非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和纤维化患者的内窥镜缝合胃成形术的评估。 (ENDONASH)

纳入标准：

• BMI 在 27 到 40 公斤/平方米之间。
• 通过集中读取载玻片（筛选前 6 个月内或筛选期间获得的活检）对诊断性肝活检进行脂肪性肝炎的组织学确认，NAS 的每个组成部分至少有 1 个（脂肪变性评分 0-3，气球样变性评分0-2，小叶炎症得分 0-3）。
• NAS≥4。
• 根据 NASH CRN 纤维化分期系统，纤维化分期为 1 级或更高且低于 4 级。

• 进行肝活检（根据现行指南）是安全可行的，并且同意：

  1. 在筛选期间进行 1 次肝活检以用于诊断目的（如果在筛选前 6 个月内没有历史活检）
  2. 治疗 1 年后的最终肝活检，以评估对 NASH 和纤维化的治疗效果

• 对于 2 型糖尿病患者，必须控制血糖（HbA1c < 9.0%）。 如果通过抗糖尿病药物控制血糖，则抗糖尿病治疗的改变必须遵循以下要求：

  1. 对于接受二甲双胍、格列汀类药物、磺脲类药物、钠/葡萄糖协同转运蛋白 (SGLT) 2 抑制剂、胰高血糖素样肽治疗的患者，在诊断性肝活检前 6 个月至随机化（即实施新的抗糖尿病治疗）前没有质的变化（ GLP)-1激动剂或胰岛素。 在诊断性肝活检前 6 个月内，允许改变这些药物的剂量，但 GLP-1 激动剂除外，其在诊断性肝活检前 6 个月内必须保持稳定剂量。
  2. 最多 1 年不使用 GLP-1 激动剂和 SGLT2 抑制剂。
  3. 根据治疗医师的判断，在随机化后允许开始使用任何其他抗糖尿病药物，但格列酮除外，在诊断性肝活检前 6 个月直至治疗结束时禁用格列酮类药物。
• 必须能够遵守方案中概述的研究期间的所有研究要求。 这包括遵守访问时间表以及研究特定程序，例如：临床评估、内窥镜检查、射线照相以及实验室检查。
• 必须能够理解并愿意提供书面知情同意书。
• 必须住在距离治疗地点 75 公里以内的地方。
• 在肥胖的情况下，进行了减肥多学科检查（血液分析、营养师、心理学家和医生预约）。

排除标准：

• 根据标准诊断程序，其他有据可查的慢性肝病病因包括但不限于：

  1. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性
  2. HCV RNA 阳性，（在已知治愈的 HCV 感染或筛查时 HCV 抗体阳性的情况下进行检测）
  3. 怀疑药物性肝病
  4. 酒精性肝病
  5. 自身免疫性肝炎
  6. 威尔逊病
  7. 原发性胆汁性胆管病、原发性硬化性胆管炎
  8. 遗传性纯合血色素沉着症
  9. 肝细胞癌的存在
  10. 既往史或计划进行肝移植，或当前 MELD 评分 >12。
  11. α-1 抗胰蛋白酶缺乏症。
• 当前或最近（< 5 年）大量饮酒的历史。 对于男性，大量饮酒定义为每天超过 30 克纯酒精。 对于女性，它被定义为每天高于 20 克纯酒精。
• 代偿性和失代偿性肝硬化（肝硬化的临床和/或组织学证据）。 值得注意的是，根据 NASH CRN 纤维化分期系统，纤维化阶段 = 4 的 NASH 患者被排除在外。
• 随机分组前 6 个月内体重减轻超过 5%。
• 孕妇或哺乳期妇女或计划在研究期间怀孕。
• 筛选前 6 个月内有临床显着急性心脏事件病史的患者，例如：中风、短暂性脑缺血发作或冠心病（心绞痛、心肌梗塞、血运重建手术）。
• 已知的慢性心力衰竭（纽约心脏协会分类的 I 至 IV 级）。
• 尽管进行了最佳的抗高血压治疗，但在筛选期间仍未控制高血压。
• 从随机化前 2 个月起不允许使用贝特类药物。 在筛选前使用他汀类药物、依折麦布或贝特类降脂药物的患者如果在筛选前剂量保持不变至少 2 个月，则可以参加。
• HbA1c >9.0% 的患者。 如果在第一次筛选访问时 >9%，则可以在随机化之前的最迟 2 周内重复 HbA1c 测量。 反复异常的 HbA1c (HbA1c >9.0%) 导致排除。
• 接受噻唑烷二酮类药物（格列酮类 [吡格列酮、罗格列酮]）的患者，除非在诊断性肝活检前至少 6 个月停药。
• 接受维生素 E 治疗的患者，除非在诊断性肝活检前至少 6 个月停药。
• 目前正在服用可诱发脂肪变性/脂肪性肝炎的药物，包括但不限于：皮质类固醇（仅限肠胃外和口服慢性给药）、胺碘酮（Cordarone）、他莫昔芬（Nolvadex）和甲氨蝶呤（Rheumatrex、Trexall），30 天内不允许使用这些药物筛选前至治疗结束。
• 任何可能将预期寿命缩短至不到 2 年的医疗状况，包括已知的癌症。
• 任何其他不稳定或未经治疗的临床显着免疫、内分泌、血液、胃肠道、神经、肿瘤或精神疾病的证据。
• 精神不稳定或无能，以至于知情同意的有效性或依从研究的能力不确定。
• 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
• AST 和/或 ALT > 10 倍正常上限 (ULN)。
• 由于肝功能改变，结合胆红素 > 1.50 mg/dl。 允许吉尔伯特病患者参加研究。
• 印度卢比>1.40。
• 血小板计数 < 100,000/mm3。
• 男性血清肌酐水平 > 1.53 mg/dl，女性 > 1.24 mg/dl。
• 严重的肾脏疾病，包括肾炎综合征、慢性肾脏疾病（定义为肾损伤标志物或 eGFR 低于 60 ml/min/1.73m2 的患者）。
• 原因不明的血清 CPK > ULN 的 3 倍。 如果解释的 CPK 升高 > ULN 的 3 倍，则可以在随机化之前重复测量。 在这种情况下，应在初次测试后 1 至 2 周内进行复测。 CPK 比率 > 3x ULN 导致排除。
• 使用抗凝或 P2Y12 抑制剂（氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛）治疗。
• 贲门失弛缓症和任何其他食管动力障碍。
• 活动性严重食管炎（洛杉矶分类 C 级至 D 级）。
• 活动性胃溃疡。
• 胃肠道狭窄或梗阻。
• 有 MRI 成像禁忌症的患者。
• 目前正在参加另一项研究。
• 既往减肥手术或内窥镜肥胖相关治疗，如内窥镜袖状胃成形术。 在签署知情同意书前 6 个月内存在胃内气球或取出。
• 免疫抑制治疗。