Évaluation d'une gastroplastie endoscopique suturée chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de fibrose. (ENDONASH)

Critère d'intégration:

• IMC entre 27 et 40 kg/m².
• Confirmation histologique de la stéatohépatite sur une biopsie diagnostique du foie par lecture centrale des lames (biopsie obtenue dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage) avec au moins 1 dans chaque composant du NAS (stéatose notée 0-3, dégénérescence gonflante notée 0-2, et inflammation lobulaire notée 0-3).
• NAS ≥4.
• Stade de fibrose de 1 ou plus et inférieur à 4, selon le système de stadification de la fibrose NASH CRN.

• Patients chez qui il est sûr et pratique de procéder à une biopsie du foie (conformément aux directives en vigueur) et qui acceptent d'avoir :

  1. 1 biopsie du foie pendant la période de dépistage à des fins de diagnostic (si aucune biopsie historique dans les 6 mois précédant le dépistage n'est disponible)
  2. une biopsie hépatique finale après 1 an de traitement pour évaluer les effets du traitement sur la NASH et la fibrose

• Chez les patients diabétiques de type 2, la glycémie doit être contrôlée (HbA1c < 9,0%). Si la glycémie est contrôlée par des médicaments antidiabétiques, le changement de traitement antidiabétique doit suivre ces exigences :

  1. Aucun changement qualitatif 6 mois avant la biopsie hépatique diagnostique jusqu'à la randomisation (c'est-à-dire la mise en place d'un nouveau traitement antidiabétique) pour les patients traités par la metformine, les gliptines, les sulfonylurées, les inhibiteurs du cotransporteur sodium/glucose (SGLT) 2, le peptide de type glucagon ( GLP)-1 agonistes ou insuline. Les changements de dose de ces médicaments sont autorisés dans les 6 mois précédant la biopsie hépatique diagnostique, à l'exception des agonistes du GLP-1, qui doivent rester à dose stable dans les 6 mois précédant la biopsie hépatique diagnostique.
  2. Aucune mise en œuvre des agonistes du GLP-1 et des inhibiteurs du SGLT2 jusqu'à 1 an.
  3. L'initiation de tout autre médicament antidiabétique est autorisée après randomisation basée sur le jugement des médecins traitants, à l'exception des glitazones qui sont interdites 6 mois avant la biopsie hépatique diagnostique jusqu'à la fin du traitement.
• Doit être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude pendant la durée de l'étude, comme indiqué dans le protocole. Cela comprend le respect du calendrier des visites ainsi que les procédures spécifiques à l'étude telles que : l'évaluation clinique, l'endoscopie, la radiographie, ainsi que les examens de laboratoire.
• Doit être capable de comprendre et être disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
• Doit habiter à moins de 75 km du site de traitement.
• En cas d'obésité, avait suivi le bilan pluridisciplinaire bariatrique (analyses sanguines, rendez-vous diététicien, psychologue et médecin).

Critère d'exclusion:

