Isatuximab, Lenalidomide, Bortezomib och Dexametason i NDMM

Inklusionskriterier:

• Tidigare diagnostiserad med MM baserat på standard IMWG-kriterier och kräver för närvarande behandling.
• Tillhandahållit frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av studierelaterade procedurer som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård
• Ålder ≤ 75 år, med patienter över 70 år som kräver PI-godkännande

• Mätbar sjukdom definierad som minst en av följande:

  • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
  • Serumfri lättkedjeanalys (FLC): Involverad FLC-analys ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) och ett onormalt serum-FLC-förhållande (<0,26 eller >1,65)

• Screening Laboratorieutvärderingar inom följande parametrar

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/dL (1,0 x 109/L) (Tillväxtfaktorer kan inte användas inom 14 dagar före första läkemedelsadministrering)
  • Trombocytantal ≥ 75 000 celler/dL (75 x 109/L) om < 50 % BM kärnförsedda celler är plasmaceller, ≥ 30 000 celler/dL om ≥ 50 % av BM kärnförsedda celler är plasmaceller. (utan transfusioner som krävs under de 3 dagarna före det hematologiska screeningstestet)
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 X övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Hemoglobin ≤ 8 g/dL
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Bilaga A)
• Deltagaren samtycker till att vara registrerad i det obligatoriska Revassist REMS®-programmet och vara villig och kapabel att följa kraven i RevAssist REMS®-programmet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Deltagaren anses vara kvalificerad för ASCT av den behandlande läkaren.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling för multipelt myelom
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år före inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in-situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
• Engagemang i centrala nervsystemet.
• Perifer neuropati ≥ Grad 3, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden.
• Varje medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle innebära överdriven risk för patienten eller negativt påverka hans/hennes deltagande i denna studie.
• Samtidiga okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, grad 3 tromboembolisk händelse eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Föregående större kirurgiska ingrepp eller strålbehandling inom 4 veckor efter påbörjad behandling (detta inkluderar inte begränsad strålbehandling som används för hantering av skelettsmärta inom 7 dagar efter påbörjad behandling).
• Dagsbehov av kortikosteroider (motsvarande > 10 mg/dag prednison i mer än 7 dagar (förutom inhalationskortikosteroider).
• Samtidig symtomatisk amyloidos eller plasmacellsleukemi
• POEMS syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
• Känd aktiv infektion som kräver parenteral eller oral antiinfektionsbehandling inom 14 dagar efter behandlingsstart.
• Aktiv hepatit B eller hepatit C virusinfektion
• Gravid eller ammande kvinna eller kvinna som avser att bli gravid under deltagandet i studien. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) som inte vill förhindra graviditet genom att använda två tillförlitliga preventivmetoder i ≥4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, under behandlingen (inklusive dosavbrott) och upp till 3 månader efter den sista studiedosen behandling och/eller som inte vill eller kan testas för graviditet innan studiebehandlingen påbörjas (2 negativa tester), varje vecka under den första behandlingsmånaden och sedan före administrering av varje behandlingscykel eller varannan vecka i fall av eller oregelbundna menstruationscykler upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

• Manliga deltagare som inte går med på att utöva sann avhållsamhet eller inte håller med om att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en FCBP när de deltar i studien, under dosavbrott och minst 3 månader efter att studiebehandlingen avbrutits, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi .

  • Anmärkning 1: en FCBP är en kvinna som: 1) har uppnått menarken någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerterapi utesluter inte barnfödande potential) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd).
  • Anmärkning 2: Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
• Ta emot andra undersökningsmedel
• Oförmåga att tolerera tromboprofylax
• Överkänslighet (eller kontraindikation) mot dexametason, sackaros histidin (som bas och hydrokloridsalt), bor, mannitol och polysorbat 80, eller mot någon av komponenterna i studieterapin
• Överkänslighet mot steroider eller H2-blockerare som skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel.