Tutkimus, jossa tutkitaan Roxadustatin ja Rekombinantin ihmisen erytropoietiinin (rHuEPO) vaikutusta suun kautta otettavaan raudan imeytymiseen kiinalaisilla potilailla, joilla on kroonisen munuaissairauden anemia (CKD)

Sisällyttämiskriteerit:

Tietoinen suostumus • Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.

Potilastyyppi ja sairauden ominaisuudet

Vierailulla 1 ennen esitystä

Dialyysipotilaat:

• Potilaat, jotka saavat hemodialyysihoitoa (HD) tai peritoneaalidialyysihoitoa (PD) loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) hoitoon vähintään 12 viikon ajan. HD-potilailla on oltava pääsy arteriovenoosiseen (AV) fisteliin, AV-siirreeseen tai tunneloituun (pysyvään) katetriin. PD-potilailla on oltava toimiva PD-katetri paikallaan.
• Hemodialyysipotilaiden tulee olla dialyysihoidossa 3 kertaa viikossa, ja riittävän dialyysin saavuttamisesta on todisteita standardoidulla Kt/V:llä ≥ 2,1 HD:ssä ja viikoittaisen kokonais (munuaisten + PD) Kt/V ≥ 1,7 PD:ssä dokumentoituna kahdesti edeltäneiden 16 viikon aikana. seulonta tutkimusta varten.
• Potilaiden tulee olla vakaalla rHuEPO-annoksella, joka määritellään rHuEPO-annoksen muutoksilla, enintään 20 % neljän viikon aikana ennen seulontaa.

Ei-dialyysipotilaat:

• Potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m^2, joka vastaa vaiheen 4 tai 5 CKD:tä munuaistautien tulosten laatualoitteen (KDOQI) mukaan, eikä saa dialyysihoitoa.
• Potilaiden tulee joko olla vakaalla rHuEPO-annoksella 4 viikon ajan ennen seulontaa tai heillä ei ole aikaisemmin ollut rHuEPO:ta.

Dialyysipotilaat ja ei-dialyysipotilaat:

• Potilaat sitoutuvat olemaan ottamatta mitään uutta perinteistä kiinalaista lääkettä (TCM) eivätkä muutta, annosta, aikataulua tai merkkiä minkään TCM:n seulontajakson alusta seurantajakson loppuun.

Vierailulla 1 (näytös)

• Ferritiini ≥50 ng/ml ja transferriini saturaatio (TSAT) ≥15 % ei-dialyysipotilailla
• Ferritiini ≥100 ng/ml ja TSAT ≥20 % dialyysipotilailla.
• Kuivapainon tulee olla 45-100 kg.

Seulontajakson aikana:

• Dialyysipotilaiden keskimääräisen Hb-tason on oltava ≥ 9 - ≤ 12 g/dl perustuen kahden viimeisimmän keskuslaboratorion Hb-arvon keskiarvoon 0,50 g/dl:n sisällä kahdessa määrityksessä, jotka on otettu vähintään 7 päivän välein seulontajakson aikana.
• Ei-dialyysipotilaiden keskimääräisen Hb-tason on oltava ≥ 9 - ≤ 12 g/dl rHuEPO:ta käyttävillä potilailla ja ≥ 7 ja ≤ 10 g/dl potilailla, jotka eivät ole saaneet rHuEPO:ta, perustuen kahden viimeisimmän keskuslaboratorion keskiarvoon. Hb-arvot 0,50 g/dl kahdessa määrityksessä, jotka on otettu vähintään 7 päivän välein seulontajakson aikana.

Visit 1 -näytöksessä:

• Seerumin folaattitaso ≥ normaalin alaraja (LLN).
• Seerumin B12-vitamiinitaso ≥ LLN.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN ja kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
• Negatiiviset testitulokset vanupuikkotestissä aktiivisen COVID-19-infektion poissulkemiseksi. Jos COVID-19-tartunnan testiä ei paikan päällä voida tehdä ensimmäisellä seulontakäynnillä, testi tulee tehdä mahdollisimman pian sen jälkeen, mutta se tulee tehdä ennen kuin potilas palaa seuraavalle tutkimuskäynnille. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan jokainen potilas, jolla on aiemmin todettu COVID-19-infektio, joka on täysin toipunut oireista vähintään 14 päivää ennen seulontaa ja jonka vanupuikkotesti on seulonnassa negatiivinen COVID-19-infektion suhteen.

