Endoskooppisen ommeltu gastroplastian arviointi potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH) ja fibroosi. (ENDONASH)
Monikeskustutkimus, jolla arvioidaan endoskooppisen ommeltu gastroplastian (endomina-laitteella) tehoa ja turvallisuutta alkoholittomalla steatohepatiittia (NASH) ja fibroosia sairastavilla potilailla.
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on kirjo maksasairauksia, joille on tunnusomaista maksan steatoosi, joka voi pienellä osalla potilaista edetä alkoholittomaksi steatohepatiittiksi (NASH), fibroosiksi ja lopulta hepatosellulaariseksi karsinoomaksi ja maksan vajaatoiminnaksi. NASH on myös tunnustettu itsenäiseksi kardiovaskulaariseksi riskitekijäksi. Tällä hetkellä painonpudotus on ainoa validoitu NASH-hoito, ja se vaikuttaa myös positiivisesti kaikkiin metabolisen oireyhtymän ominaisuuksiin. Bariatrisen leikkauksen tunnetut positiiviset metaboliset vaikutukset huomioon ottaen on pyritty kehittämään minimaalisesti endoskooppisia toimenpiteitä painonpudotuksen aikaansaamiseksi. Siksi haluaisimme arvioida potilailla, joilla on NASH-tauti ja fibroosi, endoskooppisen ommeltu gastroplastian (Endomina®-laitteella) vaikutusta:
- Pääasiassa maksan histologiset päätepisteet, mutta myös
- Maksatulehduksen ja -fibroosin korvikemarkkerit ja
- Insuliiniresistenssin sijaismarkkerit sekä paasto-lipidi- ja glykeemiset profiilit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perusteet: Alkoholiton steatohepatiitti (NASH) on krooninen ja etenevä sairaus, joka voi kehittyä pitkälle edenneeksi fibroosiksi, kirroosiksi, maksan vajaatoiminnaksi tai maksasyöväksi ja joka liittyy suurempaan kuolemanriskiin, joka liittyy pääasiassa sydän- ja verisuonitapahtumiin. Painonpudotus vaikuttaa positiivisesti NASH:n histologisiin ja metabolisiin ominaisuuksiin. Samoin bariatrinen kirurgia parantaa NASH:ta ja fibroosia sairaalloisesti lihavilla potilailla. Uusia lääketieteellisiä laitteita on kehitetty endoskooppisen ommeltu gastroplastian (ESG) suorittamiseen liikalihaville potilaille. Ne, joilla on samanaikainen NASH, voivat olla hyvä osoitus tällaisesta menettelystä.
Tavoite: Selvittää, parantaako ESG maksan histologiaa, mikä määritellään NASH:n paranemisena ilman fibroosin pahenemista 48 viikon kuluttua ESG:stä (ensisijainen tulos).
Suunnittelu, asetelma ja osallistujat: ENDONASH-tutkimus on tutkijan aloitteesta, satunnaistettu, kontrolloitu, eurooppalainen monikeskustutkimus, jossa on keskitetty sokkoarviointi ensisijaisesta tuloksesta. Biopsialla todetut NASH-potilaat jaetaan satunnaisesti (1:1) joko elämäntapainterventioon (LSI) liittyvään ESG:hen tai pelkkään LSI:hen käyttämällä tietokoneella luotua, keskitetysti hallittua allokaatiota, joka on ositettu diabeteksen tilan, sukupuolen ja fibroosivaiheen mukaan. Pääkriteerit ovat: biopsialla todistettu NASH (ts. Alkoholittoman rasvamaksasairauden pistemäärä ≥4), fibroosivaihe ≥1, BMI 27-40, hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes.
Otoskoon laskenta: Tutkimus pyrkii määrittämään 50 %:n vasteprosentin NASH-resoluutiolla ilman fibroosin pahenemista ESG-ryhmässä ja 10 %:n vasteprosenttia kontrolliryhmässä (edellisen tutkimuksemme1 ja tutkimuksen2 mukaan, jossa on arvioitu vaikutus painonpudotus NASH:lla). Hyväksymällä alfariskin 0,05 (kahdenvälinen), beetariskin 0,2 ja menetysasteen 20 %, tarvitaan 100 potilaan otoskoko tilastollisen merkitsevyyden saavuttamiseksi. Analyysi tehdään hoitotarkoitusanalyysillä, joka sisältää kaikki potilaat, joille tehdään hoidon lopun maksabiopsia.
