비알코올성 지방간염(NASH) 및 섬유증 환자에서 내시경 봉합 위성형술의 평가 (ENDONASH)

포함 기준:

• BMI 27~40kg/m².
• NAS의 각 구성요소에서 최소 1개(지방증 점수 0-3, 풍선화 변성 점수)와 함께 슬라이드(스크리닝 전 6개월 이내에 또는 스크리닝 기간 동안 획득한 생검)의 중앙 판독에 의한 진단 간 생검에서 지방간염의 조직학적 확인 0-2, 소엽 염증은 0-3점).
• NAS ≥4.
• NASH CRN 섬유증 병기 시스템에 따라 1 이상 4 미만의 섬유증 병기.

• (현재 지침에 따라) 간 생검을 진행하는 것이 안전하고 실용적이며 다음에 동의하는 환자:

  1. 진단 목적으로 스크리닝 기간 동안 1회 간 생검(스크리닝 전 6개월 이내에 과거 생검이 없는 경우)
  2. NASH 및 섬유증에 대한 치료 효과 평가를 위한 치료 1년 후 최종 간 생검

• 제2형 당뇨병 환자의 경우 혈당을 조절해야 합니다(HbA1c < 9.0%). 혈당이 항당뇨병제로 조절되는 경우 항당뇨병 요법의 변경은 다음 요구 사항을 따라야 합니다.

  1. 메트포르민, 글립틴, 설포닐우레아, 나트륨/포도당 공동수송체(SGLT) 2 억제제, 글루카곤 유사 펩티드로 치료받은 환자에 대한 무작위배정(즉, 새로운 항당뇨병 요법의 시행)까지 진단 간 생검 6개월 전에 질적 변화 없음( GLP)-1 작용제 또는 인슐린. 이러한 약물의 용량 변경은 진단 간 생검 이전 6개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 하는 GLP-1 작용제를 제외하고 진단 간 생검 이전 6개월 동안 허용됩니다.
  2. 최대 1년 동안 GLP-1 작용제 및 SGLT2 억제제를 사용하지 않습니다.
  3. 진단 간 생검 6개월 전부터 치료가 끝날 때까지 금지된 글리타존을 제외하고 치료 의사의 판단에 따라 무작위 배정 후 다른 항당뇨병 약물의 시작이 허용됩니다.
• 프로토콜에 약술된 대로 연구 기간 동안 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다. 여기에는 임상 평가, 내시경 검사, 방사선 촬영 및 실험실 조사와 같은 연구 특정 절차뿐만 아니라 방문 일정 준수가 포함됩니다.
• 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 치료 부위로부터 75km 이내에 거주해야 합니다.
• 비만의 경우, 비만의학 다학제적 정밀 검사(혈액 분석, 영양사, 심리학자 및 의사 예약)를 따랐습니다.

제외 기준:

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 표준 진단 절차에 따른 만성 간 질환의 기타 잘 문서화된 원인:

