Isatuximab, Lenalidomide, Bortezomib en Dexamethason in NDMM

Inclusiecriteria:

• Eerder gediagnosticeerd met MM op basis van standaard IMWG-criteria en vereist momenteel behandeling.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór uitvoering van studiegerelateerde procedures die geen deel uitmaken van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg
• Leeftijd ≤ 75 jaar, met patiënten ouder dan 70 jaar die PI-goedkeuring nodig hebben

• Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dl (≥5 g/l)
  • Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur
  • Serumvrije lichte keten (FLC)-assay: Betrokken FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) en een abnormale serum-FLC-ratio (<0,26 of >1,65)

• Screening Laboratoriumevaluaties binnen de volgende parameters

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/dl (1,0 x 109/l) (Groeifactoren kunnen niet worden gebruikt binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/dl (75 x 109/l) als < 50% van de BM-kerncellen plasmacellen zijn, ≥ 30.000 cellen/dl als ≥ 50% van de BM-kerncellen plasmacellen zijn. (zonder transfusies nodig tijdens de 3 dagen voorafgaand aan de screening hematologische test)
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min
  • Hemoglobine ≤ 8 g/dl
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Bijlage A)
• Deelnemer stemt ermee in om te worden geregistreerd in het verplichte Revassist REMS®-programma en bereid en in staat te zijn om te voldoen aan de vereisten van het RevAssist REMS®-programma.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Deelnemer komt door de behandelend arts in aanmerking voor ASCT.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie voor multipel myeloom
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in-situ maligniteit of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
• Perifere neuropathie ≥ Graad 3, of Graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
• Elke medische of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker een buitensporig risico voor de patiënt zou vormen of zijn/haar deelname aan dit onderzoek nadelig zou beïnvloeden.
• Gelijktijdige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina, graad 3 trombo-embolische voorvallen of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Voorafgaande grote chirurgische ingreep of bestraling binnen 4 weken na aanvang van de therapie (hierbij is niet inbegrepen een beperkte bestralingskuur voor de behandeling van botpijn binnen 7 dagen na aanvang van de therapie).
• Dagelijkse behoefte aan corticosteroïden (overeenkomend met > 10 mg/dag prednison gedurende meer dan 7 dagen (behalve inhalatiecorticosteroïden).
• Gelijktijdige symptomatische amyloïdose of plasmacelleukemie
• POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
• Bekende actieve infectie waarvoor parenterale of orale anti-infectieuze behandeling nodig is binnen 14 dagen na aanvang van de therapie.
• Actieve virale hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouw of vrouw die van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) die zwangerschap niet willen voorkomen door het gebruik van 2 betrouwbare anticonceptiemethoden gedurende ≥ 4 weken vóór aanvang van de studiebehandeling, tijdens de behandeling (inclusief dosisonderbrekingen) en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studie behandeling en/of die niet bereid of niet in staat zijn om getest te worden op zwangerschap vóór aanvang van de studiebehandeling (2 negatieve tests), wekelijks tijdens de 1e behandelmaand en daarna voorafgaand aan elke behandelingscyclus of elke 2 weken in het geval van onregelmatige menstruatiecycli tot 3 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

• Mannelijke deelnemers die het niet eens zijn met echte onthouding of het niet eens zijn met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een FCBP tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en ten minste 3 maanden na stopzetting van de studiebehandeling, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan .

  • Opmerking 1: een FCBP is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden).
  • Opmerking 2: Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Andere onderzoeksagenten ontvangen
• Onvermogen om tromboseprofylaxe te verdragen
• Overgevoeligheid (of contra-indicatie) voor dexamethason, sucrosehistidine (als base en hydrochloridezout), boor, mannitol en polysorbaat 80, of voor een van de bestanddelen van de onderzoekstherapie
• Overgevoeligheid voor steroïden of H2-blokkers die verdere behandeling met deze middelen onmogelijk maken.