NDMM におけるイサツキシマブ、レナリドミド、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾン
新たに多発性骨髄腫と診断された患者におけるイサツキシマブ、レナリドミド、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾンの併用レジメンの有効性と安全性を評価するためのフェーズ 2、多施設、単群、非盲検試験
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
これは、高用量療法(HDT)および自家幹細胞移植(ASCT)の対象となる新たに多発性骨髄腫(NDMM)と診断された患者を対象とした多施設、単群、非盲検、第 2 相試験です。
この研究では、新たに多発性骨髄腫と診断された参加者に対して、レナリドミド、ボルテゾミブ、およびデキサメトソンと組み合わせて投与した場合に、イサツキシマブが安全かつ有効であるかどうかを研究者が評価しています。
- この調査研究では、治験薬のイサツキシマブと、レナリドマイド、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾンで構成される標準的な化学療法レジメンを組み合わせた 4 剤の化学療法レジメンの投与が行われます。
- この 4 剤レジメンは、新たに診断された多発性骨髄腫の標準治療とはみなされていません。
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験薬または薬の組み合わせの安全性と有効性をテストして、その薬が特定の疾患の治療に役立つかどうかを調べます。 「治験中」とは、その薬が研究されていることを意味します。
米国食品医薬品局 (FDA) は、この疾患の治療選択肢としてレナリドミド、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾンを承認しましたが、これらの薬剤とイサツキシマブの併用は承認されていません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -以前に標準の IMWG 基準に基づいて MM と診断されており、現在治療が必要です。
- -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供します。同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも患者が撤回できることを理解しています
- -年齢が75歳以下で、70歳以上の患者にはPIの承認が必要
以下の少なくとも1つとして定義される測定可能な疾患:
- 血清Mタンパク≧0.5g/dL(≧5g/L)
- 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
- 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: 関連する FLC アッセイ ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) および異常な血清 FLC 比 (<0.26 または >1.65)
以下のパラメータ内での検査室評価のスクリーニング
- 絶対好中球数(ANC)≧1,000個/dL(1.0×109/L)(初回投与前14日以内の成長因子は使用不可)
- BM有核細胞の50%未満が形質細胞である場合、血小板数≧75,000細胞/dL(75×109/L)、BM有核細胞の≧50%が形質細胞である場合、≧30,000細胞/dL。 (スクリーニング血液検査の3日前に必要な輸血なし)
- -総ビリルビン≤2.0 X正常上限(ULN)(総ビリルビン<3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の患者を除く)
- -AST(SGOT)およびALT(SGPT)≤3.0 x ULN
- -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/分
- ヘモグロビン≤8g/dL
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2(付録A)
- 参加者は、必須の Revassist REMS® プログラムに登録され、RevAssist REMS® プログラムの要件を喜んで順守できることに同意します。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -参加者は、担当医によってASCTの資格があると見なされます。
除外基準:
- 多発性骨髄腫の前治療
- -登録前3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けているが、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の完全切除、上皮内悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺癌を除く。
- 中枢神経系の関与。
- -末梢神経障害がグレード3以上、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2。
- -治験責任医師の意見では、患者に過度のリスクを課す、またはこの研究への参加に悪影響を与える可能性のある医学的または精神医学的疾患。
- -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、グレード3の血栓塞栓性イベント、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、同時に制御されていない心血管状態。
- -治療開始から4週間以内の以前の大規模な外科的処置または放射線療法(これには、治療開始から7日以内の骨痛の管理に使用される放射線の限定コースは含まれません)。
- コルチコステロイド(吸入コルチコステロイドを除く)の毎日の必要量(> 10 mg /日のプレドニゾンに7日以上相当)。
- 症候性アミロイドーシスまたは形質細胞性白血病の併発
- POEMS症候群(多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質および皮膚の変化を伴う形質細胞障害)
- -治療開始から14日以内に非経口または経口抗感染症治療を必要とする既知の活動性感染症。
- 活動性のB型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究への参加中に妊娠する予定の女性。 -出産の可能性(FCBP)の女性 研究治療の開始前の4週間以上、治療中(投与中断を含む)、および研究の最後の投与から最大3か月間、2つの信頼できる避妊方法を使用して妊娠を防ぐことを望まない治療および/または研究治療開始前に妊娠検査を望まない、または検査することができない人(2回の陰性検査)、治療の1か月目の間は毎週、その後は各治療サイクルの前に、または月経周期が不規則な場合は2週間ごと、最大3回研究治療の最後の投与から数ヶ月。
-真の禁欲を実践することに同意しない、または研究に参加している間、妊娠中の女性またはFCBPとの性的接触中にコンドームを使用することに同意しない男性参加者、投与中断中、および研究治療中止後少なくとも3か月間、精管切除が成功した場合でも.
