Isatuximab, lenalidomid, bortezomib a dexamethason u NDMM

Kritéria pro zařazení:

• Dříve diagnostikovaný MM na základě standardních kritérií IMWG a v současné době vyžaduje léčbu.
• Poskytnutí dobrovolného písemného informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí běžné lékařské péče, s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče
• Věk ≤ 75 let, přičemž pacienti starší 70 let vyžadují schválení PI

• Měřitelná nemoc definovaná jako alespoň jedna z následujících:

  • Sérový M protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
  • M protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin
  • Test volného lehkého řetězce (FLC) v séru: Zapojený test FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/L) a abnormální poměr FLC v séru (<0,26 nebo >1,65)

• Screening Laboratorní hodnocení v rámci následujících parametrů

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/dl (1,0 x 109/l) (Růstové faktory nelze použít během 14 dnů před prvním podáním léku)
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/dl (75 x 109/l), pokud < 50 % buněk s jádry BM jsou plazmatické buňky, ≥ 30 000 buněk/dl, pokud ≥ 50 % buněk s jádry BM jsou plazmatické buňky. (bez nutnosti transfuze během 3 dnů před screeningovým hematologickým testem)
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  • Hemoglobin ≤ 8 g/dl
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (příloha A)
• Účastník souhlasí s tím, že se zaregistruje do povinného programu Revassist REMS® a bude ochoten a schopen splnit požadavky programu RevAssist REMS®.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ošetřující lékař považuje účastníka za způsobilého pro ASCT.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba mnohočetného myelomu
• Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let před zařazením do studie, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Postižení centrálního nervového systému.
• Periferní neuropatie ≥ 3. nebo 2. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
• Jakékoli lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znamenalo pro pacienta nadměrné riziko nebo by nepříznivě ovlivnilo jeho/její účast v této studii.
• Současné nekontrolované kardiovaskulární stavy, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, tromboembolické příhody 3. stupně nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení terapie (toto nezahrnuje omezený průběh ozařování používaného k léčbě bolesti kostí do 7 dnů od zahájení terapie).
• Denní potřeba kortikosteroidů (ekvivalent > 10 mg/den prednisonu po dobu delší než 7 dní (kromě inhalačních kortikosteroidů).
• Současná symptomatická amyloidóza nebo plazmatická leukémie
• POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, změnami monoklonálního proteinu a kůže)
• Známá aktivní infekce vyžadující parenterální nebo perorální antiinfekční léčbu do 14 dnů od zahájení léčby.
• Aktivní virová infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Těhotná nebo kojící žena nebo žena, která má v úmyslu otěhotnět během účasti ve studii. Ženy ve fertilním věku (FCBP) neochotné zabránit otěhotnění používáním 2 spolehlivých metod antikoncepce po dobu ≥ 4 týdnů před zahájením studie ve studii, během léčby (včetně přerušení dávkování) a až 3 měsíce po poslední dávce studie léčbě a/nebo které nechtějí nebo nemohou podstoupit těhotenský test před zahájením studijní léčby (2 negativní testy), týdně během 1. měsíce léčby a poté před každým podáním léčebného cyklu nebo každé 2 týdny v případě nepravidelného menstruačního cyklu až do 3. měsíců po poslední dávce studované léčby.

• Mužští účastníci, kteří nesouhlasí s praktikováním skutečné abstinence nebo nesouhlasí s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP během účasti ve studii, během přerušení dávkování a alespoň 3 měsíce po ukončení léčby studie, i když podstoupili úspěšnou vasektomii .

  • Poznámka 1: FCBP je žena, která: 1) v určitém časovém bodě dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
  • Poznámka 2: Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Přijímání dalších vyšetřovacích agentů
• Neschopnost tolerovat tromboprofylaxi
• Hypersenzitivita (nebo kontraindikace) na dexamethason, sacharózu histidin (jako bázi a hydrochloridovou sůl), bór, mannitol a polysorbát 80 nebo na kteroukoli složku studijní terapie
• Hypersenzitivita na steroidy nebo H2 blokátory, která by bránila další léčbě těmito látkami.