Оценка эндоскопической шовной гастропластики у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и фиброзом. (ENDONASH)

Критерии включения:

• ИМТ от 27 до 40 кг/м².
• Гистологическое подтверждение стеатогепатита при диагностической биопсии печени путем центрального чтения предметных стекол (биопсия, полученная в течение 6 месяцев до скрининга или в течение периода скрининга) с наличием не менее 1 балла в каждом компоненте НАН (стеатоз оценивается 0-3 баллами, баллонная дегенерация оценивается 0–2, лобулярное воспаление — 0–3).
• НАС ≥4.
• Стадия фиброза 1 или выше и ниже 4 в соответствии с системой стадирования фиброза NASH CRN.

• Пациенты, у которых проведение биопсии печени безопасно и целесообразно (в соответствии с действующими рекомендациями), и которые согласны на:

  1. 1 биопсия печени в период скрининга для диагностических целей (если биопсия в анамнезе недоступна в течение 6 месяцев до скрининга)
  2. заключительная биопсия печени через 1 год лечения для оценки влияния лечения на НАСГ и фиброз

• У пациентов с диабетом 2 типа необходимо контролировать гликемию (HbA1c < 9,0%). Если гликемия контролируется противодиабетическими препаратами, изменение противодиабетической терапии должно соответствовать следующим требованиям:

  1. Отсутствие качественных изменений за 6 месяцев до проведения диагностической биопсии печени до рандомизации (т. Агонисты GLP)-1 или инсулин. Изменения дозы этих препаратов разрешены за 6 месяцев до диагностической биопсии печени, за исключением агонистов ГПП-1, которые должны оставаться на стабильной дозе в течение 6 месяцев до диагностической биопсии печени.
  2. Отсутствие применения агонистов GLP-1 и ингибиторов SGLT2 до 1 года.
  3. Начало приема любых других противодиабетических препаратов разрешается после рандомизации по решению лечащего врача, за исключением глитазонов, которые запрещены за 6 месяцев до диагностической биопсии печени до окончания лечения.
• Должен быть в состоянии соблюдать все требования исследования в течение всего периода исследования, как указано в протоколе. Это включает в себя соблюдение графика посещений, а также специальные процедуры исследования, такие как: клиническая оценка, эндоскопия, рентгенография, а также лабораторные исследования.
• Должен быть в состоянии понять и быть готовым предоставить письменное информированное согласие.
• Должен проживать в пределах 75 км от места лечения.
• В случае ожирения проводилось мультидисциплинарное бариатрическое обследование (анализы крови, консультации диетолога, психолога и врача).

Критерий исключения:

• Другие хорошо задокументированные причины хронического заболевания печени в соответствии со стандартными диагностическими процедурами, включая, но не ограничиваясь:

  1. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
  2. Положительная РНК ВГС (исследуется в случае известной излеченной инфекции ВГС или положительные антитела к ВГС при скрининге)
  3. Подозрение на лекарственное заболевание печени
  4. Алкогольная болезнь печени
  5. Аутоиммунный гепатит
  6. болезнь Вильсона
  7. Первичная билиарная холангиопатия, первичный склерозирующий холангит
  8. Генетический гомозиготный гемохроматоз
  9. Наличие ГЦК
  10. История или планируемая трансплантация печени, или текущий балл MELD> 12.
  11. Дефицит альфа-1-антитрипсина.
• Текущая или недавняя история (< 5 лет) значительного употребления алкоголя. Для мужчин значительное потребление определяется как более 30 г чистого алкоголя в день. Для женщин это определяется как более 20 г чистого алкоголя в день.
• Компенсированный и декомпенсированный цирроз (клинические и/или гистологические признаки цирроза). Примечательно, что пациенты с НАСГ со стадией фиброза = 4 в соответствии с системой стадирования фиброза NASH CRN исключены.
• Потеря веса более чем на 5 % в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Беременные или кормящие женщины или планирующие забеременеть в период исследования.
• Пациенты с клинически значимым острым сердечным событием в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, таким как: инсульт, транзиторная ишемическая атака или ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, процедуры реваскуляризации).
• Известная хроническая сердечная недостаточность (степень I–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия в период скрининга, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию.
• Фибраты не разрешены за 2 месяца до рандомизации. Пациенты, принимавшие статины, эзетимиб или фибраты, гиполипидемические препараты до скрининга, могут участвовать, если доза оставалась неизменной в течение как минимум 2 месяцев до скрининга.
• Пациенты с HbA1c >9,0%. Если >9% при первом визите для скрининга, измерение HbA1c можно повторить не позднее, чем за 2 недели до рандомизации. Повторяющийся аномальный уровень HbA1c (HbA1c > 9,0%) приводит к исключению.
• Пациенты, получающие тиазолидиндионы (глитазоны [пиоглитазон, розиглитазон]), если прием препарата не был прекращен по крайней мере за 6 месяцев до диагностической биопсии печени.
• Пациенты, получающие витамин Е, если препарат не был прекращен по крайней мере за 6 месяцев до диагностической биопсии печени.
• В настоящее время принимает препараты, которые могут вызывать стеатоз/стеатогепатит, включая, помимо прочего: кортикостероиды (только парентеральное и пероральное длительное введение), амиодарон (кордарон), тамоксифен (нолвадекс) и метотрексат (ревматрекс, трексал), которые не разрешены в течение 30 дней. до скрининга и до окончания лечения.
• Любые заболевания, которые могут сократить ожидаемую продолжительность жизни до менее чем 2 лет, включая известные виды рака.
• Доказательства любого другого нестабильного или нелеченого клинически значимого иммунологического, эндокринного, гематологического, желудочно-кишечного, неврологического, неопластического или психического заболевания.
• Психическая нестабильность или некомпетентность, такие как достоверность информированного согласия или способность соблюдать требования исследования.
• Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• АСТ и/или АЛТ > 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН).
• Конъюгированный билирубин > 1,50 мг/дл из-за нарушения функции печени. В исследование допускаются пациенты с болезнью Жильбера.
• МНО > 1,40.
• Количество тромбоцитов < 100 000/мм3.
• Уровень креатинина в сыворотке > 1,53 мг/дл у мужчин и > 1,24 мг/дл у женщин.
• Значительное заболевание почек, включая нефритический синдром, хроническое заболевание почек (определяется как пациенты с маркерами повреждения почек или рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).
• Необъяснимая концентрация КФК в сыворотке > 3x ВГН. В случае объяснимого повышения уровня КФК в 3 раза выше ВГН измерение можно повторить до рандомизации. В этом случае повторный тест следует провести в течение 1–2 недель после первоначального теста. Частота КФК> 3x ULN приводит к исключению.
• Применение антикоагулянтов или ингибиторов P2Y12 (клопидогрел, прасугрел, тикагрелор).
• Ахалазия и любые другие нарушения моторики пищевода.
• Активный тяжелый эзофагит (степень от C до D по Лос-Анджелесской классификации).
• Активная язва желудка.
• Желудочно-кишечный стеноз или непроходимость.
• Пациенты с противопоказаниями к МРТ.
• В настоящее время участвует в другом исследовании.
• Предыдущая бариатрическая хирургия или эндоскопическая терапия, связанная с ожирением, такая как эндоскопическая рукавная гастропластика. Наличие внутрижелудочного баллона или его извлечение в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия.
• Иммуносупрессивная терапия.