Badanie mające na celu zbadanie wpływu roxadustatu w porównaniu z rekombinowaną ludzką erytropoetyną (rHuEPO) na wchłanianie żelaza po podaniu doustnym u chińskich pacjentów z niedokrwistością w przebiegu przewlekłej choroby nerek (CKD)

Kryteria przyjęcia:

Świadoma zgoda • Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.

Typ pacjenta i charakterystyka choroby

Podczas wizyty 1 przed badaniem przesiewowym

Pacjenci dializowani:

• Pacjenci poddawani hemodializie (HD) lub dializie otrzewnowej (PD) w celu leczenia schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) przez co najmniej 12 tygodni. Pacjenci leczeni HD muszą mieć dostęp składający się z przetoki tętniczo-żylnej (AV), protezy AV lub cewnika tunelowego (stałego). Pacjenci z PD muszą mieć założony działający cewnik do PD.
• Pacjenci poddawani hemodializie powinni być poddawani dializom 3x/tydzień z dowodem osiągnięcia odpowiedniej dializy określonej przez standaryzowaną Kt/V ≥2,1 w HD i całkowitą (nerkowa + PD) tygodniową Kt/V ≥1,7 w PD udokumentowaną dwukrotnie w ciągu 16 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.
• Pacjenci powinni otrzymywać stabilną dawkę rHuEPO określoną przez zmianę dawki rHuEPO nieprzekraczającą 20% w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

Pacjenci niedializowani:

• Pacjenci z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/minutę/1,73 m^2, co odpowiada stadium 4 lub stadium 5 CKD zgodnie z Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) i nie jest poddawanych dializie.
• Pacjenci powinni albo otrzymywać stabilną dawkę rHuEPO przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, albo nie przyjmować wcześniej rHuEPO.

Pacjenci dializowani i niedializowani:

• Pacjenci zgadzają się nie przyjmować żadnego nowego tradycyjnego leku chińskiego (TCM) i nie zmieniać dawki, harmonogramu ani marki jakiegokolwiek TCM od początku okresu przesiewowego do końca okresu obserwacji.

Podczas wizyty 1 (badanie)

• Ferrytyna ≥50 ng/ml i wysycenie transferyny (TSAT) ≥15% u pacjentów niedializowanych
• Ferrytyna ≥100 ng/ml i TSAT ≥20% u pacjentów dializowanych.
• Sucha masa ciała powinna wynosić od 45 do 100 kg.

W okresie przesiewowym:

• Średni poziom Hb u pacjentów dializowanych musi wynosić od ≥ 9 do ≤ 12 g/dl w oparciu o średnią z 2 ostatnich wartości Hb z laboratorium centralnego w zakresie 0,50 g/dl w 2 oznaczeniach wykonanych w odstępie co najmniej 7 dni w okresie przesiewowym.
• Pacjenci niedializowani muszą mieć średni poziom Hb ≥ 9 do ≤ 12 g/dl dla pacjentów stosujących rHuEPO oraz ≥ 7 i ≤ 10 g/dl dla pacjentów nieleczonych wcześniej rHuEPO, w oparciu o średnią z 2 ostatnich centralnych badań laboratoryjnych Wartości Hb w granicach 0,50 g/dl w 2 oznaczeniach wykonanych w odstępie co najmniej 7 dni w okresie przesiewowym.

Podczas wizyty 1 Badanie przesiewowe:

• Stężenie kwasu foliowego w surowicy ≥ dolna granica normy (DGN).
• Poziom witaminy B12 w surowicy ≥ DGN.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN i stężenie bilirubiny całkowitej (TBL) ≤ 1,5 x GGN.
• Negatywne wyniki testu wymazu, aby wykluczyć aktywną infekcję COVID-19. Jeśli zgodnie z procedurami ośrodka test w kierunku zakażenia COVID-19 nie może być wykonany podczas pierwszej wizyty przesiewowej, test należy wykonać jak najszybciej po tym terminie, ale musi być wykonany przed powrotem pacjenta na kolejną wizytę badawczą. Każdy pacjent, u którego w przeszłości potwierdzono zakażenie COVID-19, całkowicie wyzdrowiał z objawów co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym i ma ujemny wynik wymazu w kierunku zakażenia COVID-19 podczas badania przesiewowego, może zostać włączony do badania.

