Isatuximabe, Lenalidomida, Bortezomibe e Dexametasona em NDMM

Critério de inclusão:

• Diagnosticado anteriormente com MM com base nos critérios padrão do IMWG e atualmente requer tratamento.
• Fornecido consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros
• Idade ≤ 75 anos, com pacientes acima de 70 anos requerendo aprovação de PI

• Doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
  • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
  • Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérico: Ensaio de FLC envolvido ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e uma relação FLC sérica anormal (<0,26 ou >1,65)

• Avaliações laboratoriais de triagem dentro dos seguintes parâmetros

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000 células/dL (1,0 x 109/L) (os fatores de crescimento não podem ser usados ​​14 dias antes da primeira administração do medicamento)
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/dL (75 x 109/L) se < 50% das células nucleadas da MO forem células plasmáticas, ≥ 30.000 células/dL se ≥ 50% das células nucleadas da MO forem células plasmáticas. (sem transfusões necessárias durante os 3 dias anteriores ao teste hematológico de triagem)
  • Bilirrubina Total ≤ 2,0 X limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min
  • Hemoglobina ≤ 8 g/dL
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Apêndice A)
• O participante concorda em ser registrado no programa obrigatório Revassist REMS® e estar disposto e apto a cumprir os requisitos do programa RevAssist REMS®.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O participante é considerado elegível para ASCT pelo médico assistente.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia para mieloma múltiplo
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Envolvimento do sistema nervoso central.
• Neuropatia periférica ≥ Grau 3 ou Grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica que, na opinião do Investigador, imporia risco excessivo ao paciente ou afetaria adversamente sua participação neste estudo.
• Condições cardiovasculares não controladas concomitantes, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, evento tromboembólico de grau 3 ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Procedimento cirúrgico importante anterior ou radioterapia dentro de 4 semanas após o início da terapia (isso não inclui curso limitado de radiação usado para o controle da dor óssea dentro de 7 dias após o início da terapia).
• Necessidade diária de corticosteroides (equivalente a > 10 mg/dia de prednisona por mais de 7 dias (exceto para corticosteroides inalatórios).
• Amiloidose sintomática concomitante ou leucemia de células plasmáticas
• Síndrome POEMS (discrasia plasmocitária com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
• Infecção ativa conhecida que requer tratamento anti-infeccioso parenteral ou oral dentro de 14 dias após o início da terapia.
• Infecção viral ativa por hepatite B ou hepatite C
• Mulher grávida ou lactante ou que pretenda engravidar durante a participação no estudo. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) que não desejam evitar a gravidez pelo uso de 2 métodos confiáveis ​​de contracepção por ≥4 semanas antes do início do tratamento do estudo, durante o tratamento (incluindo interrupções da dose) e até 3 meses após a última dose do estudo tratamento e/ou que não desejam ou não podem fazer o teste de gravidez antes do início do tratamento do estudo (2 testes negativos), semanalmente durante o 1º mês de tratamento e depois antes da administração de cada ciclo de tratamento ou a cada 2 semanas no caso de ciclos menstruais irregulares até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

• Participantes do sexo masculino que discordam da prática de abstinência verdadeira ou discordam do uso de preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e pelo menos 3 meses após a descontinuação do tratamento do estudo, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida .

  • Nota 1: uma FCBP é uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
  • Nota 2: A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Receber quaisquer outros agentes de investigação
• Incapacidade de tolerar a tromboprofilaxia
• Hipersensibilidade (ou contraindicação) à dexametasona, sacarose histidina (como base e sal de cloridrato), boro, manitol e polissorbato 80 ou a qualquer um dos componentes da terapia em estudo
• Hipersensibilidade a esteróides ou bloqueadores de H2 que proibiriam o tratamento adicional com esses agentes.