Изатуксимаб, леналидомид, бортезомиб и дексаметазон при NDMM

Критерии включения:

• Ранее диагностирована ММ на основании стандартных критериев IMWG, в настоящее время требуется лечение.
• Предоставил добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любых связанных с исследованием процедур, не являющихся частью обычной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
• Возраст ≤ 75 лет, у пациентов старше 70 лет требуется одобрение ИП

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одним из следующего:

  • Белок М в сыворотке ≥ 0,5 г/дл (≥ 5 г/л)
  • Белок М в моче ≥ 200 мг/24 часа
  • Анализ свободных легких цепей (FLC) в сыворотке: вовлеченный анализ FLC ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) и аномальное соотношение FLC в сыворотке (<0,26 или >1,65)

• Скрининг Лабораторные оценки по следующим параметрам

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/дл (1,0 x 109/л) (Факторы роста нельзя использовать в течение 14 дней до первого введения препарата)
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/дл (75 x 109/л), если < 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки, ≥ 30 000 клеток/дл, если ≥ 50% ядросодержащих клеток костного мозга составляют плазматические клетки. (без трансфузий, необходимых в течение 3 дней до скринингового гематологического исследования)
  • Общий билирубин ≤ 2,0 X верхней границы нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
  • Гемоглобин ≤ 8 г/дл
• Статус производительности ECOG ≤ 2 (Приложение A)
• Участник соглашается зарегистрироваться в обязательной программе Revassist REMS® и быть готовым и способным соблюдать требования программы RevAssist REMS®.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Лечащий врач считает, что участник имеет право на ASCT.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия множественной миеломы
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Вовлечение центральной нервной системы.
• Периферическая невропатия ≥ 3 или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
• Любое медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению Исследователя, может представлять чрезмерный риск для пациента или отрицательно сказаться на его/ее участии в этом исследовании.
• Сопутствующие неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, тромбоэмболию 3 степени или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Предыдущее серьезное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель после начала терапии (это не включает ограниченный курс облучения, используемый для купирования боли в костях в течение 7 дней после начала терапии).
• Суточная потребность в кортикостероидах (соответствует > 10 мг/сут преднизолона в течение более 7 дней (за исключением ингаляционных кортикостероидов).
• Сопутствующий симптоматический амилоидоз или лейкемия плазматических клеток
• Синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи)
• Известная активная инфекция, требующая парентерального или перорального противоинфекционного лечения в течение 14 дней после начала терапии.
• Активная вирусная инфекция гепатита В или гепатита С
• Беременная или кормящая женщина или женщина, которая намеревается забеременеть во время участия в исследовании. Женщины детородного возраста (FCBP), не желающие предотвратить беременность с помощью 2 надежных методов контрацепции в течение ≥4 недель до начала исследуемого лечения, во время лечения (включая перерывы в приеме) и до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. лечения и/или которые не желают или не могут проходить тестирование на беременность до начала исследуемого лечения (2 отрицательных теста), еженедельно в течение 1-го месяца лечения и затем перед каждым введением цикла лечения или каждые 2 недели в случае или нерегулярных менструальных циклов до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

• Участники мужского пола, которые не согласны практиковать истинное воздержание или отказываются использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или FCBP во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и по крайней мере через 3 месяца после прекращения исследуемого лечения, даже если они перенесли успешную вазэктомию. .

  • Примечание 1: FCBP — это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент времени, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает возможности деторождения) в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
  • Примечание 2: Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Получение любых других исследовательских агентов
• Непереносимость тромбопрофилактики
• Повышенная чувствительность (или противопоказание) к дексаметазону, сахарозе гистидину (в виде основания и гидрохлоридной соли), бору, манниту и полисорбату 80 или к любому из компонентов исследуемой терапии.
• Повышенная чувствительность к стероидам или Н2-блокаторам, что запрещает дальнейшее лечение этими препаратами.