Reprodukcja:

• Test ciążowy z surowicy powinien być ujemny dla kobiety w wieku rozrodczym na początku okresu przesiewowego.
• Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej (niepłodzeni po zabiegach chirurgicznych) z partnerką w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji, jeśli nie praktykują całkowitej abstynencji seksualnej.

Metody antykoncepcji należy stosować po randomizacji do badania i przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W tym samym okresie pacjenci płci męskiej nie mogą oddawać ani bankować nasienia.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne

• Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV według New York Heart Association podczas badań przesiewowych.
• Ostry zespół wieńcowy, udar, napad padaczkowy lub zdarzenie zakrzepowe/zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
• Ciężka, przewlekła, schyłkowa lub niekontrolowana autoimmunologiczna choroba wątroby w wywiadzie z aktywnością AlAT 3 x GGN lub AspAT > 3 x GGN lub stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN.
• Znana dziedziczna choroba hematologiczna, taka jak talasemia, anemia sierpowata, aplazja czysto czerwonokrwinkowa w wywiadzie lub inne znane przyczyny niedokrwistości inne niż przewlekła choroba nerek.
• Znana i nieleczona niedrożność żył siatkówki lub znana i nieleczona proliferacyjna retinopatia cukrzycowa.
• Skurczowe BP ≥160 mmHg lub rozkurczowe BP ≥95 mmHg (potwierdzone powtórnym pomiarem), w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Pacjentów można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu po uzyskaniu kontroli BP.
• Historia raka prostaty, raka piersi, raka nerkowokomórkowego lub innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących: raków uznanych za wyleczone lub w remisji przez ≥5 lat; leczniczo wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ lub wycięte polipy okrężnicy.
• Przewlekłe choroby zapalne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, łuszczycowe zapalenie stawów lub czynne zapalenie jelit, które jest główną przyczyną niedokrwistości.
• Znana hemosyderoza, hemochromatoza lub stan nadkrzepliwości.
• Każdy wcześniejszy przeszczep narządu lub planowana data przeszczepu narządu.
• Jakikolwiek aktualny stan prowadzący do aktywnej znacznej utraty krwi.
• Znana alergia na badany lek lub którykolwiek z jego składników.
• Każdy stan chorobowy, w tym aktywna, istotna klinicznie infekcja, który w opinii badacza lub sponsora może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta w tym badaniu, co może zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności lub może zakłócać udział w badaniu.
• Nietolerancja żelaza podawanego doustnie w przeszłości, definiowana jako rozstrój żołądka, nudności, wymioty lub biegunka.
• Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego.
• Hospitalizacje w ciągu 12 tygodni poprzedzających randomizację do badania z powodu krwawienia z przewodu pokarmowego lub zastoinowej niewydolności serca.
• Oczekiwana długość życia <6 miesięcy.
• Pacjenci, u których prawdopodobnie zostanie rozpoczęta dializa w ciągu najbliższych 3 miesięcy, zgodnie z oceną badacza w czasie badania przesiewowego.
• Poprzednia resekcja jelita.
• Celiakia.
• Zapalenie żołądka i jelit w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Zaburzenia funkcji poznawczych, choroby fizyczne lub psychiczne, które w opinii Badacza/Klinicysty mają wpływ na przestrzeganie przez pacjenta zaleceń i pomyślne ukończenie badania.

Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

• Jakiekolwiek leczenie roksadustatem lub inhibitorami hydroksylazy prolilowej czynnika indukującego hipoksję (HIF-PHI).
• Każda transfuzja krwinek czerwonych w ciągu 6 tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową lub w okresie przesiewowym.
• Otrzymał kolejną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Ekspozycja na żelazo dożylne lub stosowanie TRIFERIC® w dializacie podczas okresu przesiewowego (tj. 2 tygodnie przed randomizacją [dzień 1]).
• Ekspozycja na czynnik chelatujący żelazo (np. deferoksaminę/desferrioksaminę, deferypron lub terapię deferaksyroksem) w ciągu 6 tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową.

Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:

• Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym, które obejmowało leczenie farmakologiczne w ciągu co najmniej 4 tygodni od badania przesiewowego.

Inne wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy personelu AstraZeneca i FibroGen i/lub personelu ośrodka badawczego).
• Nieprzestrzeganie przez pacjenta leków lub opuszczanie >1 zabiegów dializy/miesiąc według wiedzy badacza.
• Poprzednia randomizacja w obecnym badaniu.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat przed randomizacją.