Toimenpiteet: Tukikelpoiset potilaat jaetaan tutkimuksen yhteen osaan verkkoalustan (ViedocTM) avulla. Väestötiedot, antropometriset mittaukset, sairaushistoria, verinäytteet ja ohimenevä elastografia suoritetaan lähtötilanteessa ja eri ajankohtina satunnaistamisen jälkeen 48 viikon seurantajakson aikana. Lopuksi kaikille potilaille tehdään hoidon lopun maksabiopsia 48 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
Johtopäätös: Odotetun johtopäätöksen avulla voidaan osoittaa, voiko ESG LSI:n lisänä lisätä potilaiden määrää, joilla NASH paranee ilman fibroosin pahenemista vuoden kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alia Hadefi, MD
- Puhelinnumero: 5718 +325553714
- Sähköposti: alia.hadefi@erasme.ulb.ac.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Rekrytointi
- CUB Hôpital Erasme
-
Ottaa yhteyttä:
- Mia Persoons
- Puhelinnumero: 003225553016
- Sähköposti: mia.persoons@erasme.ulb.ac.be
-
Päätutkija:
- Jacques Devière, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Alia Hadefi, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI 27-40 kg/m².
- Steatohepatiitin histologinen vahvistus diagnostisella maksabiopsialla laskemalla objektilasit keskuslukemalla (biopsia, joka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulontajakson aikana), jossa on vähintään 1 NAS:n kussakin komponentissa (steatoosi pisteet 0-3, ilmapallodegeneraatio pisteytetty 0-2, ja lobulaarinen tulehdus pisteet 0-3).
- NAS ≥4.
- Fibroosivaihe 1 tai suurempi ja alle 4 NASH CRN -fibroosin vaiheistusjärjestelmän mukaan.
Potilaat, joille on turvallista ja käytännöllistä suorittaa maksabiopsia (nykyisten ohjeiden mukaisesti) ja jotka suostuvat:
- 1 maksabiopsia seulontajakson aikana diagnostista tarkoitusta varten (jos historiallista biopsiaa ei ole saatavilla 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa)
- viimeinen maksabiopsia 1 vuoden hoidon jälkeen hoidon vaikutusten arvioimiseksi NASH:iin ja fibroosiin
Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden glykemia on oltava hallinnassa (HbA1c < 9,0 %). Jos glykemiaa hallitaan diabeteslääkkeillä, diabeteksen hoidon muuttamisen on noudatettava näitä vaatimuksia:
- Ei laadullisia muutoksia 6 kuukautta ennen diagnostista maksabiopsiaa aina satunnaistukseen (eli uuden diabeteksen hoitoon) asti potilailla, joita hoidetaan metformiinilla, gliptiinillä, sulfonyyliureoilla, natrium/glukoosi-kotransportteri (SGLT) 2:n estäjillä, glukagonin kaltaisella peptidillä ( GLP)-1-agonistit tai insuliini. Näiden lääkkeiden annosmuutokset ovat sallittuja 6 kuukautta ennen diagnostista maksabiopsiaa, paitsi GLP-1-agonistien, joiden on pysyttävä vakaana annoksena 6 kuukautta ennen diagnostista maksabiopsiaa.
- Ei GLP-1-agonistien ja SGLT2-estäjien käyttöönottoa 1 vuoteen asti.
- Kaikkien muiden diabeteslääkkeiden aloittaminen on sallittua satunnaistamisen jälkeen hoitavan lääkärin harkinnan perusteella, paitsi glitatsonit, jotka ovat kiellettyjä 6 kuukautta ennen diagnostista maksabiopsiaa hoidon loppuun asti.
- Hänen on kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia tutkimuksen keston ajan pöytäkirjassa esitetyn mukaisesti. Tähän sisältyy käyntiaikataulun noudattaminen sekä tutkimuskohtaiset menettelyt, kuten kliininen arviointi, endoskopia, röntgenkuvaus sekä laboratoriotutkimukset.
- On kyettävä ymmärtämään ja oltava valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Asuttava 75 km säteellä hoitopaikasta.
- Liikalihavuuden tapauksessa seurannut bariatrista monitieteistä tutkimusta (verianalyysit, ravitsemusterapeutin, psykologin ja lääkärin vastaanotto).
Poissulkemiskriteerit:
Muita hyvin dokumentoituja kroonisen maksasairauden syitä tavanomaisten diagnostisten menettelyjen mukaisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
- Positiivinen HCV-RNA (testattu, jos tiedetään parantunut HCV-infektio, tai positiivinen HCV Ab seulonnassa)
- Epäillään lääkkeiden aiheuttamaa maksasairautta
- Alkoholinen maksasairaus
- Autoimmuuni hepatiitti
- Wilsonin tauti
- Primaarinen sapen kolangiopatia, primaarinen sklerosoiva kolangiitti
- Geneettinen homotsygoottinen hemokromatoosi
- HCC:n läsnäolo
- Aiempi tai suunniteltu maksansiirto tai nykyinen MELD-pistemäärä >12.
- Alfa-1-antitrypsiinin puutos.
