Izatuksymab, lenalidomid, bortezomib i deksametazon w NDMM

Kryteria przyjęcia:

• Wcześniej zdiagnozowano MM na podstawie standardowych kryteriów IMWG i obecnie wymaga leczenia.
• Dostarczono dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Wiek ≤ 75 lat, z pacjentami powyżej 70 roku życia wymagającymi zgody PI

• Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych:

  • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl (≥5 g/l)
  • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
  • Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: Zaangażowany test FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) i nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (<0,26 lub >1,65)

• Przesiewowe oceny laboratoryjne w zakresie następujących parametrów

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/dl (1,0 x 109/l) (czynników wzrostu nie można stosować w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem leku)
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/dl (75 x 109/l), jeśli < 50% komórek jądrzastych BM to komórki plazmatyczne, ≥ 30 000 komórek/dl, jeśli ≥ 50% komórek jądrzastych BM to komórki plazmatyczne. (bez konieczności transfuzji w ciągu 3 dni przed przesiewowym badaniem hematologicznym)
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 X górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0 x GGN
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  • Hemoglobina ≤ 8 g/dl
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Załącznik A)
• Uczestnik wyraża zgodę na rejestrację w obowiązkowym programie Revassist REMS® oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań programu Revassist REMS®.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Lekarz prowadzący uznaje, że uczestnik kwalifikuje się do ASCT.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia szpiczaka mnogiego
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 3 lub stopnia 2 z bólem w badaniu klinicznym w okresie przesiewowym.
• Jakakolwiek choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem Badacza stwarzałaby nadmierne ryzyko dla pacjenta lub niekorzystnie wpływałaby na jego udział w tym badaniu.
• Jednoczesne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zdarzenie zakrzepowo-zatorowe stopnia 3. lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Przebyty duży zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii (nie obejmuje to ograniczonego przebiegu napromieniania stosowanego w leczeniu bólu kostnego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii).
• Dzienne zapotrzebowanie na kortykosteroidy (co odpowiada > 10 mg/dobę prednizonu przez ponad 7 dni (z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych).
• Jednoczesna objawowa amyloidoza lub białaczka z komórek plazmatycznych
• Zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkami monoklonalnymi i zmianami skórnymi)
• Znana aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego lub doustnego leczenia przeciwzakaźnego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Czynna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu B lub typu C
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub zamierzająca zajść w ciążę w trakcie udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą zapobiegać ciąży poprzez stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji przez ≥4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w trakcie leczenia (w tym przerwy w dawkowaniu) i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki w badaniu leczenia i/lub które nie chcą lub nie mogą wykonać testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (2 testy ujemne), co tydzień w pierwszym miesiącu leczenia, a następnie przed każdym cyklem leczenia lub co 2 tygodnie w przypadku nieregularnych cykli miesiączkowych do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

• Uczestnicy płci męskiej, którzy nie zgadzają się na praktykowanie prawdziwej abstynencji lub nie zgadzają się na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub FCBP podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i co najmniej 3 miesiące po przerwaniu leczenia w ramach badania, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię .

  • Uwaga 1: FCBP to kobieta, która: 1) wystąpiła pierwsza miesiączka w pewnym momencie, 2) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).
  • Uwaga 2: Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• Przyjmowanie innych agentów śledczych
• Nietolerancja profilaktyki przeciwzakrzepowej
• Nadwrażliwość (lub przeciwwskazanie) na deksametazon, sacharozę histydynę (jako zasadę i chlorowodorek), bor, mannitol i polisorbat 80 lub którykolwiek składnik badanej terapii
• Nadwrażliwość na steroidy lub blokery H2, która uniemożliwiłaby dalsze leczenie tymi lekami.