Isatuximab, lenalidomida, bortezomib y dexametasona en NDMM

Criterios de inclusión:

• Previamente diagnosticado con MM según los criterios estándar del IMWG y actualmente requiere tratamiento.
• Proporcionó un consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
• Edad ≤ 75 años, con pacientes mayores de 70 años que requieren aprobación de PI

• Enfermedad medible definida como al menos uno de los siguientes:

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL (≥5 g/L)
  • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas
  • Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: ensayo de FLC implicado ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) y una relación de FLC en suero anormal (<0,26 o >1,65)

• Evaluaciones de laboratorio de detección dentro de los siguientes parámetros

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/dl (1,0 x 109/l) (los factores de crecimiento no se pueden utilizar en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco)
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 000 células/dL (75 x 109/L) si < 50 % de las células nucleadas de MO son células plasmáticas, ≥ 30 000 células/dL si ≥ 50 % de las células nucleadas de MO son células plasmáticas. (sin necesidad de transfusiones durante los 3 días previos a la prueba hematológica de cribado)
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 X límite superior normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min
  • Hemoglobina ≤ 8 g/dL
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Apéndice A)
• El participante acepta estar registrado en el programa Revassist REMS® obligatorio y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del programa RevAssist REMS®.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• El médico tratante considera que el participante es elegible para ASCT.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa para el mieloma múltiple
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• Compromiso del sistema nervioso central.
• Neuropatía periférica ≥ Grado 3 o Grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica que, en opinión del Investigador, suponga un riesgo excesivo para el paciente o afecte negativamente su participación en este estudio.
• Condiciones cardiovasculares no controladas concurrentes, que incluyen hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, evento tromboembólico de grado 3 o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Procedimiento quirúrgico mayor previo o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia (esto no incluye el curso limitado de radiación utilizado para el tratamiento del dolor óseo dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia).
• Requerimiento diario de corticoides (equivalente a > 10 mg/día de prednisona durante más de 7 días (excepto corticoides inhalados).
• Amiloidosis sintomática concurrente o leucemia de células plasmáticas
• Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
• Infección activa conocida que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral u oral dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia.
• Infección viral activa de hepatitis B o hepatitis C
• Mujer embarazada o en periodo de lactancia o mujer que tiene la intención de quedar embarazada durante la participación en el estudio. Mujeres en edad fértil (FCBP) que no deseen evitar el embarazo mediante el uso de 2 métodos anticonceptivos fiables durante ≥4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, durante el tratamiento (incluidas las interrupciones de la dosis) y hasta 3 meses después de la última dosis del estudio tratamiento y/o que no quieren o no pueden hacerse la prueba de embarazo antes del inicio del tratamiento del estudio (2 pruebas negativas), semanalmente durante el primer mes de tratamiento y luego antes de cada administración del ciclo de tratamiento o cada 2 semanas en caso de ciclos menstruales irregulares hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Participantes masculinos que no estén de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia o no estén de acuerdo en usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o un FCBP mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y al menos 3 meses después de la interrupción del tratamiento del estudio, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. .

  • Nota 1: una FCBP es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
  • Nota 2: La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Recibir cualquier otro agente en investigación
• Incapacidad para tolerar la tromboprofilaxis
• Hipersensibilidad (o contraindicación) a la dexametasona, sacarosa histidina (como base y sal clorhidrato), boro, manitol y polisorbato 80, o a cualquiera de los componentes de la terapia del estudio
• Hipersensibilidad a los esteroides o bloqueadores H2 que prohibirían un tratamiento posterior con estos agentes.