En studie för att undersöka effekten av Roxadustat kontra rekombinant humant erytropoietin (rHuEPO) på oral järnabsorption hos kinesiska patienter med anemi av kronisk njursjukdom (CKD)

Inklusionskriterier:

Informerat samtycke • Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke (ICF) före eventuella obligatoriska studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.

Typ av patient och sjukdomsegenskaper

Vid besök 1 före visning

Dialyspatienter:

• Patienter som får hemodialys (HD) eller peritonealdialys (PD) för behandling av njursjukdom i slutstadiet (ESRD) i minst 12 veckor. Patienter som behandlas med HD måste ha tillgång bestående av en arteriovenös (AV) fistel, AV-transplantat eller tunnelförsedd (permanent) kateter. Patienter på PD måste ha en fungerande PD-kateter på plats.
• Hemodialyspatienter ska ha dialys 3 gånger/vecka med bevis på att adekvat dialys har uppnåtts enligt definitionen av standardiserad Kt/V ≥2,1 i HD, och totalt (njur + PD) veckovis Kt/V ≥1,7 i PD dokumenterat två gånger under de 16 veckorna innan screening för studien.
• Patienterna ska ha en stabil rHuEPO-dos enligt definitionen av förändring i rHuEPO-dos, som inte överstiger 20 % inom 4 veckor före screening.

Icke-dialyspatienter:

• Patienter med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/minut/1,73 m^2, motsvarande Steg 4 eller Steg 5 CKD enligt Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), och får inte dialys.
• Patienterna ska antingen vara på en stabil dos av rHuEPO i 4 veckor före screening eller vara rHuEPO-naiva.

Dialyspatienter och icke-dialyspatienter:

• Patienter samtycker till att inte ta någon ny traditionell kinesisk medicin (TCM) och att inte ändra, dosera, schema eller märke för någon TCM från början av screeningsperioden till slutet av uppföljningsperioden.

Vid besök 1 (screening)

• Ferritin ≥50 ng/ml och transferrinmättnad (TSAT) ≥15 % hos icke-dialyspatienter
• Ferritin ≥100 ng/ml och TSAT ≥20 % hos dialyspatienter.
• Torr kroppsvikt bör vara 45 till 100 kg.

Under visningsperioden:

• Dialyspatienter måste ha en genomsnittlig Hb-nivå på ≥ 9 till ≤ 12 g/dL baserat på medelvärdet av de 2 senaste Hb-värdena i centrala laboratorier inom 0,50 g/dL på 2 analyser tagna med minst 7 dagars mellanrum under screeningperioden.
• Icke-dialyspatienter måste ha en genomsnittlig Hb-nivå på ≥ 9 till ≤ 12 g/dL för rHuEPO-användare patienter och ≥ 7 och ≤ 10 g/dL för rHuEPO-naiva patienter, baserat på medelvärdet för de 2 senaste centrallaboratorierna Hb-värden inom 0,50 g/dL vid 2 analyser tagna med minst 7 dagars mellanrum under screeningperioden.

Vid besök 1 visning:

• Serumfolatnivå ≥ nedre normalgräns (LLN).
• Serum vitamin B12 nivå ≥ LLN.
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN och totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
• Negativa testresultat på pinnprovet för att utesluta aktiv covid-19-infektion. Om testet för covid-19-infektion enligt platsen inte kan utföras vid det första screeningbesöket, bör testet utföras så snart som möjligt därefter men måste utföras innan patienten återvänder till nästa studiebesök. Alla patienter som har haft en bekräftad covid-19-infektion tidigare, har återhämtat sig helt från symtomen minst 14 dagar före screening och som har ett negativt provsvar på covid-19-infektion vid screening, kan inkluderas i studien.

Fortplantning:

• Serumgraviditetstest bör vara negativt för kvinnor i fertil ålder i början av screeningsperioden.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter (icke-kirurgiskt sterila) med en kvinnlig partner i fertil ålder måste, om de inte utövar fullständig sexuell avhållsamhet, samtycka till att utöva en dubbel preventivmetod.

