Um estudo para investigar o efeito de Roxadustat versus eritropoietina humana recombinante (rHuEPO) na absorção oral de ferro em pacientes chineses com anemia por doença renal crônica (DRC)

Critério de inclusão:

Consentimento informado • Fornecimento de um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado antes de qualquer procedimento obrigatório específico do estudo, amostragem e análises.

Tipo de paciente e características da doença

Na Visita 1 antes da triagem

Pacientes em diálise:

• Pacientes recebendo hemodiálise (HD) ou diálise peritoneal (DP) para tratamento de doença renal terminal (ESRD) por pelo menos 12 semanas. Os pacientes tratados com HD devem ter um acesso que consiste em uma fístula arteriovenosa (AV), enxerto AV ou cateter em túnel (permanente). Os pacientes em DP devem ter um cateter de DP funcionando.
• Pacientes em hemodiálise devem fazer diálise 3x/semana com evidência de obtenção de diálise adequada, conforme definido por Kt/V ≥2,1 padronizado em HD e Kt/V semanal total (renal + DP) ≥1,7 em DP documentado duas vezes durante as 16 semanas anteriores triagem para o estudo.
• Os pacientes devem estar em uma dose estável de rHuEPO, conforme definido pela alteração na dose de rHuEPO, não excedendo 20% nas 4 semanas anteriores à triagem.

Pacientes sem diálise:

• Pacientes com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/minuto/1,73 m^2, correspondendo ao Estágio 4 ou Estágio 5 da DRC de acordo com a Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) e não recebendo diálise.
• Os pacientes devem estar em uma dose estável de rHuEPO por 4 semanas antes da triagem ou ser virgens de rHuEPO.

Pacientes em diálise e não-diálise:

• Os pacientes concordam em não tomar qualquer novo medicamento tradicional chinês (TCM) e não alterar, dosar, programar ou marca de qualquer TCM desde o início do período de triagem até o final do período de acompanhamento.

Na visita 1 (triagem)

• Ferritina ≥50 ng/mL e saturação de transferrina (TSAT) ≥15% em pacientes sem diálise
• Ferritina ≥100 ng/mL e TSAT ≥20% em pacientes em diálise.
• O peso corporal seco deve ser de 45 a 100 kg.

Durante o período de triagem:

• Os pacientes em diálise devem ter um nível médio de Hb de ≥ 9 a ≤ 12 g/dL com base na média dos 2 valores de Hb laboratoriais centrais mais recentes dentro de 0,50 g/dL em 2 ensaios realizados com pelo menos 7 dias de intervalo durante o Período de Triagem.
• Os pacientes não dialíticos devem ter um nível médio de Hb de ≥ 9 a ≤ 12 g/dL para pacientes usuários de rHuEPO e ≥ 7 e ≤ 10 g/dL para pacientes virgens de rHuEPO, com base na média dos 2 laboratórios centrais mais recentes Valores de Hb dentro de 0,50 g/dL em 2 ensaios realizados com pelo menos 7 dias de intervalo durante o período de triagem.

Na Triagem da Visita 1:

• Nível de folato sérico ≥ limite inferior do normal (LLN).
• Nível sérico de vitamina B12 ≥ LIN.
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN e bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 x LSN.
• Resultados de teste negativos no teste de swab para descartar infecção ativa por COVID-19. Se, de acordo com os procedimentos do centro, o teste para infecção por COVID-19 não puder ser realizado na primeira visita de triagem, o teste deve ser realizado o mais rápido possível, mas deve ser realizado antes que o paciente retorne para a próxima visita de estudo. Qualquer paciente que teve infecção confirmada por COVID-19 no passado, recuperou-se totalmente dos sintomas pelo menos 14 dias antes da triagem e teve um resultado de teste de swab negativo para infecção por COVID-19 na triagem, pode ser incluído no estudo.

Reprodução:

• O teste de gravidez sérico deve ser negativo para mulheres com potencial para engravidar no início do período de triagem.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino (não cirurgicamente estéreis) com uma parceira com potencial para engravidar devem, se não praticarem abstinência sexual completa, concordar em praticar um método duplo de contracepção.

