Gynekologiset syövät, joita hoidetaan NETrin-mAb:illa yhdessä kemoterapian ja/tai pembrolitsumabin kanssa (GYNET)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole nainen ≥ 18 vuotta ilmoittavan suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Potilas, jolla on histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt / metastaattinen kohdun limakalvosyöpä (endometriaalisarkooma poissuljettu) tai potilas, jolla on histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt / metastaattinen kohdunkaulan adeno- tai epidermoidikarsinooma.
• Aiemmin käsitelty vähintään yhdellä platinapohjaisella kemoterapiasarjalla, mutta enintään kolmella kemoterapiasarjalla laadusta riippumatta. Jos edellinen platinakemoterapia annettiin paikallisen sairauden (vaihe I tai II) neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiana, inkluusio on tehtävä viimeistään vuoden kuluttua tämän kemoterapian päättymisestä, paitsi jos edennyt tai metastaattinen relapsi on dokumentoitu. ja hoidettu systeemisellä syövän vastaisella aineella tämän ajanjakson aikana.

Kaikissa tapauksissa vaaditaan vähintään 6 kuukauden poistumisaika viimeisen [platina + paklitakseli] -kemoterapian päättymisen jälkeen ennen tutkimukseen aloittamista.

RT:n kanssa samanaikaista platinakemoterapiaa ei voida pitää aiemman platinapohjaisen kemoterapian sarjana.

• Endometriumkarsinooma: mutaatioprofiili (MSI/MSS-tila) saatavilla ennen satunnaistamista (katso St Paul de Vence 2019- ARCAGY - GINECO Groupin suositus).
• Dokumentoitu taudin eteneminen RECIST V1.1:n mukaisesti aikaisemman systeemisen kemoterapian jälkeen ja vähintään yhden leesion esiintyminen, jonka vaste voidaan arvioida RECIST 1.1:n mukaisesti.
• ovat toimittaneet edustavan arkistoidun kasvainnäytteen formaliinilla kiinnitetyssä parafiiniin upotetussa (FFPE) lohkossa (primaarinen kasvain tai etäpesäke) tai äskettäin hankittu kasvainvaurion ydin- tai leikkausbiopsia sekä siihen liittyvä patologiaraportti.

Huomautus: Jos toimitat värjäämättömiä leikattuja objektilaseja, juuri leikatut objektilasit tulee toimittaa testauslaboratorioon 14 päivän kuluessa objektilasien leikkauspäivästä (kasvainkudoksen toimittamista koskevat tiedot löytyvät laboratorion käsikirjasta).

- Valinnainen potilaille, jotka ovat antaneet suostumuksensa kasvainbiopsiaan: vähintään yksi kasvainleesio, joka näkyy lääketieteellisellä kuvantamisella ja joka on mahdollista toistettavissa ihon kautta tapahtuvassa näytteenotossa, mahdollistaa ydinneulan biopsian ilman merkittävien toimenpiteeseen liittyvien komplikaatioiden riskiä ja sopii neljän ytimen poistamiseen Halkaisijaltaan 16 gaugen neula tai suurempi.

Huomautus: Biopsiasta otettavia leesioita ei tule valita RECIST-kohdevaurioiksi. Luuvauriot eivät ole riittäviä vaurioita biopsiaa varten, eikä imusolmukevaurioita tulisi pitää ensisijaisina kohteina.

• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology GrougGroupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0–1.

• Osoita riittävä kardiovaskulaarinen toiminta:

  • QTcF < 470 ms
  • Systolinen lepopaine
  • LVEF > 50 % määritettynä transtorakaalisella kaikututkimuksella.
• Osoita riittävä elimen toiminta pöytäkirjassa määritellyllä tavalla, kaikki seulontalaboratoriotutkimukset tulee tehdä 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä:
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa (72 tunnin sisällä ennen C1D1:tä) ja heidän on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson alkamisesta alkaen ja negatiivisen raskaustestin jälkeen 6 kuukautta raskaustestin jälkeen. hoitonsa lopussa.
• Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake ennen protokollakohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Potilaan tulee pystyä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joiden eteneminen aiemman kemoterapian aikana [platina + paklitakseli]
• CTCAE ≥ asteen 2 toksisuuden säilyminen aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta (paitsi hiustenlähtö (kaikki asteet).
• Aiemmin vakavat (≥ asteen 3) allergiset anafylaktiset reaktiot jollekin NP137:n aineosista, pembrolitsumabista, paklitakselista, karboplatiinista ja/tai jostakin niiden apuaineesta.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

• Aikaisempi/sananaikainen hoito:

  • olet saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137) ja sen hoito keskeytettiin asteen ≥ 3 irAE:n vuoksi.
  • olet saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa:
• Kemoterapia tai kohdennetut hoidot (hyväksytty tai tutkittava) 2 viikon tai 5* t1/2 kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen C1D1:tä.
• Hormonihoito 1 viikon sisällä ennen C1D1:tä

• Biologinen hoito 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä

  • Osallistut parhaillaan tai olet osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai olet käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta. Olet saanut aikaisempaa sädehoitoa 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
  • Sinulle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista, C1D1.
  • olet saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: tapetut rokotteet ovat sallittuja.
  • olet saanut immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä lukuun ottamatta intranasaalisia, paikallisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia toista kortikosteroidia.

• Sinulla on ollut autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu. Aiemmat autoimmuunisairaudet, joihin kuuluvat, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippelisairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat stabiilia kilpirauhasen korvaushormonihoitoa,
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes,

  • potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA).
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja.
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana, jotka vaativat PUVA:ta [psoraleeni plus ultravioletti A-säteilyä], metotreksaattia, retinoidia, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakasta tehoa tai oraalisia steroideja.
• Potilaat, joilla on HIV, aktiivinen B- tai C-hepatiittiinfektio. Huomautuksia: Aktiivinen hepatiitti B eli krooninen tai akuutti; määritellään olevan positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa ennen C1D1:tä. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. HBV-DNA-testi on tehtävä näille potilaille ennen C1D1:tä. Potilailla, joilla on positiivinen HBcAb-testi, tulee olla negatiivinen HBV DNA-testi seulonnassa. Aktiivinen C-hepatiitti eli Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen seulonnassa.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elinsiirto toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, ei-tarttuva keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoituva keuhkokuume (ts. obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa.
• Sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.