Preventivmetoder måste övas vid randomisering till studien och 7 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga patienter får inte donera eller banksätta sperma under samma tidsperiod.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd

• New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt (CHF) vid screening.
• Akut kranskärlssyndrom, stroke, anfall eller en trombotisk/tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos eller lungemboli) inom 12 veckor före randomisering.
• Anamnes på svår, kronisk, slutstadiet eller okontrollerad autoimmun leversjukdom med ALAT 3 x ULN, eller ASAT > 3 × ULN, eller totalt bilirubin > 1,5 × ULN.
• Känd ärftlig hematologisk sjukdom såsom talassemi, sicklecellanemi, en historia av ren röda blodkropps-aplasi eller andra kända orsaker till anemi andra än CKD.
• Känd och obehandlad retinal venocklusion eller känd och obehandlad proliferativ diabetisk retinopati.
• Systoliskt BP ≥160 mmHg eller diastoliskt BP ≥95 mmHg (bekräftat genom upprepad mätning), inom 2 veckor före randomisering. Patienter kan göras om screening när blodtrycket är kontrollerat.
• Historik av prostatacancer, bröstcancer, njurcellscancer eller någon annan malignitet, förutom följande: cancer som fastställts vara botade eller i remission i ≥5 år; kurativt resekerade hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, livmoderhalscancer in situ eller resekerade kolonpolyper.
• Kroniska inflammatoriska sjukdomar såsom reumatoid artrit, systemisk lupus erytromatosus (SLE), ankyloserande spondylit, psoriasisartrit eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom som bestäms vara den främsta orsaken till anemi.
• Känt hemosideros, hemokromatos eller hyperkoagulerbart tillstånd.
• Eventuell tidigare organtransplantation eller ett planerat organtransplantationsdatum.
• Alla aktuella tillstånd som leder till aktiv betydande blodförlust.
• Känd allergi mot studiebehandlingen eller någon av dess ingredienser.
• Alla medicinska tillstånd, inklusive aktiv, kliniskt signifikant infektion, som enligt utredaren eller sponsorn kan utgöra en säkerhetsrisk för en patient i denna studie, vilket kan förvirra säkerhets- eller effektbedömningen eller kan störa studiedeltagandet.
• Intolerans av oralt järn i det förflutna som definierats av magbesvär, illamående, kräkningar eller diarré.
• Aktiv GI-blödning.
• Sjukhusinläggningar inom de 12 veckorna före randomisering av studien för gastrointestinala blödningar eller kronisk hjärtsvikt.
• Förväntad livslängd <6 månader.
• Patienter som sannolikt kommer att påbörjas med dialys inom de närmaste 3 månaderna enligt utredarens bedömning vid tidpunkten för screening.
• Tidigare tarmresektion.
• Glutenintolerans.
• Gastroenterit under 4 veckor före randomisering.
• Kognitiva funktionsnedsättningar, fysisk eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens/läkarens åsikt påverkar patientens följsamhet och framgångsrika slutförande av studien.

Tidigare/samtidig behandling:

• All behandling med roxadustat eller en hypoxiinducerbar faktor prolylhydroxylasinhibitorer (HIF-PHI).
• Eventuell transfusion av röda blodkroppar inom 6 veckor före det första screeningbesöket eller under screeningsperioden.
• Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 12 veckor före screeningbesöket.
• Exponering för IV järn eller användning av TRIFERIC® i dialysat under screeningsperioden (dvs. 2 veckor före randomisering [Dag 1]).
• Exponering för järnkelaterande medel (t.ex. deferoxamin/desferrioxamin, deferipron eller deferaxiroxbehandling) inom 6 veckor före det första screeningbesöket.

Tidigare/samtidig erfarenhet av kliniska studier:

• Deltagande i någon annan klinisk studie som inkluderade läkemedelsbehandling inom minst 4 veckor efter screening.

Andra undantag:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller AstraZeneca och FibroGen personal och/eller personal på studieplatsen).
• Patienter som inte följer mediciner eller saknar >1 dialysbehandling/månad enligt utredarens kunskap.
• Tidigare randomisering i föreliggande studie.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år före randomisering.