- Nykyinen tai lähihistoria (< 5 vuotta) merkittävää alkoholinkäyttöä. Miehillä merkittäväksi kulutukseksi määritellään yli 30 g puhdasta alkoholia päivässä. Naisille se määritellään yli 20 grammaksi puhdasta alkoholia päivässä.
- Kompensoitu ja dekompensoitu kirroosi (kirroosin kliininen ja/tai histologinen näyttö). Erityisesti NASH-potilaat, joiden fibroosin vaihe on 4 NASH CRN -fibroosin vaiheistusjärjestelmän mukaan, suljetaan pois.
- Painonpudotus yli 5 % kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana.
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä akuutti sydäntapahtuma 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, kuten aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sepelvaltimotauti (angina pectoris, sydäninfarkti, revaskularisaatiotoimenpiteet).
- Tunnettu krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokituksen aste I–IV).
- Hallitsematon verenpaine seulontajakson aikana optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta.
- Fibraatit eivät ole sallittuja 2 kuukautta ennen satunnaistamista. Potilaat, jotka käyttivät statiineja, etsetimibia tai fibraattilipidipitoisuutta alentavia lääkkeitä ennen seulontaa, voivat osallistua, jos annos on pidetty vakiona vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa.
- Potilaat, joiden HbA1c >9,0 %. Jos yli 9 % ensimmäisellä seulontakäynnillä, HbA1c-mittaus voidaan toistaa viimeistään 2 viikkoa ennen satunnaistamista. Toistuva epänormaali HbA1c (HbA1c > 9,0 %) johtaa poissulkemiseen.
- Potilaat, jotka saavat tiatsolidiinidioneja (glitatsonit [pioglitatsoni, rosiglitatsoni]), ellei lääkettä ole lopetettu vähintään 6 kuukautta ennen diagnostista maksabiopsiaa.
- Potilaat, jotka saavat E-vitamiinia, ellei lääkettä ole lopetettu vähintään 6 kuukautta ennen diagnostista maksabiopsiaa.
- Tällä hetkellä käytät lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa steatoosia/steatohepatiittia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kortikosteroidit (vain parenteraalinen ja oraalinen krooninen anto), amiodaroni (Cordarone), tamoksifeeni (Nolvadex) ja metotreksaatti (Rheumatrex, Trexall), joita ei sallita 30 päivää ennen seulontaa ja hoidon loppuun asti.
- Kaikki sairaudet, jotka voivat lyhentää elinajanodotetta alle 2 vuoteen, mukaan lukien tunnetut syövät.
- Todisteet mistä tahansa muusta epästabiilista tai hoitamattomasta kliinisesti merkittävästä immunologisesta, endokriinisestä, hematologisesta, maha-suolikanavan, neurologisesta, neoplastisesta tai psykiatrisesta sairaudesta.
- Henkinen epävakaus tai epäpätevyys, jolloin tietoisen suostumuksen pätevyys tai kyky noudattaa tutkimusta on epävarma.
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine.
- AST ja/tai ALT > 10x normaalin yläraja (ULN).
- Konjugoitu bilirubiini > 1,50 mg/dl maksan toiminnan muuttumisen vuoksi. Gilbertin tautia sairastavat potilaat sallitaan tutkimukseen.
- INR > 1,40.
- Verihiutalemäärä < 100 000/mm3.
- Seerumin kreatiniinitasot > 1,53 mg/dl miehillä ja > 1,24 mg/dl naisilla.
- Merkittävä munuaissairaus, mukaan lukien nefriittisyndrooma, krooninen munuaissairaus (määritelty potilaiksi, joiden munuaisvaurion tai eGFR:n markkerit ovat alle 60 ml/min/1,73 m2).
- Selittämätön seerumin CPK> 3x ULN. Jos selitetty kohonnut CPK > 3x ULN, mittaus voidaan toistaa ennen satunnaistamista. Tässä tapauksessa uusi testi on suoritettava 1–2 viikon kuluessa ensimmäisestä testistä. CPK-arvot > 3x ULN johtaa poissulkemiseen.
- Antikoagulaatio- tai P2Y12-estäjien (klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori) käyttö.
- Akalasia ja muut ruokatorven motiliteettihäiriöt.
- Aktiivinen vaikea esofagiitti (Los Angelesin luokituksen luokka C–D).
- Aktiivinen mahahaava.
- Ruoansulatuskanavan ahtauma tai tukos.
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita MRI-kuvaukseen.
- Tällä hetkellä mukana toisessa tutkimuksessa.
- Aiempi bariatrinen leikkaus tai endoskooppinen liikalihavuuteen liittyvä hoito, kuten endoskooppinen hihan gastroplastia. Mahalaukunsisäisen ilmapallon läsnäolo tai nouto 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Immunosuppressiivinen hoito.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Endomina toimenpide + elämäntapainterventio
Toimenpide suoritetaan yleisanestesiassa henkitorven intubaatiolla.
