Isatuximab, Lenalidomid, Bortezomib og Dexamethason i NDMM

Inklusionskriterier:

• Tidligere diagnosticeret med MM baseret på standard IMWG-kriterier og kræver i øjeblikket behandling.
• Forudsat frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling
• Alder ≤ 75 år, med patienter over 70 år, der kræver PI-godkendelse

• Målbar sygdom defineret som mindst én af følgende:

  • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Serumfri let kæde (FLC)-assay: Involveret FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65)

• Screening Laboratorieevalueringer inden for følgende parametre

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/dL (1,0 x 109/L) (Vækstfaktorer kan ikke anvendes inden for 14 dage før første lægemiddeladministration)
  • Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/dL (75 x 109/L), hvis < 50 % BM-kerneholdige celler er plasmaceller, ≥ 30.000 celler/dL, hvis ≥ 50 % af BM-kerneholdige celler er plasmaceller. (uden transfusioner påkrævet i de 3 dage før den hæmatologiske screeningtest)
  • Total bilirubin ≤ 2,0 X øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Hæmoglobin ≤ 8 g/dL
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (bilag A)
• Deltageren accepterer at blive registreret i det obligatoriske Revassist REMS®-program og være villig og i stand til at overholde kravene i RevAssist REMS®-programmet.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Deltageren anses for at være berettiget til ASCT af den behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling for myelomatose
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in-situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
• Centralnervesystemets involvering.
• Perifer neuropati ≥ Grad 3 eller Grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens mening ville udgøre en overdreven risiko for patienten eller ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse.
• Samtidige ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, grad 3 tromboembolisk hændelse eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Forudgående større kirurgisk indgreb eller strålebehandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen (dette inkluderer ikke begrænset strålebehandling, der anvendes til behandling af knoglesmerter inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen).
• Dagligt behov for kortikosteroider (svarende til > 10 mg/dag prednison i mere end 7 dage (undtagen inhalationskortikosteroider).
• Samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukæmi
• POEMS syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Kendt aktiv infektion, der kræver parenteral eller oral anti-infektionsbehandling inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C virusinfektion
• Gravid eller ammende kvinde eller kvinde, der har til hensigt at blive gravid under deltagelse i undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), der ikke er villige til at forhindre graviditet ved at bruge 2 pålidelige præventionsmetoder i ≥4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, under behandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen behandling og/eller som er uvillige eller ude af stand til at blive testet for graviditet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (2 negative tests), ugentligt i løbet af 1. behandlingsmåned og derefter før hver behandlingscyklusadministration eller hver 2. uge i tilfælde af eller uregelmæssige menstruationscyklusser op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Mandlige deltagere, der er uenige i at praktisere ægte afholdenhed eller er uenige i at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og mindst 3 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi .

  • Note 1: en FCBP er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
  • Note 2: Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
• Manglende evne til at tolerere tromboprofylakse
• Overfølsomhed (eller kontraindikation) over for dexamethason, saccharose histidin (som base og hydrochloridsalt), bor, mannitol og polysorbat 80 eller over for en af ​​komponenterne i undersøgelsesterapien
• Overfølsomhed over for steroider eller H2-blokkere, der ville forhindre yderligere behandling med disse midler.