Os métodos contraceptivos devem ser praticados ao serem randomizados para o estudo e até 7 dias após a última dose do tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino não devem doar ou armazenar esperma durante esse mesmo período.

Critério de exclusão:

Condições médicas

• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe III ou IV da New York Heart Association na triagem.
• Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, convulsão ou evento trombótico/tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) nas 12 semanas anteriores à randomização.
• História de doença hepática autoimune grave, crônica, em estágio terminal ou não controlada com ALT 3 x LSN, ou AST > 3 x LSN, ou bilirrubina total > 1,5 x LSN.
• Doença hematológica hereditária conhecida, como talassemia, anemia falciforme, história de aplasia eritrocitária pura ou outras causas conhecidas de anemia além da DRC.
• Oclusão da veia retiniana conhecida e não tratada ou retinopatia diabética proliferativa conhecida e não tratada.
• PA sistólica ≥160 mmHg ou PA diastólica ≥95 mmHg (confirmada por medição repetida), dentro de 2 semanas antes da randomização. Os pacientes podem ser reavaliados assim que a PA estiver controlada.
• História de câncer de próstata, câncer de mama, carcinoma de células renais ou qualquer outra malignidade, exceto o seguinte: cânceres determinados como curados ou em remissão por ≥5 anos; cânceres de pele de células basais ou escamosas ressecados curativamente, câncer cervical in situ ou pólipos colônicos ressecados.
• Doenças inflamatórias crônicas, como artrite reumatóide, lúpus eritromatoso sistêmico (LES), espondilite anquilosante, artrite psoriática ou doença inflamatória intestinal ativa que é determinada como a principal causa de anemia.
• Hemossiderose conhecida, hemocromatose ou condição de hipercoagulabilidade.
• Qualquer transplante de órgão anterior ou uma data de transplante de órgão agendada.
• Qualquer condição atual levando a perda significativa de sangue ativa.
• Alergia conhecida ao tratamento do estudo ou a qualquer um de seus ingredientes.
• Qualquer condição médica, incluindo infecção ativa e clinicamente significativa, que na opinião do investigador ou patrocinador possa representar um risco de segurança para um paciente neste estudo, o que pode confundir a avaliação de segurança ou eficácia ou pode interferir na participação no estudo.
• Intolerância ao ferro oral no passado, definida por dor de estômago, náusea, vômito ou diarréia.
• Sangramento gastrointestinal ativo.
• Hospitalizações nas 12 semanas anteriores à randomização do estudo para sangramento gastrointestinal ou insuficiência cardíaca congestiva.
• Expectativa de vida < 6 meses.
• Pacientes que provavelmente iniciarão a diálise nos próximos 3 meses, de acordo com a avaliação do investigador no momento da triagem.
• Ressecção intestinal anterior.
• Doença celíaca.
• Gastroenterite nas 4 semanas anteriores à randomização.
• Deficiências cognitivas, doenças físicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador/médico, influenciam a adesão do paciente e a conclusão bem-sucedida do estudo.

Terapia prévia/concomitante:

• Qualquer tratamento com roxadustat ou inibidores da prolil hidroxilase do fator induzível por hipóxia (HIF-PHI).
• Qualquer transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 6 semanas antes da primeira visita de triagem ou durante o período de triagem.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) nas 12 semanas anteriores à visita de triagem.
• Exposição a ferro IV ou uso de TRIFERIC® no dialisato durante o período de triagem (ou seja, 2 semanas antes da randomização [dia 1]).
• Exposição a um agente quelante de ferro (por exemplo, deferoxamina/desferrioxamina, terapia com deferiprona ou deferaxirox) nas 6 semanas anteriores à primeira visita de triagem.

Experiência anterior/concorrente em estudos clínicos:

• Participação em qualquer outro estudo clínico que inclua tratamento medicamentoso em pelo menos 4 semanas após a triagem.

Outras exclusões:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se à equipe da AstraZeneca e FibroGen e/ou equipe no local do estudo).
• Paciente não aderente aos medicamentos ou ausente > 1 tratamento de diálise/mês de acordo com o conhecimento do investigador.
• Randomização prévia no presente estudo.
• História de abuso de álcool ou drogas nos 2 anos anteriores à randomização.