一项研究 Roxadustat 与重组人促红细胞生成素 (rHuEPO) 对中国慢性肾脏病贫血 (CKD) 患者口服铁吸收影响的研究

纳入标准：

知情同意 • 在任何强制性研究特定程序、抽样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书 (ICF)。

患者类型和疾病特征

筛选前的第 1 次访视

透析患者：

• 接受血液透析（HD）或腹膜透析（PD）治疗终末期肾病（ESRD）至少12周的患者。 接受 HD 治疗的患者必须有通路，包括动静脉 (AV) 瘘管、AV 移植物或隧道式（永久性）导管。 接受 PD 治疗的患者必须有功能正常的 PD 导管。
• 血液透析患者应进行 3 次/周透析，并有充分透析的证据，定义为 HD 中标准化 Kt/V ≥ 2.1，并且 PD 中总（肾脏 + PD）每周 Kt/V ≥ 1.7 在前 16 周内记录两次筛选研究。
• 患者应服用稳定的 rHuEPO 剂量，如筛选前 4 周内 rHuEPO 剂量变化所定义的，不超过 20%。

非透析患者：

• 估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73 的患者 m^2，对应于肾脏疾病结果质量倡议 (KDOQI) 的第 4 期或第 5 期 CKD，并且未接受透析。
• 患者应在筛查前接受稳定剂量的 rHuEPO 治疗 4 周，或者未接受过 rHuEPO。

透析和非透析患者：

• 患者同意从筛选期开始到随访期结束不服用任何新的中药 (TCM) 并且不改变任何 TCM 的剂量、时间表或品牌。

访问 1（筛选）

• 非透析患者的铁蛋白≥50 ng/mL 和转铁蛋白饱和度 (TSAT) ≥15%
• 透析患者的铁蛋白≥100 ng/mL 和 TSAT ≥20%。
• 干体重应为45至100公斤。

放映期间：

• 透析患者的平均 Hb 水平必须为 ≥ 9 至 ≤ 12 g/dL，基于筛选期间间隔至少 7 天进行的 2 次化验的 2 次最新中心实验室 Hb 值的平均值在 0.50 g/dL 以内。
• 非透析患者的平均 Hb 水平必须为 ≥ 9 至 ≤ 12 g/dL（使用 rHuEPO 的患者）和 ≥ 7 且 ≤ 10 g/dL（未使用 rHuEPO 的患者），基于 2 个最近的中心实验室的平均值在筛选期间至少间隔 7 天进行的 2 次测定中，Hb 值在 0.50 g/dL 以内。

在访问 1 筛选时：

• 血清叶酸水平≥正常下限（LLN）。
• 血清维生素 B12 水平≥LLN。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 x ULN 和总胆红素 (TBL) ≤ 1.5 x ULN。
• 拭子测试的阴性测试结果可排除活动性 COVID-19 感染。 如果根据现场程序无法在第一次筛选访视时进行 COVID-19 感染检测，则此后应尽快进行检测，但必须在患者返回进行下一次研究访视之前进行。 任何过去曾确诊 COVID-19 感染、在筛选前至少 14 天已从症状中完全恢复并且在筛选时 COVID-19 感染拭子检测结果为阴性的任何患者，均可纳入研究。

再生产：

• 在筛选期开始时，有生育能力的女性的血清妊娠试验应该呈阴性。
• 有生育能力的女性患者和有生育能力女性伴侣的男性患者（非手术绝育），如果不实行完全禁欲，则必须同意采取双重避孕方法。

避孕方法必须在被随机分配到研究后和研究治疗的最后一剂后 7 天内实施。 男性患者不得在同一时间段内捐献或储存精子。

排除标准：

医疗条件

• 筛选时纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF)。
• 随机分组前 12 周内发生急性冠状动脉综合征、中风、癫痫发作或血栓形成/血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成或肺栓塞）。
• 严重、慢性、终末期或不受控制的自身免疫性肝病病史，ALT 3 x ULN，或 AST > 3 × ULN，或总胆红素 > 1.5 × ULN。
• 已知的遗传性血液病，如地中海贫血、镰状细胞性贫血、纯红细胞再生障碍病史或除 CKD 以外的其他已知贫血原因。
• 已知且未治疗的视网膜静脉阻塞或已知且未治疗的增生性糖尿病性视网膜病变。
• 随机分组前 2 周内收缩压≥160 毫米汞柱或舒张压≥95 毫米汞柱（通过重复测量确认）。 一旦血压得到控制，就可以对患者进行重新筛查。
• 前列腺癌、乳腺癌、肾细胞癌或任何其他恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：确定治愈或缓解 ≥ 5 年的癌症；根治性切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或切除的结肠息肉。
• 慢性炎症性疾病，例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 (SLE)、强直性脊柱炎、银屑病关节炎或被确定为贫血主要原因的活动性炎症性肠病。
• 已知的含铁血黄素沉着症、血色素沉着症或高凝状态。
• 任何先前的器官移植或预定的器官移植日期。
• 导致活动性显着失血的任何当前状况。
• 已知对研究治疗药物或其任何成分过敏。
• 研究者或申办者认为可能对本研究中的患者构成安全风险的任何医疗状况，包括活动性、临床上显着的感染，这可能会混淆安全性或疗效评估或可能会干扰研究参与。
• 过去对口服铁剂的不耐受定义为胃部不适、恶心、呕吐或腹泻。
• 活动性胃肠道出血。
• 研究随机化前 12 周内因胃肠道出血或充血性心力衰竭住院。
• 预期寿命<6个月。
• 根据研究者在筛选时的评估，可能在未来 3 个月内开始透析的患者。
• 以前的肠切除术。
• 乳糜泻。
• 随机分组前 4 周发生胃肠炎。
• 研究者/临床医生认为影响患者依从性和成功完成研究的认知障碍、身体或精神疾病。

既往/伴随治疗：

• 使用罗沙司他或缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 (HIF-PHI) 进行的任何治疗。
• 第一次筛选访问前 6 周内或筛选期间的任何红细胞输注。
• 在筛选访问之前的 12 周内收到了另一种新的化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。
• 在筛选期间（即随机分组前 2 周 [第 1 天]）暴露于 IV 铁剂或在透析液中使用 TRIFERIC®。
• 在第一次筛选访问之前的 6 周内暴露于铁螯合剂（例如去铁胺/去铁胺、去铁酮或去铁氧治疗）。

先前/同时进行的临床研究经验：

• 在筛选后至少 4 周内参与任何其他包括药物治疗的临床研究。

其他排除：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康和 FibroGen 员工和/或研究地点的员工）。
• 根据研究者的知识，患者不遵守药物治疗或每月缺少 >1 次透析治疗。
• 本研究中的先前随机化。
• 随机分组前 2 年内有酒精或药物滥用史。