个周期（每个周期为 21 天）接受 NP137 治疗并在安全试运行期间登记的患者	清除：每单位时间从中完全去除 NP137 的血浆体积。	在前 6 个周期（每个周期为 21 天）接受 NP137 治疗并在安全试运行期间登记的患者
药代动力学参数：t1/2 大体时间：在前 6 个周期内接受 NP137 治疗并在安全试运行期间登记的患者	终末消除半衰期：体内NP137的量减少一半所需的时间。	在前 6 个周期内接受 NP137 治疗并在安全试运行期间登记的患者

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NETRIS Pharma

合作者

Centre Leon Berard

Merck Sharp & Dohme LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月14日

初级完成 (估计的)

2025年10月30日

研究完成 (估计的)

2026年7月30日

研究注册日期

首次提交

2020年11月5日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月25日

首次发布 (实际的)

2020年12月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月4日

最后验证

2024年10月1日

使用 NETrin mAb 联合化疗和/或 Pembrolizumab 治疗妇科癌症 (GYNET)

一项随机、多中心、开放标签、I/II 期研究，以评估靶向 Netrin-1 (NP137) 的人源化单克隆抗体联合卡铂加紫杉醇和/或派姆单抗在局部晚期/转移性子宫内膜癌或宫颈癌在至少一次先前的全身化疗后进展/复发。

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (估计的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

合作者

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (估计的)

研究完成 (估计的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品