• D'autres causes bien documentées de maladie hépatique chronique selon les procédures de diagnostic standard, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg)
  2. ARN du VHC positif (testé en cas d'infection par le VHC guérie connue ou Ac anti-VHC positif lors du dépistage)
  3. Suspicion de maladie hépatique d'origine médicamenteuse
  4. Maladie alcoolique du foie
  5. Hépatite auto-immune
  6. La maladie de Wilson
  7. Cholangiopathie biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive
  8. Hémochromatose génétique homozygote
  9. Présence de CHC
  10. Antécédents ou transplantation hépatique planifiée, ou score MELD actuel> 12.
  11. Déficit en alpha-1 antitrypsine.
• Antécédents actuels ou récents (< 5 ans) de consommation importante d'alcool. Pour les hommes, une consommation importante est définie comme supérieure à 30 g d'alcool pur par jour. Pour les femmes, il est défini comme supérieur à 20 g d'alcool pur par jour.
• Cirrhose compensée et décompensée (preuve clinique et/ou histologique de cirrhose). Notamment, les patients NASH avec un stade de fibrose = 4 selon le système de stadification de la fibrose NASH CRN sont exclus.
• Perte de poids de plus de 5 % dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude.
• Patients ayant des antécédents d'événement cardiaque aigu cliniquement significatif dans les 6 mois précédant le dépistage, tels que : accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou maladie coronarienne (angine de poitrine, infarctus du myocarde, procédures de revascularisation).
• Insuffisance cardiaque chronique connue (Classe I à IV de la classification de la New York Heart Association).
• Hypertension non contrôlée pendant la période de dépistage malgré un traitement antihypertenseur optimal.
• Les fibrates ne sont pas autorisés à partir de 2 mois avant la randomisation. Les patients qui utilisaient des statines, de l'ézétimibe ou des médicaments hypolipidémiants fibrates avant le dépistage peuvent participer si la posologie a été maintenue constante pendant au moins 2 mois avant le dépistage.
• Patients avec HbA1c > 9,0 %. Si > 9 % lors de la première visite de dépistage, la mesure de l'HbA1c peut être répétée au plus tard 2 semaines avant la randomisation. Une HbA1c anormale répétée (HbA1c >9,0%) conduit à l'exclusion.
• Patients recevant des thiazolidinediones (glitazones [pioglitazone, rosiglitazone]), sauf si le médicament a été arrêté au moins 6 mois avant la biopsie hépatique diagnostique.
• Patients recevant de la vitamine E, sauf si le médicament a été arrêté au moins 6 mois avant la biopsie diagnostique du foie.
• Prend actuellement des médicaments pouvant induire une stéatose/stéatohépatite, y compris, mais sans s'y limiter : les corticostéroïdes (administration chronique parentérale et orale uniquement), l'amiodarone (Cordarone), le tamoxifène (Nolvadex) et le méthotrexate (Rheumatrex, Trexall), qui ne sont pas autorisés 30 jours avant le dépistage et jusqu'à la fin du traitement.
• Toute condition médicale pouvant réduire l'espérance de vie à moins de 2 ans, y compris les cancers connus.
• Preuve de toute autre maladie immunologique, endocrinienne, hématologique, gastro-intestinale, neurologique, néoplasique ou psychiatrique instable ou non traitée cliniquement significative.
• Instabilité mentale ou incompétence, de sorte que la validité du consentement éclairé ou la capacité à se conformer à l'étude est incertaine.
• Anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• AST et/ou ALT> 10x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine conjuguée > 1,50 mg/dl en raison d'une altération de la fonction hépatique. Les patients atteints de la maladie de Gilbert sont autorisés à participer à l'étude.
• RNI>1,40.
• Numération plaquettaire < 100 000/mm3.
• Taux de créatinine sérique > 1,53 mg/dl chez les hommes et > 1,24 mg/dl chez les femmes.
• Maladie rénale importante, y compris syndrome néphritique, maladie rénale chronique (définie comme des patients présentant des marqueurs de lésions rénales ou un DFGe inférieur à 60 ml/min/1,73 m2).
• CPK sérique inexpliquée> 3x la LSN. En cas de CPK élevé expliqué> 3x l'ULN, la mesure peut être répétée avant la randomisation. Dans ce cas, un nouveau test doit être effectué dans les 1 à 2 semaines suivant le test initial. Un taux de CPK> 3x LSN conduit à l'exclusion.
• Utilisation d'anticoagulation ou d'inhibiteurs de P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor).
• Achalasie et tout autre trouble de la motricité oesophagienne.
• Oesophagite sévère active (grade C à D de la classification de Los Angeles).
• Ulcère gastrique actif.
• Sténose ou obstruction gastro-intestinale.
• Patients présentant des contre-indications à l'IRM.
• Participe actuellement à une autre étude.
• Chirurgie bariatrique antérieure ou thérapie endoscopique liée à l'obésité telle que la sleeve gastroplastie endoscopique. Présence de ballon intra-gastrique ou prélèvement dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé.
• Thérapie immunosuppressive.