非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）および線維症患者における内視鏡的縫合胃形成術の評価。 (ENDONASH)

包含基準:

• BMI が 27 ～ 40 kg/m²。
• -NASの各コンポーネントで少なくとも1つのスライド（スクリーニング前の6か月以内またはスクリーニング期間中に得られた生検）の中央読み取りによる診断用肝生検での脂肪性肝炎の組織学的確認（脂肪症スコア0〜3、バルーニング変性スコア） 0-2、小葉の炎症は 0-3 のスコア)。
• NAS≧4。
• -NASH CRN線維症病期分類システムによると、1以上4未満の線維症病期。

• -肝生検を進めることが安全かつ実用的である患者（現在のガイドラインに従って）、および以下に同意する患者：

  1. 診断目的でのスクリーニング期間中の肝生検1回（スクリーニング前の6か月以内に履歴生検が利用できない場合）
  2. NASHおよび線維症に対する治療効果を評価するための、1年間の治療後の最終肝生検

• 2 型糖尿病患者の場合、血糖をコントロールする必要があります (HbA1c < 9.0%)。 血糖が抗糖尿病薬によって制御されている場合、抗糖尿病療法の変更は次の要件に従う必要があります。

  1. -メトホルミン、グリプチン、スルホニル尿素、ナトリウム/グルコース共輸送体（SGLT）2阻害剤、グルカゴン様ペプチド（ GLP)-1 アゴニストまたはインスリン。 これらの薬剤の用量変更は、診断肝生検の 6 か月前に安定した用量を維持する必要がある GLP-1 アゴニストを除いて、診断肝生検の 6 か月前に許可されます。
  2. GLP-1 アゴニストおよび SGLT2 阻害剤は最大 1 年間使用できません。
  3. 診断用肝生検の 6 か月前から治療終了まで禁止されているグリタゾンを除き、治療担当医師の判断に基づいて無作為化した後、他の糖尿病薬の開始が許可されます。
• -プロトコルに概説されているように、研究期間中のすべての研究要件に準拠できる必要があります。 これには、訪問スケジュールの順守と、臨床評価、内視鏡検査、X線撮影、検査室調査などの特定の手順の研究が含まれます。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで提供できる必要があります。
• 治療場所から 75 km 以内に住んでいる必要があります。
• 肥満の場合、肥満症の集学的精密検査（血液分析、栄養士、心理学者、医師の予約）に従っていた。

除外基準:

• 以下を含むがこれらに限定されない、標準的な診断手順による慢性肝疾患の他の十分に文書化された原因:

  1. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性
  2. -陽性HCV RNA、（既知の治癒したHCV感染の場合、またはスクリーニングでHCV Ab陽性の場合に検査されます）
  3. 薬剤性肝疾患の疑い
  4. アルコール性肝疾患
  5. 自己免疫性肝炎
  6. ウィルソン病
  7. 原発性胆道胆管症、原発性硬化性胆管炎
  8. 遺伝的ホモ接合性ヘモクロマトーシス
  9. HCCの存在
  10. -履歴または計画された肝移植、または現在のMELDスコア> 12。
  11. α-1 アンチトリプシン欠損症。
• -重大なアルコール消費の現在または最近の履歴（<5年）。 男性の場合、1 日あたり 30g 以上の純粋なアルコールを大量に消費することを意味します。 女性の場合、1日あたり純アルコール20g以上と定義されています。
• 代償性および非代償性肝硬変 (肝硬変の臨床的および/または組織学的証拠)。 特に、NASH CRN 線維症病期分類システムによる線維症ステージ = 4 の NASH 患者は除外されます。
• -無作為化前の6か月以内に5％を超える体重減少。
• -妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠する予定の女性。
• -スクリーニング前の6か月以内に臨床的に重要な急性心臓イベントの病歴がある患者：脳卒中、一過性脳虚血発作、または冠動脈疾患（狭心症、心筋梗塞、血行再建術）。
• -既知の慢性心不全（ニューヨーク心臓協会分類のグレードIからIV）。
• -最適な降圧療法にもかかわらず、スクリーニング期間中の制御されていない高血圧。
• 無作為化の2か月前からフィブラートは許可されていません。 スクリーニング前にスタチン、エゼチミブ、またはフィブラート脂質低下薬を使用した患者は、スクリーニング前の少なくとも2か月間投与量が一定に保たれている場合に参加できます。
• -HbA1c > 9.0% の患者。 最初のスクリーニング訪問で >9% の場合、HbA1c 測定は無作為化の 2 週間前に繰り返すことができます。 HbA1c の異常値が繰り返される場合 (HbA1c >9.0%) は除外されます。
• -チアゾリジンジオン（グリタゾン[ピオグリタゾン、ロシグリタゾン]）を投与されている患者。ただし、診断用肝生検の少なくとも6か月前に薬物が中止された場合を除きます。
• -ビタミンEを投与されている患者, ただし、診断肝生検の少なくとも6か月前に薬が中止された.
• -現在、コルチコステロイド（非経口および経口慢性投与のみ）、アミオダロン（コルダロン）、タモキシフェン（ノルバデックス）、およびメトトレキサート（リウマトレックス、トレキソール）を含むがこれらに限定されない脂肪症/脂肪性肝炎を誘発する可能性のある薬物を服用しているこれらは30日間許可されていませんスクリーニング前から治療終了まで。
• 既知の癌を含め、平均余命を2年未満に短縮する可能性のある病状。
• -他の不安定な、または未治療の臨床的に重要な免疫、内分泌、血液、胃腸、神経、腫瘍、または精神疾患の証拠。
• -インフォームドコンセントの有効性または研究に準拠する能力が不確実なような、精神不安定または無能。
• -陽性の抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体。
• -ASTおよび/またはALT>正常上限の10倍（ULN）。
• 肝機能の変化による抱合型ビリルビン＞1.50mg/dl。 ギルバート病患者は研究に参加できる。
• INR>1.40。
• 血小板数 < 100,000/mm3。
• 血清クレアチニンレベルは、男性で> 1.53 mg/dl、女性で> 1.24 mg/dl。
• -腎炎症候群、慢性腎臓病（腎臓損傷のマーカーまたはeGFRが60 ml / min / 1.73m2未満の患者として定義）を含む重大な腎疾患。
• 原因不明の血清CPK> ULNの3倍。 CPK が ULN の 3 倍を超えると説明された場合、無作為化の前に測定を繰り返すことができます。 この場合、初回検査後1～2週間以内に再検査を行う必要があります。 CPK レートが ULN の 3 倍を超えると、除外されます。
• -抗凝固療法またはP2Y12阻害剤（クロピドグレル、プラスグレル、チカグレロール）療法の使用。
• アカラシアおよびその他の食道運動障害。
• -活動性の重度の食道炎（ロサンゼルス分類のグレードCからD）。
• 活動性胃潰瘍。
• 胃腸の狭窄または閉塞。
• -MRI画像に対する禁忌の患者。
• 現在、別の研究に参加しています。
• -以前の肥満手術、または内視鏡的スリーブ胃形成術などの内視鏡的肥満関連治療。 -インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内の胃内バルーンまたは回収の存在。
• 免疫抑制療法。