- 注 1: FCBP とは、1) ある時点で初潮を迎えた、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3) 閉経後自然に経過していない (がん治療後の無月経は、出産の可能性を排除しない) 女性です。少なくとも連続 24 か月間 (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。
- 注 2: 患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁酒は許容されます。 定期的な禁欲(例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法)および離脱は、避妊法として認められていません。
- 他の治験薬の受領
- 血栓予防に耐えられない
- -デキサメタゾン、スクロースヒスチジン(塩基および塩酸塩として)、ホウ素、マンニトール、およびポリソルベート80に対する過敏症(または禁忌)、または研究療法の成分のいずれか
- ステロイドまたはH2遮断薬に対する過敏症で、これらの薬剤によるさらなる治療が禁止される。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Isa-RVD
主な研究は 4 つのフェーズで構成されます。 a) 28 日間のスクリーニングフェーズ。 b) 2 つの 42 日間導入治療サイクルを含む導入期: イサツキシマブ (IV)、ボルテゾミブ (SQ)。 レナリドミド (PO)、デキサメタゾン; c) 続いて幹細胞の動員を行う(研究代表者 [PI] の裁量による);d) 参加者は、自家幹細胞移植または追加の 2 サイクルの誘導サイクルを続行します。 - 導入期の後には、疾患が進行するまで続く維持期が続きます。 |
各サイクル中の所定の投与量と所定の日数で IV を介して
他の名前:
経口、各サイクル中の所定の用量および所定の日数
他の名前:
SQ経口、各サイクル中の所定の用量および所定の日数
IV または経口 所定の用量および各サイクル中の所定の日数
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Very Good Partial Response (VGPR)
時間枠:84 days
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proportion of patients who have achieved VGPR or better, according to International Myeloma Working Group (IMWG) criteria (Kumar 2016), by the end of two cycles of induction treatment
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84 days
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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厳格な完全奏効 (sCR)
時間枠:84日
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IMWG基準に従って、導入治療の2サイクルの終わりまでにsCRを達成した患者の割合。
応答は、Simon 最適 2 段階計画を使用して評価されます。
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84日
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進行するまでの時間
時間枠:登録から進行までの時間。進行していない人については進行がないことが最後に判明した日付で打ち切られ、42 か月までの死亡時に打ち切られます。
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無増悪確率は、Kaplan-Meier 法 (Kaplan, 1958) を使用して推定され、95% 信頼区間 (CI) で無増悪期間 (TTP) の推定値が示されます。
進行までの時間は、登録から進行までの時間として定義され、進行していない人については進行がないことが最後にわかった日付で打ち切られ、死亡した人については死亡時に打ち切られます。
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登録から進行までの時間。進行していない人については進行がないことが最後に判明した日付で打ち切られ、42 か月までの死亡時に打ち切られます。
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無増悪サバイバル
時間枠:登録から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間。42 か月まで進行していないか死亡した人については、進行がないことが最後にわかった日付で打ち切られます。
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-無増悪生存期間(PFS)は、進行までの時間と同様に分析されます。経時的な無増悪確率は、Kaplan-Meier法(Kaplan、1958)を使用して推定され、進行までの時間(TTP)の中央値の推定値を示します95% 信頼区間 (CIs 登録から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間、進行していないか死亡した人について無増悪であることが最後にわかった日付で打ち切られた)
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登録から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間。42 か月まで進行していないか死亡した人については、進行がないことが最後にわかった日付で打ち切られます。
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応答期間
時間枠:治療後の最初の反応から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の日までの時間、または42か月まで進行していないか死亡した人については、最後に無増悪で生存していることがわかっている日付までの時間
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応答期間は、進行までの時間と同様に分析されます。経時的な無増悪確率は、Kaplan-Meier 法 (Kaplan、1958) を使用して推定され、進行までの時間の中央値 (TTP) の推定値が 95% 信頼区間 ( CIs 治療後の最初の応答から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の日までの時間、または進行していないか死亡した人については、進行がなく生存していることが最後にわかっている日付。
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治療後の最初の反応から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の日までの時間、または42か月まで進行していないか死亡した人については、最後に無増悪で生存していることがわかっている日付までの時間
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全生存
時間枠:全生存期間: 登録から何らかの原因による死亡までの時間、または 42 か月まで死亡していない人の場合は最後に生存が確認された日付
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全体的な生存率は、進行までの時間と同様に分析されます。時間の経過に伴う無増悪確率は、カプランマイヤー法(Kaplan、1958)を使用して推定され、95%信頼区間(CI 全生存期間: 登録から何らかの原因による死亡までの時間、または死亡していない人の最後に生存が確認された日付 |
全生存期間: 登録から何らかの原因による死亡までの時間、または 42 か月まで死亡していない人の場合は最後に生存が確認された日付
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CTCAE v 5.0によって評価された、治療に関連する有害事象のある参加者の数
時間枠:3.5年までの誘導
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米国国立がん研究所 (NCI) v5.0 の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE)
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3.5年までの誘導
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 血管疾患
- 心血管疾患
- 新生物
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 新生物、形質細胞
- 止血障害
- パラタンパク血症
- 血液タンパク質障害
- 出血性疾患
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 多発性骨髄腫
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
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- 無機化学物質
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- 妊娠
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- 妊娠症
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- 酸、炭素環
- ピペリドン
- イソインドール
- レナリドミド
- ボルテゾミブ
- デキサメタゾン
- イサトキシブ
その他の研究ID番号
- 20-207
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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