Isatuximab, lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone dans le NDMM

Critère d'intégration:

• A déjà reçu un diagnostic de MM selon les critères standard de l'IMWG et nécessite actuellement un traitement.
• Fourni un consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs
• Âge ≤ 75 ans, avec des patients de plus de 70 ans nécessitant une approbation PI

• Maladie mesurable définie comme au moins l'un des éléments suivants :

  • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (≥5 g/L)
  • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures
  • Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : dosage FLC impliqué ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) et rapport anormal des FLC sériques (<0,26 ou >1,65)

• Évaluations de laboratoire de dépistage dans les paramètres suivants

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/dL (1,0 x 109/L) (Les facteurs de croissance ne peuvent pas être utilisés dans les 14 jours précédant la première administration du médicament)
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/dL (75 x 109/L) si < 50 % des cellules nucléées BM sont des plasmocytes, ≥ 30 000 cellules/dL si ≥ 50 % des cellules nucléées BM sont des plasmocytes. (sans transfusions nécessaires dans les 3 jours précédant le test hématologique de dépistage)
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 X la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min
  • Hémoglobine ≤ 8 g/dL
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Annexe A)
• Le participant accepte d'être inscrit au programme obligatoire Revassist REMS® et d'être disposé et capable de se conformer aux exigences du programme RevAssist REMS®.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Le participant est considéré comme éligible à l'ASCT par le médecin traitant.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur du myélome multiple
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Atteinte du système nerveux central.
• Neuropathie périphérique ≥ Grade 3 ou Grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, imposerait un risque excessif au patient ou nuirait à sa participation à cette étude.
• Conditions cardiovasculaires non contrôlées concomitantes, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, événement thromboembolique de grade 3 ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Intervention chirurgicale majeure antérieure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement (cela n'inclut pas la radiothérapie limitée utilisée pour la prise en charge de la douleur osseuse dans les 7 jours suivant le début du traitement).
• Besoin quotidien en corticoïdes (équivalent à > 10 mg/j de prednisone pendant plus de 7 jours (sauf corticoïdes inhalés).
• Amylose symptomatique concomitante ou leucémie à plasmocytes
• Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéines monoclonales et modifications cutanées)
• Infection active connue nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral ou oral dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• Infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• Femme enceinte ou allaitante ou femme qui a l'intention de devenir enceinte pendant la participation à l'étude. Femmes en âge de procréer (FCBP) qui ne souhaitent pas prévenir la grossesse en utilisant 2 méthodes de contraception fiables pendant ≥ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, pendant le traitement (y compris les interruptions de dose) et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de l'étude traitement et/ou qui ne veulent pas ou ne peuvent pas être testées pour la grossesse avant le début du traitement de l'étude (2 tests négatifs), chaque semaine pendant le 1er mois de traitement, puis avant l'administration de chaque cycle de traitement ou toutes les 2 semaines en cas de cycles menstruels irréguliers jusqu'à 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

• Participants de sexe masculin qui refusent de pratiquer une véritable abstinence ou qui refusent d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou un FCBP pendant leur participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et au moins 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude, même s'ils ont subi une vasectomie réussie .

  • Remarque 1 : une FCBP est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée à la suite d'un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
  • Remarque 2 : La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Recevoir tout autre agent enquêteur
• Incapacité à tolérer la thromboprophylaxie
• Hypersensibilité (ou contre-indication) à la dexaméthasone, au saccharose histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au bore, au mannitol et au polysorbate 80, ou à l'un des composants du traitement à l'étude
• Hypersensibilité aux stéroïdes ou aux anti-H2 qui interdiraient un traitement ultérieur avec ces agents.