GYNecologische kankers behandeld met NETrin mAb's in combinatie met chemotherapie en/of pembrolizumab (GYNET)

Inclusiecriteria:

• Wees vrouw ≥ 18 jaar op het moment van handtekening voor geïnformeerde toestemming.
• Patiënt met histologisch bevestigd lokaal gevorderd/gemetastaseerd endometriumcarcinoom (endometriumsarcoom is uitgesloten) of patiënt met histologisch bevestigd lokaal gevorderd/gemetastaseerd cervixadeno- of epidermoïdcarcinoom.
• Eerder behandeld met ten minste één lijn chemotherapie op basis van platina, maar niet meer dan drie lijnen chemotherapie, ongeacht de aard. Als de eerder op platina gebaseerde chemotherapie werd gegeven als neoadjuvante of adjuvante chemotherapie voor een lokale ziekte (stadium I of II), mag opname niet later dan één jaar na het einde van deze chemotherapie worden uitgevoerd, behalve als er een gevorderde of gemetastaseerde terugval is gedocumenteerd en behandeld met een systemisch middel tegen kanker gedurende dit tijdsinterval.

In alle gevallen is een minimale wash-outperiode van 6 maanden na afronding van de laatste chemotherapie met [platinum + paclitaxel] vereist alvorens aan het onderzoek te beginnen.

Platinachemotherapie gelijktijdig met RT kan niet worden beschouwd als een lijn van eerdere op platina gebaseerde chemotherapie.

• Voor endometriumcarcinoom: mutatieprofiel (MSI/MSS-status) beschikbaar vóór randomisatie (zie St Paul de Vence 2019- ARCAGY - GINECO Group aanbeveling).
• Gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST V1.1 na eerdere systemische chemotherapie en aanwezigheid van ten minste één laesie die evalueerbaar is voor respons volgens RECIST 1.1.
• Een representatief gearchiveerd tumormonster in formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) blok (primaire tumor of metastase) of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie hebben verstrekt, samen met een bijbehorend pathologierapport.

Opmerking: Als ongekleurde uitgesneden objectglaasjes worden ingediend, moeten nieuw uitgesneden objectglaasjes binnen 14 dagen na de datum waarop de objectglaasjes zijn uitgesneden naar het testlaboratorium worden verzonden (details met betrekking tot het indienen van tumorweefsel zijn te vinden in de laboratoriumhandleiding).

- Optioneel voor patiënten die hebben ingestemd met tumorbiopten: aanwezigheid van ten minste één tumorlaesie zichtbaar door medische beeldvorming en toegankelijk voor herhaalbare percutane bemonstering die kernnaaldbiopsie mogelijk maakt zonder onaanvaardbaar risico op significante procedurele complicaties, en geschikt voor het verwijderen van 4 kernen met behulp van een Naald met een diameter van 16 gauge of groter.

Opmerking: laesies waarvoor een biopsie moet worden uitgevoerd, mogen niet worden geselecteerd als RECIST-doellaesies. Botlaesies zijn geen geschikte laesies voor biopsieën en laesies van de lymfeklieren mogen niet als primaire doelwitten worden beschouwd.

• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology GrougGroup performance status (ECOG PS) van 0 tot 1.

• Demonstreer een adequate cardiovasculaire functie:

  • QTcF < 470ms
  • systolische bloeddruk in rust
  • LVEF > 50% zoals bepaald door transthoracaal echocardiogram.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol, alle screeninglaboratoriumtests moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1 worden uitgevoerd:
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening (binnen 72 uur voorafgaand aan C1D1) en moeten ermee instemmen om 2 effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de behandelingsperiode en van de negatieve zwangerschapstest tot 6 maanden na de zwangerschapstest. einde van hun behandeling.
• De patiënt moet het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren voorafgaand aan protocolspecifieke procedures.
• De patiënt moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met progressie tijdens eerdere chemotherapie met [platina + paclitaxel]
• Persistentie van CTCAE ≥ Graad 2 toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie (behalve alopecia (elke graad).
• Voorgeschiedenis van ernstige (≥Graad 3) allergische anafylactische reacties op een van de componenten van NP137, pembrolizumab, paclitaxel, carboplatine en/of een van hun hulpstoffen.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.

Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

• Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

  • eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137) en werd gestopt met die behandeling vanwege een graad ≥ 3 irAE
  • Eerder systemische antikankertherapie hebben gekregen:
• Chemotherapie of gerichte therapieën (goedgekeurd of in onderzoek) binnen 2 weken of 5* t1/2, afhankelijk van welke langer is vóór C1D1.
• Hormonale therapie binnen 1 week voorafgaand aan C1D1

• Biologische therapie binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1

  • Momenteel deelnemen aan of hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken. Eerder radiotherapie hebben gekregen binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
  • Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, C1D1.
  • Een levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: gedode vaccins zijn toegestaan.
  • U heeft binnen 2 weken immunosuppressieve medicatie gekregen, met uitzondering van intranasale, topische en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in doses die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of equivalente doses van een andere corticosteroïde.

• Een voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die stabiele schildkliervervangende hormoontherapie krijgen,
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1,

  • patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (patiënten met artritis psoriatica worden bijvoorbeeld uitgesloten) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

    • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken.
    • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie.
    • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden waarvoor PUVA [psoraleen plus ultraviolet A-straling], methotrexaat, retinoïde, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden nodig waren.
• Patiënten met HIV, actieve B- of C-hepatitisinfectie. Opmerkingen: actieve hepatitis B, d.w.z. chronisch of acuut; gedefinieerd als het hebben van een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening vóór C1D1. Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een herstelde HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Bij deze patiënten moet vóór C1D1 een HBV-DNA-test worden uitgevoerd. Patiënten met een positieve HBcAb-test moeten bij de screening een negatieve HBV DNA-test ondergaan. Actieve hepatitis C, d.w.z. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als PCR bij de screening negatief is voor HCV-RNA.
• Patiënten met actieve tuberculose.
• Voorafgaande allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie voor een andere maligniteit in het verleden.
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of een bestaande pneumonitis/interstitiële longziekte heeft, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thorax.
• Een actieve infectie hebben die systemische therapie vereist.