  1. 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)
  2. HCV RNA 양성
  3. 약물 유발 간질환 의심
  4. 알코올성 간 질환
  5. 자가 면역 간염
  6. 윌슨병
  7. 원발성 담즙성 담관병증, 원발성 경화성 담관염
  8. 유전적 동형접합 혈색소침착증
  9. HCC의 존재
  10. 병력 또는 계획된 간 이식 또는 현재 MELD 점수 >12.
  11. 알파-1 항트립신 결핍.
• 상당한 알코올 소비의 현재 또는 최근 병력(< 5년). 남성의 경우 하루 30g 이상의 순수 알코올을 상당한 양으로 소비하는 것으로 정의됩니다. 여성의 경우 하루 20g 이상의 순수 알코올을 기준으로 합니다.
• 보상 및 보상되지 않은 간경변증(간경변증의 임상적 및/또는 조직학적 증거). 특히, NASH CRN 섬유증 병기 체계에 따라 섬유증 병기가 4인 NASH 환자는 제외됩니다.
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 5% 이상의 체중 감소.
• 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 관상동맥 심장 질환(협심증, 심근경색, 혈관재생술)과 같은 임상적으로 유의한 급성 심장 사건의 병력이 있는 환자.
• 알려진 만성 심부전(뉴욕심장협회 분류의 I~IV 등급).
• 최적의 항고혈압 요법에도 불구하고 스크리닝 기간 동안 조절되지 않는 고혈압.
• 피브레이트는 무작위화 2개월 전부터 허용되지 않습니다. 스크리닝 전 스타틴, 에제티미브 또는 피브레이트 지질 저하제를 사용한 환자는 스크리닝 전 최소 2개월 동안 용량을 일정하게 유지한 경우 참여할 수 있습니다.
• HbA1c >9.0%인 환자. 첫 번째 스크리닝 방문에서 >9%인 경우, HbA1c 측정은 무작위화되기 최소 2주 전에 반복될 수 있습니다. 반복되는 비정상 HbA1c(HbA1c >9.0%)는 배제로 이어집니다.
• 티아졸리디네디온(글리타존[피오글리타존, 로시글리타존])을 투여받는 환자(진단 간 생검 최소 6개월 전에 약물을 중단하지 않은 경우).
• 간 생검 진단을 받기 최소 6개월 전에 약물을 중단하지 않는 한, 비타민 E를 투여받는 환자.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 지방증/지방간염을 유발할 수 있는 약물을 현재 복용 중: 코르티코스테로이드(비경구 및 경구 만성 투여만 해당), 아미오다론(Cordarone), 타목시펜(Nolvadex) 및 메토트렉세이트(Rheumatrex, Trexall), 허용되지 않음 30일 스크리닝 전과 치료가 끝날 때까지.
• 알려진 암을 포함하여 기대 수명을 2년 미만으로 줄일 수 있는 모든 질병.
• 기타 불안정하거나 치료되지 않은 임상적으로 의미 있는 면역학적, 내분비적, 혈액학적, 위장관, 신경학적, 신생물 또는 정신 질환의 증거.
• 정보에 입각한 동의의 타당성 또는 연구 준수 능력이 불확실한 정신적 불안정 또는 무능력.
• 양성 항인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체.
• AST 및/또는 ALT> 정상 상한치(ULN)의 10배.
• 간 기능 변경으로 인해 공액 빌리루빈 > 1.50 mg/dl. 길버트병 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• INR>1.40.
• 혈소판 수 < 100,000/mm3.
• 혈청 크레아티닌 수치가 수컷에서 > 1.53 mg/dl, 암컷에서 > 1.24 mg/dl.
• 신증후군, 만성 신장 질환(신장 손상 지표 또는 eGFR이 60 ml/min/1.73m2 미만인 환자로 정의됨)을 포함한 중대한 신장 질환.
• 설명되지 않는 혈청 CPK> ULN의 3배. 상승된 CPK > ULN의 3배로 설명된 경우, 무작위화 전에 측정을 반복할 수 있습니다. 이 경우 최초 검사 후 1~2주 이내에 재검사를 하여야 한다. CPK 요율 >3x ULN은 제외로 이어집니다.
• 항응고제 또는 P2Y12 억제제(클로피도그렐, 프라수그렐, 티카그렐러) 요법의 사용.
• 이완불능증 및 기타 식도 운동 장애.
• 활성 중증 식도염(로스앤젤레스 분류 등급 C에서 D까지).
• 활동성 위궤양.
• 위장관 협착 또는 폐쇄.
• MRI 촬영에 금기 사항이 있는 환자.
• 현재 다른 연구에 참여하고 있습니다.
• 이전의 비만 수술 또는 내시경 소매 위성형술과 같은 내시경적 비만 관련 요법. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 위내 풍선 또는 검색의 존재.
• 면역억제 요법.