慢性腎臓病（CKD）の貧血を有する中国人患者における経口鉄吸収に対するロキサデュスタット対組換えヒトエリスロポエチン（rHuEPO）の効果を調査する研究

包含基準:

インフォームド コンセント • 必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供。

患者の種類と疾患の特徴

スクリーニング前の訪問1時

透析患者:

• -末期腎疾患（ESRD）の治療のために少なくとも12週間、血液透析（HD）または腹膜透析（PD）を受けている患者。 HD で治療される患者は、動静脈 (AV) フィステル、AV グラフト、またはトンネル (永久) カテーテルからなるアクセスが必要です。 PD の患者には、機能する PD カテーテルが配置されている必要があります。
• -血液透析患者は、標準化されたKt / V≧2.1で定義される適切な透析の達成の証拠を伴う週3回の透析を受けるべきであり、PDで合計（腎臓+ PD）週間Kt / V≧1.7が16週間前に2回文書化された研究のためのスクリーニング。
• 患者は、スクリーニング前の 4 週間以内に 20% を超えないように、rHuEPO 用量の変化によって定義される安定した rHuEPO 用量を使用する必要があります。

非透析患者:

• 推定糸球体濾過率（eGFR）が 30 mL/分/1.73 未満の患者 m^2、腎疾患アウトカム品質イニシアチブ (KDOQI) によるステージ 4 またはステージ 5 CKD に対応し、透析を受けていません。
• 患者は、スクリーニング前の 4 週間、安定した用量の rHuEPO を投与されているか、rHuEPO 未投与である必要があります。

透析および非透析患者：

• 患者は、スクリーニング期間の開始からフォローアップ期間の終了まで、新しい伝統的な漢方薬 (TCM) を服用せず、TCM の変更、用量、スケジュール、ブランドを変更しないことに同意します。

来院時（スクリーニング）

• 透析を受けていない患者では、フェリチンが50 ng/mL以上でトランスフェリン飽和度（TSAT）が15%以上
• 透析患者では、フェリチン≧100 ng/mL および TSAT≧20%。
• 乾燥体重は45～100kg。

上映期間中：

• -透析患者は、スクリーニング期間中に少なくとも7日間隔で行われた2つのアッセイで、0.50 g / dL以内の2つの最新の中央検査室Hb値の平均に基づいて、9〜12 g / dLの平均Hbレベルを持っている必要があります。
• 非透析患者の平均 Hb レベルは、rHuEPO ユーザー患者で 9 ～ 12 g/dL 以上、rHuEPO 未使用患者で 7 ～ 10 g/dL である必要があります。これは、2 つの最新の中央検査室の平均値に基づいています。 -スクリーニング期間中に少なくとも7日間隔で行われた2つのアッセイで0.50 g / dL以内のHb値。

来院1回目のスクリーニング時：

• 血清葉酸値≧正常下限（LLN）。
• 血清ビタミンB12レベル≧LLN。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULNおよび総ビリルビン（TBL）≤1.5 x ULN。
• アクティブな COVID-19 感染を除外するための綿棒テストでの陰性のテスト結果。 施設の手順に従って、最初のスクリーニング来院時に COVID-19 感染の検査を実施できない場合、検査はその後できるだけ早く実施する必要がありますが、患者が次の調査来院に戻る前に実施する必要があります。 過去に COVID-19 感染が確認され、スクリーニングの少なくとも 14 日前に症状が完全に回復し、スクリーニング時に COVID-19 感染のスワブ検査結果が陰性である患者は、研究に含めることができます。

再生：

• 血清妊娠検査は、スクリーニング期間の開始時に出産の可能性のある女性に対して陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性患者、および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者（非外科的無菌）は、完全な性的禁欲を実践していない場合、二重の避妊法を実践することに同意する必要があります。

避妊法は、研究に無作為に割り付けられた時点から、研究治療の最終投与後 7 日まで実施する必要があります。 男性患者は、この同じ期間に精子を提供したり、銀行に預けたりしてはなりません。

除外基準:

医学的状態

• -スクリーニング時のニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）。
• -無作為化前12週間以内の急性冠症候群、脳卒中、発作または血栓性/血栓塞栓性イベント（例：深部静脈血栓症または肺塞栓症）。
• -ALT 3 x ULN、またはAST> 3×ULN、または総ビリルビン> 1.5×ULNを伴う重度、慢性、末期、または制御されていない自己免疫性肝疾患の病歴。
• -サラセミア、鎌状赤血球貧血などの既知の遺伝性血液疾患、純粋な赤血球形成不全の病歴、またはCKD以外の貧血の他の既知の原因。
• -既知および未治療の網膜静脈閉塞症または既知および未治療の増殖性糖尿病性網膜症。
• -収縮期血圧≧160 mmHgまたは拡張期血圧≧95 mmHg（繰り返し測定により確認）、無作為化前の2週間以内。 血圧がコントロールされたら、患者を再スクリーニングすることができます。
• -前立腺がん、乳がん、腎細胞がん、またはその他の悪性腫瘍の病歴。 ただし、以下を除く：治癒または寛解が5年以上続くと判断されたがん;根治的に切除された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、非浸潤性子宮頸がん、または切除された結腸ポリープ。
• 関節リウマチ、全身性エリスロマトーデス（SLE）、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、または貧血の主な原因であると判断された活動性炎症性腸疾患などの慢性炎症性疾患。
• -既知のヘモジデローシス、ヘモクロマトーシスまたは凝固亢進状態。
• -以前の臓器移植または予定されている臓器移植日。
• -アクティブな重大な失血につながる現在の状態。
• -研究治療またはその成分に対する既知のアレルギー。
• -治験責任医師またはスポンサーの意見では、安全性または有効性の評価を混乱させる可能性がある、または研究への参加を妨げる可能性のある、この研究で患者に安全上のリスクをもたらす可能性がある、活動的で臨床的に重要な感染症を含む病状。
• 胃の不調、吐き気、嘔吐、または下痢によって定義される、過去の経口鉄に対する不耐性。
• アクティブな消化管出血。
• -GI出血またはうっ血性心不全のための研究無作為化前の12週間以内の入院。
• 平均余命は6ヶ月未満。
• -次の3か月以内に透析が開始される可能性が高い患者 スクリーニング時の治験責任医師の評価による。
• 以前の腸切除。
• セリアック病。
• -無作為化前の4週間の胃腸炎。
• -認知障害、身体的または精神的疾患 治験責任医師/臨床医の意見では、患者の順守と研究の成功に影響を与えます。

前/併用療法：

• -ロキサデュスタットまたは低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤（HIF-PHI）による治療。
• -最初のスクリーニング来院前の6週間以内、またはスクリーニング期間中の赤血球輸血。
• -スクリーニング訪問前の12週間以内に別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った。
• -スクリーニング期間中のIV鉄への曝露または透析液中のTRIFERIC®の使用（つまり、無作為化の2週間前[1日目]）。
• -鉄キレート剤への曝露（例、デフェロキサミン/デスフェリオキサミン、デフェリプロンまたはデフェラキシロクス療法） 最初のスクリーニング訪問の6週間前。

以前/現在の臨床試験経験:

•スクリーニングから少なくとも4週間以内の薬物治療を含む他の臨床研究への参加。

その他の除外:

• -研究の計画および/または実施への関与（AstraZenecaおよびFibroGenのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフに適用されます）。
• -患者が投薬を順守していないか、治験責任医師の知る限り、月に1回を超える透析治療を受けていない。
• 本研究における以前の無作為化。
• -ランダム化前の2年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴。