Uno studio per indagare l'effetto di Roxadustat rispetto all'eritropoietina umana ricombinante (rHuEPO) sull'assorbimento orale di ferro in pazienti cinesi con anemia da malattia renale cronica (CKD)

Criterio di inclusione:

Consenso informato • Fornitura di un modulo di consenso informato scritto (ICF) firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi obbligatori specifici dello studio.

Tipo di paziente e caratteristiche della malattia

Alla Visita 1 prima dello screening

Pazienti in dialisi:

• Pazienti sottoposti a emodialisi (HD) o dialisi peritoneale (PD) per il trattamento della malattia renale allo stadio terminale (ESRD) per almeno 12 settimane. I pazienti trattati con HD devono avere un accesso costituito da una fistola arterovenosa (AV), un innesto AV o un catetere tunnellizzato (permanente). I pazienti in PD devono avere un catetere PD funzionante.
• I pazienti in emodialisi devono essere sottoposti a dialisi 3 volte a settimana con evidenza del raggiungimento di una dialisi adeguata come definito da Kt/V standardizzato ≥2,1 in HD e Kt/V settimanale totale (renale + PD) ≥1,7 in PD documentato due volte durante le 16 settimane precedenti screening per lo studio.
• I pazienti devono assumere una dose stabile di rHuEPO come definito dalla variazione della dose di rHuEPO, non superiore al 20% entro 4 settimane prima dello screening.

Pazienti non dializzati:

• Pazienti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/minuto/1,73 m^2, corrispondente allo stadio 4 o allo stadio 5 della malattia renale cronica secondo la Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) e senza dialisi.
• I pazienti devono assumere una dose stabile di rHuEPO per 4 settimane prima dello screening o essere naïve a rHuEPO.

Pazienti dializzati e non dializzati:

• I pazienti accettano di non assumere alcuna nuova medicina tradizionale cinese (MTC) e di non modificare, dose, programma o marca di alcuna MTC dall'inizio del periodo di screening fino alla fine del periodo di follow-up.

Alla visita 1 (proiezione)

• Ferritina ≥50 ng/mL e saturazione della transferrina (TSAT) ≥15% in pazienti non dializzati
• Ferritina ≥100 ng/mL e TSAT ≥20% nei pazienti in dialisi.
• Il peso corporeo a secco dovrebbe essere compreso tra 45 e 100 kg.

Durante il periodo di screening:

• I pazienti in dialisi devono avere un livello medio di Hb da ≥ 9 a ≤ 12 g/dL basato sulla media dei 2 più recenti valori di Hb del laboratorio centrale entro 0,50 g/dL su 2 dosaggi eseguiti ad almeno 7 giorni di distanza durante il periodo di screening.
• I pazienti non dializzati devono avere un livello medio di Hb compreso tra ≥ 9 e ≤ 12 g/dL per i pazienti che utilizzano rHuEPO e ≥ 7 e ≤ 10 g/dL per i pazienti naïve con rHuEPO, sulla base della media dei 2 più recenti risultati del laboratorio centrale Valori di Hb entro 0,50 g/dL su 2 dosaggi effettuati a distanza di almeno 7 giorni durante il periodo di screening.

Alla Visita 1 Screening:

• Livello di folato sierico ≥ limite inferiore della norma (LLN).
• Livello sierico di vitamina B12 ≥ LLN.
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN e bilirubina totale (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
• Risultati negativi al test del tampone per escludere l'infezione attiva da COVID-19. Se, secondo le procedure del sito, il test per l'infezione da COVID-19 non può essere eseguito alla prima visita di screening, il test deve essere eseguito il prima possibile successivamente, ma deve essere eseguito prima che il paziente ritorni per la successiva visita dello studio. Qualsiasi paziente che abbia avuto un'infezione da COVID-19 confermata in passato, si sia completamente ripreso dai sintomi almeno 14 giorni prima dello Screening e abbia un risultato negativo del test del tampone per l'infezione da COVID-19 allo Screening, può essere incluso nello studio.

Riproduzione:

• Il test di gravidanza su siero deve essere negativo per le donne in età fertile all'inizio del periodo di screening.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile (non chirurgicamente sterili) con una partner di sesso femminile in età fertile devono, se non praticano l'astinenza sessuale completa, accettare di praticare un doppio metodo di contraccezione.

I metodi contraccettivi devono essere praticati dopo essere stati randomizzati allo studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile non devono donare o conservare lo sperma durante questo stesso periodo di tempo.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV della New York Heart Association allo screening.
• Sindrome coronarica acuta, ictus, convulsioni o evento trombotico/tromboembolico (p. es., trombosi venosa profonda o embolia polmonare) nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.
• Storia di malattia epatica autoimmune grave, cronica, allo stadio terminale o incontrollata con ALT 3 x ULN o AST > 3 × ULN o bilirubina totale > 1,5 × ULN.
• Malattia ematologica ereditaria nota come talassemia, anemia falciforme, anamnesi di aplasia eritroide pura o altre cause note di anemia diverse dalla malattia renale cronica.
• Occlusione della vena retinica nota e non trattata o retinopatia diabetica proliferativa nota e non trattata.
• BP sistolica ≥160 mmHg o BP diastolica ≥95 mmHg (confermata da misurazioni ripetute), entro 2 settimane prima della randomizzazione. I pazienti possono essere sottoposti a un nuovo screening una volta che la pressione arteriosa è sotto controllo.
• Storia di cancro alla prostata, cancro al seno, carcinoma a cellule renali o qualsiasi altro tumore maligno, ad eccezione dei seguenti: tumori determinati per essere curati o in remissione per ≥5 anni; tumori della pelle a cellule basali o a cellule squamose resecati curativamente, cancro cervicale in situ o polipi del colon resecati.
• Malattie infiammatorie croniche come l'artrite reumatoide, il lupus eritromatoso sistemico (LES), la spondilite anchilosante, l'artrite psoriasica o la malattia infiammatoria intestinale attiva che è determinata essere la causa principale dell'anemia.
• Emosiderosi nota, emocromatosi o condizione di ipercoagulabilità.
• Qualsiasi precedente trapianto di organi o una data programmata per il trapianto di organi.
• Qualsiasi condizione attuale che porti a una significativa perdita di sangue attiva.
• Allergia nota al trattamento in studio o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti.
• Qualsiasi condizione medica, inclusa un'infezione attiva e clinicamente significativa, che secondo l'opinione dello Sperimentatore o dello Sponsor può rappresentare un rischio per la sicurezza di un paziente in questo studio, che può confondere la valutazione della sicurezza o dell'efficacia o può interferire con la partecipazione allo studio.
• Intolleranza al ferro per via orale in passato definita da disturbi di stomaco, nausea, vomito o diarrea.
• Sanguinamento gastrointestinale attivo.
• Ricoveri nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione dello studio per emorragia gastrointestinale o insufficienza cardiaca congestizia.
• Aspettativa di vita <6 mesi.
• Pazienti che probabilmente verranno avviati alla dialisi entro i prossimi 3 mesi secondo la valutazione dello sperimentatore al momento dello screening.
• Precedente resezione intestinale.
• Celiachia.
• Gastroenterite nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
• Disabilità cognitive, malattie fisiche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore/clinico, influenzano l'adesione del paziente e il completamento con successo dello studio.

Terapia precedente/concomitante:

• Qualsiasi trattamento con roxadustat o inibitori dell'ipossia-inducibile fattore prolil idrossilasi (HIF-PHI).
• Qualsiasi trasfusione di globuli rossi nelle 6 settimane precedenti la prima visita di screening o durante il periodo di screening.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) nelle 12 settimane precedenti la visita di screening.
• Esposizione a ferro EV o uso di TRIFERIC® in dialisato durante il periodo di screening (vale a dire, 2 settimane prima della randomizzazione [giorno 1]).
• Esposizione ad agenti chelanti il ​​ferro (ad es. terapia con deferoxamina/desferrioxamina, deferiprone o deferaxirox) nelle 6 settimane precedenti la prima visita di screening.

Esperienza di studio clinico precedente/concorrente:

• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che includa il trattamento farmacologico entro almeno 4 settimane dallo screening.

Altre esclusioni:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica al personale di AstraZeneca e FibroGen e/o al personale del sito dello studio).
• - Mancata aderenza del paziente ai farmaci o mancanza di> 1 trattamenti di dialisi / mese secondo le conoscenze dello sperimentatore.
• Precedente randomizzazione nel presente studio.
• Storia di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti la randomizzazione.