Jäljentäminen:

• Seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen hedelmällisessä iässä oleville naisille seulontajakson alussa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden (ei-kirurgisesti steriilit), joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on suostuttava käyttämään kaksoisehkäisymenetelmää, jos he eivät harjoita täydellistä seksuaalista pidättymistä.

Ehkäisymenetelmiä on harjoitettava tutkimukseen satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Miespotilaat eivät saa luovuttaa tai tallettaa siittiöitä tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

• New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) seulonnassa.
• Akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus, kohtaus tai tromboottinen/tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Aiemmin vakava, krooninen, loppuvaiheen tai hallitsematon autoimmuunisairaus, jossa ALAT 3 x ULN tai ASAT > 3 x ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN.
• Tunnettu perinnöllinen hematologinen sairaus, kuten talassemia, sirppisoluanemia, puhdas punasoluaplasia tai muut tunnetut anemian syyt kuin CKD.
• Tunnettu ja hoitamaton verkkokalvon laskimotukos tai tunnettu ja hoitamaton proliferatiivinen diabeettinen retinopatia.
• Systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥95 mmHg (varmistettu toistuvalla mittauksella) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Potilaat voidaan seuloa uudelleen, kun verenpaine on hallinnassa.
• Aiempi eturauhassyöpä, rintasyöpä, munuaissolusyöpä tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta seuraavia: syövät, joiden on todettu olevan parantunut tai remissiossa ≥5 vuotta; parantavasti leikatut tyvisolu- tai levyepiteelisolusyövät, kohdunkaulan syöpä in situ tai leikatut paksusuolen polyypit.
• Krooniset tulehdussairaudet, kuten nivelreuma, systeeminen lupus erythromatosus (SLE), selkärankareuma, psoriaattinen niveltulehdus tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, jonka on todettu olevan anemian pääasiallinen syy.
• Tunnettu hemosideroosi, hemokromatoosi tai hyperkoaguloituva tila.
• Mikä tahansa aikaisempi elinsiirto tai suunniteltu elinsiirtopäivä.
• Mikä tahansa nykyinen tila, joka johtaa aktiiviseen merkittävään verenhukkaan.
• Tunnettu allergia tutkimuskäsittelylle tai jollekin sen ainesosalle.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tila, mukaan lukien aktiivinen, kliinisesti merkittävä infektio, joka voi tutkijan tai sponsorin mielestä aiheuttaa turvallisuusriskin potilaalle tässä tutkimuksessa, mikä voi sekoittaa turvallisuuden tai tehon arviointia tai häiritä tutkimukseen osallistumista.
• Aiempi suullisen raudan intoleranssi, kuten vatsavaivoja, pahoinvointia, oksentelua tai ripulia.
• Aktiivinen GI-vuoto.
• Sairaalahoidot 12 viikon aikana ennen tutkimuksen satunnaistamista GI-verenvuodon tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
• Elinajanodote <6 kuukautta.
• Potilaat, joille todennäköisesti aloitetaan dialyysi seuraavien 3 kuukauden aikana tutkijan arvioinnin mukaan seulontahetkellä.
• Edellinen suolen resektio.
• Keliakia.
• Gastroenteriitti 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
• Kognitiivinen vamma, fyysinen tai psyykkinen sairaus, joka tutkijan/kliinikon näkemyksen mukaan vaikuttaa potilaan hoitoon ja onnistuneeseen tutkimukseen.

Aikaisempi/samaaikainen hoito:

• Mikä tahansa hoito roksadustaatilla tai Hypoksia-indusoituvan tekijän prolyylihydroksylaasin estäjillä (HIF-PHI).
• Kaikki punasolujen siirrot 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä tai seulontajakson aikana.
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 12 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
• Altistuminen suonensisäiselle raudalle tai TRIFERIC®:n käyttö dialysaatissa seulontajakson aikana (eli 2 viikkoa ennen satunnaistamista [päivä 1]).
• Altistuminen rautaa kelatoivalle aineelle (esim. deferoksamiini/desferrioksamiini, deferiproni tai deferaksiroksihoito) 6 viikon aikana ennen ensimmäistä seulontakäyntiä.

Aikaisempi/samanaikainen kokemus kliinisistä tutkimuksista:

• Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi lääkehoidon vähintään 4 viikon sisällä seulonnasta.

Muut poikkeukset:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee AstraZenecan ja FibroGenin henkilökuntaa ja/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Potilas ei noudata lääkkeitä tai puuttuu >1 dialyysihoito/kk tutkijan tietojen mukaan.
• Edellinen satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista.