Isatuximab, Lenalidomide, Bortezomib és Dexamethasone az NDMM-ben

Bevételi kritériumok:

• Korábban MM-vel diagnosztizálták a standard IMWG kritériumok alapján, és jelenleg kezelésre szorul.
• A normál orvosi ellátás részét képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt önkéntes írásos beleegyezést kell adni, azzal a feltétellel, hogy a beteg a beleegyezését a jövőbeni egészségügyi ellátásának sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
• Életkor ≤ 75 év, a 70 év feletti betegeknél PI jóváhagyásra van szükség

• A mérhető betegség a következők legalább egyike:

  • Szérum M fehérje ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
  • Vizelet M fehérje ≥ 200 mg/24 óra
  • Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: érintett FLC vizsgálat ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) és abnormális szérum FLC arány (<0,26 vagy >1,65)

• Szűrés Laboratóriumi értékelések az alábbi paramétereken belül

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/dl (1,0 x 109/L) (A növekedési faktorok nem használhatók a gyógyszer első beadása előtti 14 napon belül)
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000 sejt/dl (75 x 109/L), ha < 50% BM magvú sejtek plazmasejtek, ≥ 30 000 sejt/dL, ha a BM magos sejtek ≥ 50% plazmasejtek. (transzfúzió nélkül a szűrő hematológiai vizsgálatot megelőző 3 napon belül)
  • Az összbilirubin ≤ 2,0-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin 3,0 mg/dl alatt lehet)
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
  • Hemoglobin ≤ 8 g/dl
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (A függelék)
• A résztvevő vállalja, hogy regisztrál a kötelező Revassist REMS® programba, és hajlandó és képes megfelelni a RevAssist REMS® program követelményeinek.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A résztvevőt a kezelőorvos tekinti jogosultnak ASCT-re.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes myeloma multiplex terápia
• A felvételt megelőző 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámrák teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
• A központi idegrendszer érintettsége.
• Perifériás neuropátia ≥ 3. fokozat vagy 2. fokozat fájdalommal a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
• Minden olyan orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatot jelentene a beteg számára, vagy hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételét.
• Egyidejű kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a 3. fokozatú tromboembóliás eseményt vagy a szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban.
• Korábbi nagyobb sebészeti beavatkozás vagy sugárterápia a terápia megkezdését követő 4 héten belül (ez nem foglalja magában a csontfájdalom kezelésére alkalmazott korlátozott sugárkezelést a terápia megkezdését követő 7 napon belül).
• Napi kortikoszteroid szükséglet (megfelel > 10 mg/nap prednizonnak több mint 7 napig (kivéve az inhalációs kortikoszteroidokat).
• Egyidejű tüneti amiloidózis vagy plazmasejtes leukémia
• POEMS szindróma (plazmasejtes diszkrazia polyneuropathiával, organomegaliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérje- és bőrelváltozásokkal)
• Ismert aktív fertőzés, amely parenterális vagy orális fertőzésellenes kezelést igényel a terápia megkezdését követő 14 napon belül.
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C vírusfertőzés
• Terhes vagy szoptató nő vagy nő, aki a vizsgálatban való részvétele alatt teherbe kíván esni. Fogamzóképes nők (FCBP), akik nem hajlandók megakadályozni a terhességet 2 megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazásával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≥ 4 hétig, a kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), és legfeljebb 3 hónapig a vizsgálat utolsó adagját követően a kezelés megkezdése előtt (2 negatív teszt), hetente a kezelés első hónapjában, majd minden kezelési ciklus beadása előtt, vagy 2 hetente rendszertelen menstruációs ciklus esetén vagy 2 hetente nem hajlandók vagy nem tudnak terhességet tesztelni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. hónapokkal a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.

• Férfi résztvevők, akik nem értenek egyet a valódi absztinencia gyakorlásával, vagy nem értenek egyet az óvszer használatával terhes nővel vagy FCBP-vel való szexuális kapcsolat során, miközben részt vesznek a vizsgálatban, az adagolás megszakítása alatt és legalább 3 hónappal a vizsgálati kezelés abbahagyása után, még akkor sem, ha sikeres vazektómián estek át .

  • 1. megjegyzés: az FCBP olyan nő, aki: 1) valamikor elérte a menarchiát, 2) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 3) természetesen nem volt posztmenopauzában (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a gyermekvállalást) legalább 24 egymást követő hónapon keresztül (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
  • 2. megjegyzés: A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van a páciens preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• Bármilyen más vizsgálószer fogadása
• A thromboprofilaxis elviselésének képtelensége
• Túlérzékenység (vagy ellenjavallat) dexametazonnal, szacharóz hisztidinnel (mint bázis és hidroklorid só), bórral, mannittal és poliszorbát 80-zal, vagy a vizsgálati terápia bármely összetevőjével szemben.
• Szteroidokkal vagy H2-blokkolóval szembeni túlérzékenység, amely megtiltja a további kezelést ezekkel a szerekkel.