Isatuximab, Lenalidomide, Bortezomib og Dexamethason i NDMM

Inklusjonskriterier:

• Tidligere diagnostisert med MM basert på standard IMWG-kriterier og krever for tiden behandling.
• Gi frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av studierelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling
• Alder ≤ 75 år, med pasienter over 70 år som krever PI-godkjenning

• Målbar sykdom definert som minst ett av følgende:

  • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: Involvert FLC-analyse ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65)

• Screening Laboratorieevalueringer innenfor følgende parametere

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/dL (1,0 x 109/L) (Vekstfaktorer kan ikke brukes innen 14 dager før første legemiddeladministrering)
  • Blodplateantall ≥ 75 000 celler/dL (75 x 109/L) hvis < 50 % BM kjerneholdige celler er plasmaceller, ≥ 30 000 celler/dL hvis ≥ 50 % av BM kjerneholdige celler er plasmaceller. (uten transfusjoner nødvendig i løpet av de 3 dagene før den hematologiske screeningtesten)
  • Total bilirubin ≤ 2,0 X øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Hemoglobin ≤ 8 g/dL
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (vedlegg A)
• Deltakeren godtar å være registrert i det obligatoriske Revassist REMS®-programmet, og være villig og i stand til å overholde kravene til RevAssist REMS®-programmet.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Deltakeren anses som kvalifisert for ASCT av behandlende lege.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for multippelt myelom
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år før innmelding, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in-situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Sentralnervesystemets involvering.
• Perifer nevropati ≥ Grad 3, eller Grad 2 med smerter ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening vil utgjøre en overdreven risiko for pasienten eller vil påvirke hans/hennes deltakelse i denne studien negativt.
• Samtidig ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, grad 3 tromboembolisk hendelse eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Tidligere større kirurgisk prosedyre eller strålebehandling innen 4 uker etter behandlingsstart (dette inkluderer ikke begrenset strålebehandling brukt til behandling av beinsmerter innen 7 dager etter behandlingsstart).
• Daglig behov for kortikosteroider (tilsvarer > 10 mg/dag prednison i mer enn 7 dager (unntatt inhalasjonskortikosteroider).
• Samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukemi
• POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Kjent aktiv infeksjon som krever parenteral eller oral anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager etter behandlingsstart.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C virusinfeksjon
• Gravid eller ammende kvinne eller kvinne som har til hensikt å bli gravid under deltakelsen i studien. Kvinner i fertil alder (FCBP) som ikke er villige til å forhindre graviditet ved bruk av 2 pålitelige prevensjonsmetoder i ≥4 uker før start av studiebehandling, under behandling (inkludert doseavbrudd), og opptil 3 måneder etter siste dose av studien behandling og/eller som ikke er villige eller ute av stand til å bli testet for graviditet før studiebehandlingsstart (2 negative tester), ukentlig i løpet av 1. behandlingsmåned og deretter før hver behandlingssyklusadministrasjon eller annenhver uke i tilfelle eller uregelmessige menstruasjonssykluser opp til 3. måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

• Mannlige deltakere som er uenige i å praktisere ekte avholdenhet eller er uenige i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en FCBP mens de deltar i studien, under doseavbrudd og minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi .

  • Merknad 1: en FCBP er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).
  • Merknad 2: Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Mottar andre undersøkelsesmidler
• Manglende evne til å tolerere tromboprofylakse
• Overfølsomhet (eller kontraindikasjon) overfor deksametason, sukrosehistidin (som base og hydrokloridsalt), bor, mannitol og polysorbat 80, eller overfor noen av komponentene i studieterapien
• Overfølsomhet overfor steroider eller H2-blokkere som vil hindre videre behandling med disse midlene.