Isatuximab, Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason bei NDMM

Einschlusskriterien:

• Zuvor mit MM diagnostiziert, basierend auf Standard-IMWG-Kriterien, und derzeit behandlungsbedürftig.
• Bereitstellung einer freiwilligen schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren, die nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung sind, mit dem Verständnis, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet ihrer zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Alter ≤ 75 Jahre, bei Patienten über 70 Jahren ist eine PI-Zulassung erforderlich

• Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine der folgenden:

  • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
  • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
  • Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: Beteiligter FLC-Assay ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) und ein anormales Serum-FLC-Verhältnis (< 0,26 oder > 1,65)

• Screening Laborauswertungen innerhalb der folgenden Parameter

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/dl (1,0 x 109/l) (Wachstumsfaktoren können nicht innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung verwendet werden)
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/dl (75 x 109/l), wenn < 50 % der kernhaltigen BM-Zellen Plasmazellen sind, ≥ 30.000 Zellen/dl, wenn ≥ 50 % der kernhaltigen BM-Zellen Plasmazellen sind. (ohne erforderliche Transfusionen in den 3 Tagen vor dem hämatologischen Screening-Test)
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
  • Hämoglobin ≤ 8 g/dl
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Anhang A)
• Der Teilnehmer stimmt zu, sich für das obligatorische Revassist REMS®-Programm anzumelden und willens und in der Lage zu sein, die Anforderungen des RevAssist REMS®-Programms zu erfüllen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Der behandelnde Arzt betrachtet den Teilnehmer als für ASCT geeignet.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie des Multiplen Myeloms
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme einer vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Bösartigkeit oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Beteiligung des zentralen Nervensystems.
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums.
• Jegliche medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen oder seine Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würde.
• Gleichzeitige unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, thromboembolischer Ereignisse Grad 3 oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Bestrahlungstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn (dies beinhaltet nicht die begrenzte Bestrahlung zur Behandlung von Knochenschmerzen innerhalb von 7 Tagen nach Therapiebeginn).
• Tagesbedarf an Kortikosteroiden (entspricht > 10 mg/Tag Prednison für mehr als 7 Tage (außer Kortikosteroiden zur Inhalation).
• Gleichzeitige symptomatische Amyloidose oder Plasmazellleukämie
• POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
• Bekannte aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn eine parenterale oder orale antiinfektiöse Behandlung erfordert.
• Aktive Virusinfektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Teilnahme an der Studie schwanger werden möchten. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP), die nicht bereit sind, eine Schwangerschaft durch die Anwendung von 2 zuverlässigen Verhütungsmethoden für ≥ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, während der Behandlung (einschließlich Dosisunterbrechungen) und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis der Studie zu verhindern Behandlung und/oder die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, vor Beginn der Studienbehandlung auf Schwangerschaft getestet zu werden (2 negative Tests), wöchentlich während des 1. Behandlungsmonats und dann vor jedem Behandlungszyklus oder alle 2 Wochen bei unregelmäßigen Menstruationszyklen bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

• Männliche Teilnehmer, die einer echten Abstinenz oder der Verwendung eines Kondoms während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und mindestens 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung widersprechen, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben .

  • Anmerkung 1: Ein FCBP ist eine Frau, die: 1) zu einem bestimmten Zeitpunkt die Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) nicht von Natur aus postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt das gebärfähige Potenzial nicht aus). für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (dh hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
  • Anmerkung 2: Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
• Erhalt anderer Ermittlungsagenten
• Unfähigkeit, Thromboprophylaxe zu tolerieren
• Überempfindlichkeit (oder Kontraindikation) gegen Dexamethason, Saccharose-Histidin (als Base und Hydrochloridsalz), Bor, Mannit und Polysorbat 80 oder gegen einen der Bestandteile der Studientherapie
• Überempfindlichkeit gegen Steroide oder H2-Blocker, die eine weitere Behandlung mit diesen Mitteln verbieten würde.