Isatuximab, Lenalidomide, Bortezomib e Desametasone in NDMM

Criterio di inclusione:

• Precedentemente diagnosticato con MM sulla base dei criteri IMWG standard e attualmente richiede un trattamento.
• Fornito consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica
• Età ≤ 75 anni, con pazienti di età superiore ai 70 anni che richiedono l'approvazione del PI

• Malattia misurabile definita come almeno uno dei seguenti:

  • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL (≥5 g/L)
  • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
  • Saggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: Saggio FLC coinvolto ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e rapporto FLC sierico anomalo (<0,26 o >1,65)

• Screening Valutazioni di laboratorio entro i seguenti parametri

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/dL (1,0 x 109/L) (I fattori di crescita non possono essere utilizzati nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco)
  • Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/dL (75 x 109/L) se < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule, ≥ 30.000 cellule/dL se ≥ 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule. (senza necessità di trasfusioni nei 3 giorni precedenti il ​​test ematologico di screening)
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 X limite superiore della norma (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min
  • Emoglobina ≤ 8 g/dL
• Performance status ECOG ≤ 2 (Appendice A)
• Il partecipante accetta di essere registrato nel programma Revassist REMS® obbligatorio e di essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti del programma RevAssist REMS®.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Il partecipante è considerato idoneo per ASCT dal medico curante.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia per il mieloma multiplo
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
• Neuropatia periferica ≥ Grado 3 o Grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.
• Qualsiasi malattia medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo al paziente o influirebbe negativamente sulla sua partecipazione a questo studio.
• Condizioni cardiovascolari non controllate concomitanti, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, evento tromboembolico di grado 3 o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• - Precedente intervento chirurgico importante o radioterapia entro 4 settimane dall'inizio della terapia (questo non include un ciclo limitato di radiazioni utilizzate per la gestione del dolore osseo entro 7 giorni dall'inizio della terapia).
• Fabbisogno giornaliero di corticosteroidi (equivalente a > 10 mg/die di prednisone per più di 7 giorni (ad eccezione dei corticosteroidi per inalazione).
• Amiloidosi sintomatica concomitante o leucemia plasmacellulare
• Sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
• Infezione attiva nota che richiede un trattamento antinfettivo parenterale o orale entro 14 giorni dall'inizio della terapia.
• Infezione virale attiva da epatite B o epatite C
• Donna incinta o che allatta o che intende rimanere incinta durante la partecipazione allo studio. Donne in età fertile (FCBP) non disposte a prevenire la gravidanza mediante l'uso di 2 metodi contraccettivi affidabili per ≥4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, durante il trattamento (comprese le interruzioni della dose) e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose dello studio trattamento e/o che non vogliono o non possono sottoporsi al test di gravidanza prima dell'inizio del trattamento in studio (2 test negativi), settimanalmente durante il 1° mese di trattamento e poi prima di ogni somministrazione del ciclo di trattamento o ogni 2 settimane in caso di cicli mestruali irregolari fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

• Partecipanti di sesso maschile che non sono d'accordo nel praticare la vera astinenza o non sono d'accordo nell'usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o con un FCBP durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e almeno 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio, anche se hanno subito con successo una vasectomia .

  • Nota 1: una FCBP è una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
  • Nota 2: La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• Ricezione di altri agenti investigativi
• Incapacità di tollerare la tromboprofilassi
• Ipersensibilità (o controindicazione) a desametasone, saccarosio istidina (come base e sale cloridrato), boro, mannitolo e polisorbato 80 o a uno qualsiasi dei componenti della terapia in studio
• Ipersensibilità agli steroidi o agli anti-H2 che impedirebbero un ulteriore trattamento con questi agenti.