화학요법 및/또는 펨브롤리주맙과 병용한 NETrin mAbs로 치료된 부인과 암 (GYNET)

포함 기준:

• 사전 동의 서명 시점에 18세 이상의 여성이어야 합니다.
• 조직학적으로 확인된 국소 진행성/전이성 자궁내막 암종(자궁내막 육종 제외) 또는 조직학적으로 확인된 국소 진행성/전이성 자궁경부 선암 또는 표피양 암종 환자.
• 이전에 적어도 한 줄의 백금 기반 화학 요법으로 치료받았지만, 성격에 상관없이 화학 요법은 3줄 이하입니다. 이전에 기반한 백금 화학요법이 국소 질환(1기 또는 2기)에 대한 선행 또는 보조 화학요법으로 제공된 경우, 진행성 또는 전이성 재발이 문서화된 경우를 제외하고는 이 화학요법 종료 후 1년 이내에 포함을 수행해야 합니다. 이 시간 간격 동안 전신 항암제에 의해 치료됩니다.

모든 경우에 연구에 참여하기 전에 [백금 + 파클리탁셀]로 마지막 화학 요법을 완료한 후 최소 6개월의 휴약 기간이 필요합니다.

RT와 병용되는 백금 화학요법은 이전 백금 기반 화학요법의 라인으로 간주될 수 없습니다.

• 자궁내막 암종의 경우: 무작위 배정 전 이용 가능한 돌연변이 프로필(MSI/MSS 상태)(St Paul de Vence 2019- ARCAGY - GINECO 그룹 권장 사항 참조).
• 이전의 전신 화학요법 후 RECIST V1.1에 따라 문서화된 질병 진행 및 RECIST 1.1에 따른 반응에 대해 평가할 수 있는 적어도 하나의 병변의 존재.
• 관련 병리 보고서와 함께 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 블록(원발성 종양 또는 전이) 또는 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 대표적인 보관 종양 샘플을 제공했습니다.

참고: 염색되지 않은 절단 슬라이드를 제출하는 경우, 절단된 날짜로부터 14일 이내에 새로 절단된 슬라이드를 검사실에 제출해야 합니다(종양 조직 제출에 관한 자세한 내용은 검사실 매뉴얼에서 확인할 수 있습니다).

- 종양 생검에 동의한 환자의 경우 선택 사항: 의료 영상으로 볼 수 있고 반복 가능한 경피적 샘플링에 접근할 수 있는 적어도 하나의 종양 병변이 존재하여 중요한 절차상 합병증의 허용할 수 없는 위험 없이 코어 바늘 생검을 허용하고 직경 16게이지 이상의 바늘.

참고: 생검할 병변은 RECIST 표적 병변으로 선택해서는 안 됩니다. 뼈 병변은 생검을 위한 적절한 병변이 아니며 림프절 병변은 주요 표적으로 간주되어서는 안 됩니다.

• 기대 수명 ≥ 3개월.
• Eastern Cooperative Oncology GrougGroup 성능 상태(ECOG PS) 0~1.

• 적절한 심혈관 기능 입증:

  • QTcF < 470ms
  • 휴식 혈압 수축기
  • 경흉부 심초음파에 의해 결정된 LVEF > 50%.
• 프로토콜에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 선별 실험실 검사는 C1D1 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시(C1D1 이전 72시간 이내) 소변 임신 검사 결과 음성이어야 하며 치료 기간부터 2가지 효과적인 형태의 피임법 사용에 동의해야 하며 치료 후 6개월까지 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 그들의 치료 끝.
• 환자는 프로토콜별 절차에 앞서 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
• 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• [백금 + 파클리탁셀]을 사용한 이전 화학 요법 중 진행이 있는 환자
• 이전 항암 요법으로 인한 CTCAE ≥ 등급 2 독성의 지속(탈모증 제외(모든 등급).
• NP137, pembrolizumab, paclitaxel, carboplatin 및/또는 이들의 부형제 중 하나의 성분에 대한 중증(≥3등급) 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
• 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

참고: 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.

• 사전/동시 요법:

  • 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137) 등급 ≥ 3 irAE로 인해 해당 치료가 중단되었습니다.
  • 이전에 전신 항암 요법을 받은 경우:
• 2주 이내 또는 5* t1/2 중 더 긴 C1D1 이전의 화학요법 또는 표적 요법(승인 또는 연구).
• C1D1 발생 전 1주 이내의 호르몬 요법

• C1D1 발생 전 4주 이내의 생물학적 요법

  • 현재 연구 약물의 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다. 연구 치료 시작 4주 이내에 사전 방사선 요법을 받은 경우. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
  • 연구 치료 시작 4주 이내에 대수술을 받은 경우. 참가자는 연구 치료인 C1D1을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복해야 합니다.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 받은 자. 참고: 죽인 백신은 허용됩니다.
  • 비강내, 국소 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않는 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 이와 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드를 제외하고 2주 이내에 면역억제제를 투여받았습니다.

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환의 병력이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 다음을 제외하고는 혈관염 또는 사구체신염:

  • 자가면역 관련 갑상선 기능저하증의 병력이 있는 환자로서 안정적인 갑상선 대체 호르몬 요법을 받고 있는 환자,
  • 제1형 당뇨병이 조절된 환자,

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
    • 지난 12개월 동안 PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 없었습니다.
• HIV, 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 환자. 참고: 활동성 B형 간염, 즉 만성 또는 급성; C1D1 전 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 받는 것으로 정의됩니다. 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. 이러한 환자들은 C1D1 이전에 HBV DNA 검사를 수행해야 합니다. 양성 HBcAb 검사를 받은 환자는 스크리닝 시 음성 HBV DNA 검사를 받아야 합니다. 활동성 C형 간염 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 스크리닝 시 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 활동성 결핵 환자.
• 과거의 다른 악성 종양에 대한 이전 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식.
• 특발성 폐섬유증, 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 비감염성 폐렴/간질성 폐질환, 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠재성 조직화 폐렴), 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.