Endoszkópos varrással végzett gyomorplasztika értékelése nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) és fibrózisban szenvedő betegeknél. (ENDONASH)

Bevételi kritériumok:

• BMI 27-40 kg/m².
• A steatohepatitis szövettani megerősítése diagnosztikus májbiopsziával a tárgylemezek központi leolvasásával (a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a szűrési időszak alatt kapott biopszia), a NAS minden egyes komponensében legalább 1-gyel (steatosis 0-3, ballonos degeneráció pontozott 0-2, lebenygyulladás pedig 0-3).
• NAS ≥4.
• A fibrózis stádiuma 1-es vagy nagyobb és 4 alatti, a NASH CRN fibrózis-stádiumrendszer szerint.

• Azok a betegek, akiknél biztonságos és praktikus a májbiopszia elvégzése (a jelenlegi irányelveknek megfelelően), és akik vállalják, hogy:

  1. 1 májbiopszia a Szűrési időszak alatt diagnosztikai célból (ha a szűrést megelőző 6 hónapon belül nem áll rendelkezésre történeti biopszia)
  2. utolsó májbiopszia 1 év kezelés után a kezelés NASH-ra és fibrózisra gyakorolt ​​hatásának értékelésére

• A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek glikémiáját ellenőrizni kell (HbA1c < 9,0%). Ha a vércukorszintet antidiabetikus gyógyszerekkel szabályozzák, az antidiabetikus kezelés megváltoztatásakor az alábbi követelményeket kell követni:

  1. A diagnosztikus májbiopszia előtt 6 hónappal a Randomizálásig (azaz új antidiabetikus terápia bevezetéséig) nem történt minőségi változás a metforminnal, gliptinekkel, szulfonilureákkal, nátrium/glükóz kotranszporter (SGLT) 2 inhibitorokkal, glukagonszerű peptiddel ( GLP)-1 agonisták vagy inzulin. Ezen gyógyszerek dózisának változtatása megengedett a diagnosztikai májbiopsziát megelőző 6 hónapban, kivéve a GLP-1 agonisták esetében, amelyeknek a diagnosztikai májbiopsziát megelőző 6 hónapban állandó dózisban kell maradniuk.
  2. GLP-1 agonisták és SGLT2 gátlók 1 évig nem alkalmazhatók.
  3. Bármilyen más antidiabetikus gyógyszer beadása a kezelőorvos megítélése alapján történő randomizálást követően megengedett, kivéve a glitazonokat, amelyek a diagnosztikus májbiopszia előtt 6 hónappal a kezelés végéig tilosak.
• Képesnek kell lennie minden vizsgálati követelménynek megfelelni a vizsgálat időtartama alatt, amint az a protokollban szerepel. Ez magában foglalja a látogatási ütemterv betartását, valamint a vizsgálati specifikus eljárásokat, mint például: klinikai értékelés, endoszkópia, radiográfia, valamint laboratóriumi vizsgálatok.
• Képesnek kell lennie megérteni, és hajlandónak kell lennie írásos, tájékozott hozzájárulás megadására.
• A kezelés helyétől számított 75 km-en belül kell élnie.
• Elhízás esetén a bariátriai multidiszciplináris vizsgálatot követték (vérvizsgálatok, dietetikus, pszichológus és orvos rendelések).

Kizárási kritériumok:

• A krónikus májbetegség egyéb jól dokumentált okai a standard diagnosztikai eljárások szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg)
  2. Pozitív HCV RNS, (ismerten gyógyult HCV fertőzés vagy pozitív HCV Ab esetén tesztelve a szűréskor)
  3. Gyógyszer okozta májbetegség gyanúja
  4. Alkoholos májbetegség
  5. Autoimmun hepatitis
  6. Wilson-kór
  7. Primer biliaris cholangiopathia, primer szklerotizáló cholangitis
  8. Genetikai homozigóta hemochromatosis
  9. HCC jelenléte
  10. A kórelőzmény vagy a tervezett májátültetés, vagy a jelenlegi MELD pontszám >12.
  11. Alfa-1 antitripszin hiány.
• Jelentős alkoholfogyasztás jelenlegi vagy közelmúltbeli története (< 5 év). Férfiak esetében a napi 30 g-nál nagyobb tiszta alkoholfogyasztást jelentősnek tekintik. Nők esetében napi 20 g-nál magasabb tiszta alkoholt jelent.
• Kompenzált és dekompenzált cirrhosis (a cirrhosis klinikai és/vagy szövettani bizonyítéka). Nevezetesen, a NASH CRN fibrózis stádiumrendszer szerint 4 fibrózis stádiumú NASH-betegek kizártak.
• 5%-ot meghaladó súlycsökkenés a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
• Terhes vagy szoptató nők vagy terhességet tervező nők a vizsgálati időszak alatt.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős akut szívesemény szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül, mint például: stroke, tranziens ischaemiás roham vagy szívkoszorúér-betegség (angina pectoris, miokardiális infarktus, revaszkularizációs eljárások).
• Ismert krónikus szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozása I–IV. fokozat).
• Kontrollálatlan magas vérnyomás a szűrési időszak alatt az optimális vérnyomáscsökkentő terápia ellenére.
• A véletlenszerűsítés előtt 2 hónappal a fibrátok nem megengedettek. Azok a betegek, akik szűrés előtt sztatinokat, ezetimibet vagy fibrát lipidszint-csökkentő szereket használtak, részt vehetnek, ha az adagot a szűrés előtt legalább 2 hónapig állandó szinten tartották.
• Betegek, akiknél a HbA1c >9,0%. Ha az első szűrővizsgálaton >9%, a HbA1c mérés legkésőbb 2 héttel a randomizálás előtt megismételhető. Az ismételt rendellenes HbA1c (HbA1c >9,0%) kizáráshoz vezet.
• Tiazolidindionokat (glitazonokat [pioglitazon, roziglitazon]) kapó betegek, kivéve, ha a gyógyszer szedését legalább 6 hónappal a diagnosztikus májbiopszia előtt abbahagyták.
• E-vitamint kapó betegek, kivéve, ha a gyógyszer szedését legalább 6 hónappal a diagnosztikai májbiopszia előtt abbahagyták.
• Jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyek steatosist/steatohepatitist okozhatnak, beleértve, de nem kizárólagosan: kortikoszteroidokat (csak parenterális és orális krónikus adagolás), amiodaront (Cordarone), tamoxifent (Nolvadex) és metotrexátot (Rheumatrex, Trexall), amelyek 30 napig nem megengedettek. a szűrés előtt és a kezelés végéig.
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely 2 évnél rövidebbre csökkentheti a várható élettartamot, beleértve az ismert rákos megbetegedéseket is.
• Bármely egyéb instabil vagy kezeletlen, klinikailag jelentős immunológiai, endokrin, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, neurológiai, daganatos vagy pszichiátriai betegség bizonyítéka.
• Mentális instabilitás vagy inkompetencia, ami miatt bizonytalan a tájékozott beleegyezés érvényessége vagy a vizsgálatnak való megfelelés képessége.
• Pozitív anti-humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest.
• AST és/vagy ALT > 10x a normál felső határ (ULN).
• Konjugált bilirubin> 1,50 mg/dl a megváltozott májfunkció miatt. A Gilbert-kóros betegeket beengedik a vizsgálatba.
• INR>1,40.
• Thrombocytaszám < 100 000/mm3.
• A szérum kreatinin szintje > 1,53 mg/dl férfiaknál és > 1,24 mg/dl nőknél.
• Jelentős vesebetegség, beleértve a nephritis szindrómát, krónikus vesebetegséget (a 60 ml/perc/1,73 m2-nél kisebb vesekárosodás vagy eGFR markerek esetén).
• Megmagyarázhatatlan szérum CPK > 3x az ULN. Ha a CPK magyarázhatóan megemelkedett a felső határérték háromszorosa felett, a mérés megismételhető a randomizálás előtt. Ebben az esetben az újbóli vizsgálatot az első vizsgálat után 1-2 héten belül el kell végezni. A felső határérték háromszorosánál nagyobb CPK-érték kizáráshoz vezet.
• Véralvadásgátló vagy P2Y12-gátlók (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) terápia alkalmazása.
• Achalasia és bármely más nyelőcső-motilitási zavar.
• Aktív súlyos nyelőcsőgyulladás (Los Angeles-i osztályozás C-től D-ig terjedő fokozata).
• Aktív gyomorfekély.
• Gasztrointesztinális szűkület vagy elzáródás.
• Azok a betegek, akiknél az MRI képalkotás ellenjavallata.
• Jelenleg egy másik tanulmányban vesz részt.
• Korábbi bariátriai műtét vagy endoszkópos elhízással kapcsolatos terápia, például endoszkópos hüvely-gasztroplasztika. Intragasztrikus ballon jelenléte vagy visszanyerése a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül.
• Immunszuppresszív terápia.