Endomina viedään mahalaukkuun ohjauslangan kautta ja kiinnitetään sitten endoskooppiin.
Tämä ryhmä saa myös lääketieteellistä standardihoitoa, joka määritellään elämäntapainterventioon.
|
Endoskooppinen sleeve gastroplasty (Endomina) J0 monitieteisellä seurannalla 1 vuoden ajan
|
|
Ei väliintuloa: Interventio elämäntapaan
Ryhmä saa lääketieteellistä standardihoitoa, joka määritellään elämäntapaterapiaksi, jossa yhdistyvät ruokavalio (välimeren ruokavalio) lisääntyneeseen fyysiseen aktiivisuuteen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NASH:n häviämisnopeus ilman fibroosin asteen pahenemista
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
NASH-diagnoosi maksabiopsiassa
|
48 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien laitteen haitallisten vaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
Turvallisuudelle on tunnusomaista kaikkien tutkimukseen osallistujien kokemien haitallisten laitevaikutusten (ADE), ei-vakavien ja vakavien, mahdollisesti liittyen menettelyyn ja/tai laitteeseen tai liittyvät siihen.
|
48 viikon kohdalla
|
|
Muutos SF-46:n elämänlaatupisteissä
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
SF-36 elämänlaatupisteet
|
48 viikon kohdalla
|
|
Muutos NAS-pisteissä (NAFLD-aktiivisuuspisteet).
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
NAS on histologinen pistemäärä, joka on määritetty maksabiopsialla.
NAS-alueet ovat 0–8. 8 liittyy korkeimpaan vakavuusasteeseen.
|
48 viikon kohdalla
|
|
Muutokset maksan histologisissa ominaisuuksissa, kuten steatoosi, ilmapalloilu, lobulaarinen tulehdus ja portaalin krooninen tulehdus.
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
NAS-pisteiden yksittäiset pisteet, sitä korkeampi pistemäärä (ts.
8) tarkoittaa huonointa tilaa.
|
48 viikon kohdalla
|
|
Painonpudotus satunnaistamisesta hoidon loppuun
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
paino
|
48 viikon kohdalla
|
|
Muutos elastografiassa mitattuna värähtelyohjatulla transienttielastografialla
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
Elastografia on epäsuora ei-invasiivinen maksafibroosin mittaus
|
48 viikon kohdalla
|
|
Muutos NAFLD-fibroosipisteissä
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
NAFLD-fibroosipiste on ei-invasiivinen maksafibroosin biomarkkeri, 0,675:tä parempi pistemäärä tarkoittaa pahinta tilaa
|
48 viikon kohdalla
|
|
Muutos alaniinitransaminaasissa (ALT)
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
ALT on maksaentsyymi, jota käytetään biologisen maksatestin arvioinnissa.
|
48 viikon kohdalla
|
|
Muutos aspartaattitransaminaasissa (AST)
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
AST on maksaentsyymi, jota käytetään biologisen maksatestin arvioinnissa.
|
48 viikon kohdalla
|
|
Muutos aineenvaihduntaprofiilissa arvioituna HOMA-pisteillä
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
HOMA on insuliiniresistenssiä arvioiva pistemäärä (asteikko).
|
48 viikon kohdalla
|
|
Paastoglukoosin muutos
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
paastoglukoosi on diabeteksen ja insuliiniresistenssin merkki
|
48 viikon kohdalla
|
|
Glykoituneen hemoglobiinin muutos
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
glykoitu hemoglobiini on diabeteksen hallinnan ja lopputuloksen korvikemerkki.
|
48 viikon kohdalla
|
|
HDL-kolesterolin muutos
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
HDL-kolesteroli on biomarkkeri rasva-aineenvaihdunnalle ja sydän- ja verisuoniriskille
|
48 viikon kohdalla
|
|
Seerumin triglyseridien muutos
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
seerumin triglyseridit ovat biomarkkeri rasva-aineenvaihdunnalle ja kardiovaskulaariselle riskille
|
48 viikon kohdalla
|
|
LDL-kolesterolin muutos
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
LDL-kolesteroli on biomarkkeri rasva-aineenvaihdunnalle ja sydän- ja verisuoniriskille
|
48 viikon kohdalla
|
|
Kokonaiskolesterolin muutos.
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
kokonaiskolesteroli on biomarkkeri rasva-aineenvaihdunnalle ja sydän- ja verisuoniriskille
|
48 viikon kohdalla
|
|
Välimeren ruokavalion tulosten ja NAS-pisteiden muutoksen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
Välimeren ruokavalion arviointipisteet arvioivat välimerellisen ruokavalion noudattamista, korkein pistemäärä (eli 5) tarkoittaa korkeinta noudattamista
|
48 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jacques Deviere, MD, phD, CUB Hôpital Erasme, Brussels, Belgium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P2019/400 / B406201941027
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .